Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Selektiv udtømning af CD45RA+T-celler fra allogene perifere blodstamcelletransplantater til forebyggelse af GVHD

10. august 2020 opdateret af: Fred Hutchinson Cancer Center

Et multicenter fase II-studie af selektiv udtømning af CD45RA+ T-celler fra allogene perifere blodstamcelletransplantater til forebyggelse af GVHD

RATIONALE: Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) er en behandling, der kan helbrede akut leukæmi og myelodysplasi. Efter at have givet patienten kemoterapi og total kropsbestråling for at stoppe væksten af ​​kræft og fjerne patientens syge knoglemarv, infunderes sunde stamceller fra en donor i patienten for at erstatte patientens knoglemarv og danne røde og hvide blodlegemer og blodplader. Desværre er HSCT ofte kompliceret af 'graft versus host disease' (GVHD), hvor de transplanterede celler fra en donor kan lave et immunrespons mod kroppens normale celler og forårsage vævsskade og alvorlige symptomer. Fjernelse af en undergruppe af donor-T-cellerne, kaldet 'naive T-celler', før transplantation kan reducere hyppigheden og intensiteten af ​​GVHD.

FORMÅL: Dette fase II-forsøg vil afgøre, om fjernelse af de naive T-celler fra donorceller kan mindske frekvensen og sværhedsgraden af ​​graft-vs-host-sygdom og samtidig bevare specifik immunitet mod infektioner hos patienter med akut leukæmi eller fremskredne myelodysplastiske syndromer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • Estimer sandsynligheden for grad II-IV akut graft-vs-host disease (GVHD) hos patienter med akut leukæmi eller fremskredne myelodysplastiske syndromer behandlet med CD45RA+ T-celle-depleteret allogen perifer blodstamcelletransplantation og sammenlign dette med relevant historisk erfaring.
  • Estimer sandsynligheden for graftsvigt hos disse patienter.

Sekundær

  • Evaluer immunrekonstitution og patogenspecifik T-celle-rekonstitution hos disse patienter.
  • Estimer sandsynligheden for transplantationsrelateret dødelighed på dag 100 hos disse patienter.
  • Estimer sandsynligheden for tilbagefald hos disse patienter.
  • Estimer sandsynligheden for og sværhedsgraden af ​​kronisk GVHD hos disse patienter.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse.

  • Myeloablativt konditioneringsregime: Patienter gennemgår total kropsbestråling to gange dagligt i 4 dage (dage -10 til -7) Patienterne får også thiotepa IV over 4 timer i 2 dage (dage -6 og -5) og fludarabinphosphat IV over 30 minutter i 5 dage (dage -6 til -2.)
  • Transplantation: Patienter modtager et CD34+-beriget allogent perifert blodstamcelle-produkt (PBSC) efterfulgt af et CD45RA+ T-celle-depleteret allogent PBSC-produkt på dag 0.

  • Graft-vs-host disease (GVHD) profylakse: Patienter vil modtage Tacrolimus i henhold til kohorte 1. Hvis frekvensen af ​​grad II-IV akut GVHD hos de første 35 patienter er signifikant reduceret (sammenlignet med historiske kontroller), indskrives efterfølgende patienter i kohorte 2.

    • Kohorte 1: Patienterne får tacrolimus IV kontinuerligt eller oralt to gange dagligt begyndende på dag -1 og fortsætter indtil dag 50, efterfulgt af en standard nedtrapning i fravær af grad II-IV akut GVHD.
    • Kohorte 2: Patienterne får tacrolimus IV kontinuerligt eller oralt to gange dagligt begyndende på dag -1 og fortsætter indtil dag 30, efterfulgt af en hurtig nedtrapning i fravær af grad II-IV akut GVHD.

Patienterne følges aktivt i mindst 1 år efter transplantation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University School of Medicine/Yale New Haven Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 55 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnose af 1 af følgende:

    • Akut lymfatisk leukæmi (ALL) eller akut myeloid leukæmi (AML) i første eller efterfølgende remission
    • ALL eller AML i tilbagefald eller primær refraktær ALL eller AML med et cirkulerende blastantal ≤ 10.000/mm^3
    • Refraktær anæmi med overskydende blaster (RAEB) (RAEB-1 eller RAEB-2), hvis patienten har modtaget induktionskemoterapi inden for de seneste 60 dage
  • Passende kandidat til allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
  • Ingen CNS-involvering, der er modstandsdygtig overfor intratekal kemoterapi og/eller standard kranie-spinal strålebehandling

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Alder 14-55
  • Kreatinin < 1,5 mg/dL
  • Hjerteudstødningsfraktion > 45 %
  • DLCO korrigeret > 60 % af forudsagt
  • Total bilirubin < 2 gange øvre normalgrænse (ULN) (medmindre det tilskrives Gilbert syndrom)
  • AST og ALT < 2 gange ULN
  • Ikke gravid eller ammende
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention under og i 12 måneder efter transplantationen
  • HIV negativ
  • Ingen sameksisterende sygdom (ud over leukæmi eller RAEB), der ville begrænse den forventede levetid til < 3 måneder
  • Ingen ukontrolleret infektion, der efter den rådgivende infektionslæges vurdering ville kontraindicere myeloablativ HSCT
  • Ingen anden medicinsk tilstand, der ville kontraindicere HSCT
  • Ingen kendt overfølsomhed over for tacrolimus

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Ingen tidligere HSCT
  • Ingen samtidig deltagelse i andre eksperimentelle undersøgelser til forebyggelse af graft-vs-host-sygdom

DONOR KARAKTERISTIKA:

  • Genotypisk eller fænotypisk HLA-identisk relateret donor
  • I stand til at donere perifere blodstamceller
  • Alder > 14 år
  • Gælder kun for mandlige patienter: Ingen kvindelige donorer, som tidligere har født et mandligt barn eller har haft en graviditet efter første trimester abort eller graviditetsafbrydelse eller amning
  • Ingen donorer, der har modtaget blodtransfusioner
  • Ingen CD45-mutation med afvigende CD45RA-isoform-ekspression

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1

KONDITIONERING: Patienter gennemgår bestråling af hele kroppen to gange dagligt på dag -10 til -7. Patienterne får også thiotepa IV over 4 timer på dag -6 og -5 og fludarabin IV over 30 minutter på dag -6 til -2. TRANSPLANTATION: Patienter gennemgår infusion af CD34+ berigede allogene perifere blodstamceller (PBSC) efterfulgt af CD45RA+ T-celle-depleteret allogen PBSC på dag 0.

PROFYLAKSIS FOR GRAFT-VS-HOST SYGDOM: Kohorte A: Patienter får tacrolimus IV kontinuerligt eller oralt to gange dagligt begyndende på dag -1 og fortsætter indtil dag 50 efterfulgt af standard nedtrapning i fravær af grad II-IV akut GVHD. Kohorte B: Patienter får tacrolimus IV kontinuerligt eller oralt to gange dagligt begyndende på dag -1 og fortsætter indtil dag 30 efterfulgt af hurtig nedtrapning i fravær af grad II-IV akut GVHD.
Medicin: Fludarabin fosfat
Fludarabin vil blive indgivet i en dosis på 25 mg/m2/dag IV over ca. 30 minutter i 5 på hinanden følgende dage (dag -6 til -2). Den samlede dosis af fludarabin vil være 125 mg/m2.
Andre navne:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Medicin: Tacrolimus

Tacrolimus vil blive indgivet begyndende på dag -1 i en dosis på 0,03 mg/kg/dag ved kontinuerlig IV-infusion.

For den første kohorte på 35 patienter, hvis der ikke er tegn på grad II-IV akut GVHD på eller før dag 50, skal tacrolimus derefter nedtrappes med en hastighed på ca. 5 % af dag 50 dosis hver uge for væske, og 20% af dagen 50 dosis om måneden for kapsler.

I den anden kohorte på 25 patienter, hvis der ikke er tegn på grad II GVHD på eller før dag 30, skal tacrolimus derefter nedtrappes med en hastighed på ca. 8 % af dag 30-dosis hver uge for væske og 33 % af dag 30 dosis om måneden for kapsler.

Andre navne:
  • Prograf
  • FK 506
  • Protopic
  • Advagraf
Medicin: Thiotepa
Thiotepa vil blive indgivet i en dosis på 5 mg/kg/dag (justeret kropsvægt) IV over ca. 4 timer i 2 på hinanden følgende dage (dag -6 og dag -5).
Andre navne:
  • Oncotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
Stråling: Total-Kropsbestråling (TBI)
TBI vil blive givet som 165 cGy fraktioner to gange dagligt x 4 dage - total dosis 1320cGy (dage -10 til -7).
Andre navne:
  • TBI
Andet: Magnetisk affinitetscellesortering
Enhed
Andre navne:
  • Magnetisk-aktiveret cellesortering (CliniMACS, Miltenyi)
Procedure: Perifer blodstamcelletransplantation
Patienten vil gennemgå en PBSC-transplantation
Andre navne:
  • PBPC transplantation
  • PBSC transplantation
  • Perifer blodprogenitorcelletransplantation
  • Transplantation
  • Perifer blodstamcelle
Procedure: Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Patienter, der anses for passende kandidater til allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Biologisk: T-celle-depleteret hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Patienter, der er kvalificerede, vil modtage en T-celle-depleteret hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med akut graft-vs-værtssygdom (GVHD): Grad I-IV, inklusive dem uden rapporterbar akut GVHD
Tidsramme: Inden for 360 dage efter transplantation
Antal deltagere med aGVHD og sværhedsgraden af ​​aGVHD inden for de første 360 ​​dage efter transplantationen som klassificeret af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0. Akut GVHD klassificeres efter standardkriterier, og alle formodede tilfælde af akut GVHD vil blive bekræftet histologisk ved biopsi af et påvirket organ. Sværhedsgraden af ​​akut GVHD bestemmes ved en vurdering af graden af ​​involvering af hud, lever og mave-tarmkanalen. Grad I karakteriseres som mild sygdom, grad II som moderat, grad III som alvorlig (involvering af ethvert organsystem) og grad IV som livstruende.
Inden for 360 dage efter transplantation
Antal deltagere, der ikke transplanterede efter at have modtaget en CD45RA+ T-celle-depleteret PBSC-transplantation
Tidsramme: Op til 5 år efter transplantation
Graftsvigt defineres som enten manglende opnåelse af en ANC på >500/uL i 3 på hinanden følgende dage efter dag 28 efter transplantation, eller et irreversibelt fald i ANC <100 efter et etableret donortransplantat, medmindre der er en rimelig forklaring som f.eks. en virusinfektion eller lægemiddeleffekt, der kan være ansvarlig for et reversibelt fald i ANC.
Op til 5 år efter transplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Transplantationsrelateret dødelighed efter dag 100
Tidsramme: Transplantation til dag 100
Antal deltagere, der døde på grund af transplantationsrelaterede problemer inden for de første 100 dage efter transplantationen
Transplantation til dag 100
Antal deltagere, der har fået tilbagefald inden for 5 år efter CD45RA+ T-celle-depleteret PBSC-transplantation
Tidsramme: Op til 5 år efter transplantation
Tilbagefald er defineret ved tilstedeværelsen af ​​maligne celler i marv, perifert blod eller ekstramedullære steder ved histopatologi. Test for tilbagevendende malignitet i blod og knoglemarv udført ved at monitorere CBC og knoglemarv på dag 28, 58, 80, 360 og efter behov for mistanke om tilbagefald.
Op til 5 år efter transplantation
Antal deltagere med kronisk GVHD
Tidsramme: Op til 5 år efter transplantation
Kronisk GVHD målt ved at opfylde NIH-kriterier og behandlet med immunsuppression
Op til 5 år efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Marie Bleakley, MD, Fred Hutchinson Cancer Center
  • Ledende efterforsker: Warren Shlomchik, MD, Yale University School of Medicine/Yale New Haven Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. december 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2019

Studieafslutning (Faktiske)

26. maj 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. juni 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. juni 2009

Først opslået (Skøn)

5. juni 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. august 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. august 2020

Sidst verificeret

1. juli 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2222.00
  • P30CA015704 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • P01CA018029 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • IR-6907 (Anden identifikator: FHCRC IRB)
  • CDR0000644201 (Registry Identifier: NCI PDQ)
  • 0903004832 (Anden identifikator: HIC Protocol Number)
  • NCI-2010-00713 (Registry Identifier: NCI / CTRP)
  • RG2810004 (Anden identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastiske syndromer

Kliniske forsøg med Fludarabin fosfat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner