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Selektive Depletion von CD45RA+T-Zellen aus allogenen peripheren Blutstammzelltransplantaten zur Prävention von GVHD

10. August 2020 aktualisiert von: Fred Hutchinson Cancer Center

Eine multizentrische Phase-II-Studie zur selektiven Depletion von CD45RA+-T-Zellen aus allogenen peripheren Blutstammzelltransplantaten zur Prävention von GVHD

BEGRÜNDUNG: Die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) ist eine Behandlung, die akute Leukämie und Myelodysplasie heilen kann. Nachdem dem Patienten eine Chemotherapie und eine Ganzkörperbestrahlung verabreicht wurden, um das Krebswachstum zu stoppen und das erkrankte Knochenmark des Patienten zu entfernen, werden dem Patienten gesunde Stammzellen eines Spenders infundiert, um das Knochenmark des Patienten zu ersetzen und rote und weiße Blutkörperchen sowie Blutplättchen zu bilden. Leider wird die HSCT oft durch die „Graft-versus-Host-Krankheit“ (GVHD) erschwert, bei der die transplantierten Zellen eines Spenders eine Immunantwort gegen die normalen Zellen des Körpers auslösen und Gewebeschäden und schwere Symptome verursachen können. Die Entfernung einer Teilmenge der Spender-T-Zellen, sogenannte „naive T-Zellen“, vor der Transplantation kann die Häufigkeit und Intensität von GVHD verringern.

ZWECK: In dieser Phase-II-Studie wird ermittelt, ob die Entfernung der naiven T-Zellen aus Spenderzellen die Rate und Schwere der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit verringern und gleichzeitig die spezifische Immunität gegen Infektionen bei Patienten mit akuter Leukämie oder fortgeschrittenem myelodysplastischem Syndrom aufrechterhalten kann.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Schätzen Sie die Wahrscheinlichkeit einer akuten Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) der Grade II–IV bei Patienten mit akuter Leukämie oder fortgeschrittenem myelodysplastischem Syndrom, die mit CD45RA+ T-Zell-depletierten allogenen peripheren Blutstammzelltransplantationen behandelt werden, und vergleichen Sie diese mit relevanten historischen Erfahrungen.
  • Schätzen Sie die Wahrscheinlichkeit eines Transplantatversagens bei diesen Patienten ab.

Sekundär

  • Bewerten Sie die Immunrekonstitution und die pathogenspezifische T-Zell-Rekonstitution bei diesen Patienten.
  • Schätzen Sie die Wahrscheinlichkeit einer transplantationsbedingten Mortalität bis zum 100. Tag bei diesen Patienten.
  • Schätzen Sie die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls bei diesen Patienten.
  • Schätzen Sie die Wahrscheinlichkeit und den Schweregrad einer chronischen GVHD bei diesen Patienten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie.

  • Myeloablatives Konditionierungsschema: Die Patienten werden 4 Tage lang zweimal täglich einer Ganzkörperbestrahlung unterzogen (Tage -10 bis -7). Die Patienten erhalten außerdem 2 Tage lang (Tage -6 und -5) über 4 Stunden Thiotepa IV und 5 Tage lang Fludarabinphosphat IV über 30 Minuten Tage (Tage -6 bis -2.)
  • Transplantation: Die Patienten erhalten ein mit CD34+ angereichertes allogenes peripheres Blutstammzellenprodukt (PBSC), gefolgt von einem mit CD45RA+ T-Zellen abgereicherten allogenen PBSC-Produkt am Tag 0.

  • Prophylaxe der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD): Die Patienten erhalten Tacrolimus gemäß Kohorte 1. Wenn die Rate der akuten GVHD Grad II–IV bei den ersten 35 Patienten deutlich reduziert ist (im Vergleich zu historischen Kontrollen), werden nachfolgende Patienten in Kohorte 2 aufgenommen.

    • Kohorte 1: Die Patienten erhalten Tacrolimus IV kontinuierlich oder oral zweimal täglich, beginnend am Tag -1 und bis zum 50. Tag, gefolgt von einer Standardausschleichung, wenn keine akute GVHD vom Grad II-IV vorliegt.
    • Kohorte 2: Die Patienten erhalten Tacrolimus IV kontinuierlich oder oral zweimal täglich, beginnend am Tag -1 und bis zum 30. Tag, gefolgt von einer raschen Ausschleichung, wenn keine akute GVHD vom Grad II-IV vorliegt.

Die Patienten werden mindestens ein Jahr nach der Transplantation aktiv beobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

41

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
        • Yale University School of Medicine/Yale New Haven Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 55 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

  • Diagnose von 1 der folgenden:

    • Akute lymphatische Leukämie (ALL) oder akute myeloische Leukämie (AML) in erster oder nachfolgender Remission
    • ALL oder AML bei rezidivierender oder primär refraktärer ALL oder AML mit einer zirkulierenden Blastenzahl ≤ 10.000/mm^3
    • Refraktäre Anämie mit überschüssigen Blasten (RAEB) (RAEB-1 oder RAEB-2), wenn der Patient innerhalb der letzten 60 Tage eine Induktionschemotherapie erhalten hat
  • Geeigneter Kandidat für die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT)
  • Keine ZNS-Beteiligung, refraktär gegenüber einer intrathekalen Chemotherapie und/oder einer standardmäßigen kranial-spinalen Strahlentherapie

PATIENTENMERKMALE:

  • Alter 14–55
  • Kreatinin < 1,5 mg/dL
  • Herzauswurffraktion > 45 %
  • DLCO korrigierte > 60 % der Vorhersage
  • Gesamtbilirubin < 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (sofern nicht auf Gilbert-Syndrom zurückzuführen)
  • AST und ALT < 2 mal ULN
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Fruchtbare Patienten müssen während und 12 Monate nach der Transplantation eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
  • HIV-negativ
  • Keine gleichzeitig bestehende Krankheit (außer Leukämie oder RAEB), die die Lebenserwartung auf < 3 Monate begrenzen würde
  • Keine unkontrollierte Infektion, die nach Meinung des beratenden Arztes für Infektionskrankheiten eine myeloablative HSCT kontraindizieren würde
  • Kein anderer medizinischer Zustand, der eine HSCT kontraindizieren würde
  • Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen Tacrolimus

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Keine vorherige HSCT
  • Keine gleichzeitige Teilnahme an anderen experimentellen Studien zur Prävention der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit

SPENDERMERKMALE:

  • Genotypischer oder phänotypischer HLA-identischer verwandter Spender
  • Möglichkeit zur Spende peripherer Blutstammzellen
  • Alter > 14 Jahre
  • Gilt nur für männliche Patienten: Keine Spenderinnen, die zuvor ein männliches Kind zur Welt gebracht haben oder eine Schwangerschaft über das erste Trimester hinaus hatten, eine Fehlgeburt oder einen Schwangerschaftsabbruch oder Stillzeit
  • Keine Spender, die Bluttransfusionen erhalten haben
  • Keine CD45-Mutation mit abweichender Expression der CD45RA-Isoform

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm 1

KONDITIONIERUNG: Die Patienten werden an den Tagen -10 bis -7 zweimal täglich einer Ganzkörperbestrahlung unterzogen. Die Patienten erhalten außerdem Thiotepa IV über 4 Stunden an den Tagen -6 und -5 und Fludarabin IV über 30 Minuten an den Tagen -6 bis -2. TRANSPLANTATION: Den Patienten wird am Tag 0 eine Infusion von mit CD34+ angereicherten allogenen peripheren Blutstammzellen (PBSC) und anschließend einer von CD45RA+ T-Zellen abgereicherten allogenen PBSC verabreicht.

PROPHYLAXE DER GRAFT-VS-HOST-KRANKHEIT: Kohorte A: Die Patienten erhalten Tacrolimus IV kontinuierlich oder oral zweimal täglich, beginnend am Tag -1 und bis zum Tag 50, gefolgt von einer Standardausschleichung, wenn keine akute GVHD vom Grad II-IV vorliegt. Kohorte B: Die Patienten erhalten Tacrolimus IV kontinuierlich oder oral zweimal täglich, beginnend am Tag -1 und bis zum 30. Tag, gefolgt von einer raschen Ausschleichung, wenn keine akute GVHD vom Grad II-IV vorliegt.
Arzneimittel: Fludarabinphosphat
Fludarabin wird in einer Dosis von 25 mg/m2/Tag i.v. über etwa 30 Minuten an 5 aufeinanderfolgenden Tagen (Tag -6 bis -2) verabreicht. Die Gesamtdosis von Fludarabin beträgt 125 mg/m2.
Andere Namen:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Arzneimittel: Tacrolimus

Tacrolimus wird ab Tag -1 in einer Dosis von 0,03 mg/kg/Tag durch kontinuierliche IV-Infusion verabreicht.

Wenn bei der ersten Kohorte von 35 Patienten am oder vor dem 50. Tag keine Anzeichen einer akuten GVHD vom Grad II–IV vorliegen, sollte Tacrolimus jede Woche in einer Menge von etwa 5 % der Dosis von Tag 50 in flüssiger Form ausgeschlichen werden 20 % der Tagesdosis 50 pro Monat für Kapseln.

Wenn in der zweiten Kohorte von 25 Patienten am oder vor dem 30. Tag keine Hinweise auf eine GVHD Grad II vorliegen, sollte Tacrolimus jede Woche in einer Menge von etwa 8 % der Dosis am 30. Tag in flüssiger Form und 33 % der Dosis pro Woche ausgeschlichen werden Tag 30 Dosis pro Monat für Kapseln.

Andere Namen:
  • Prograf
  • FK506
  • Prothema
  • Advagraf
Arzneimittel: Thiotepa
Thiotepa wird in einer Dosis von 5 mg/kg/Tag (angepasstes Körpergewicht) intravenös über etwa 4 Stunden an 2 aufeinanderfolgenden Tagen (Tag -6 und Tag -5) verabreicht.
Andere Namen:
  • Oncotiotepa
  • SCHRITT
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
Strahlung: Ganzkörperbestrahlung (TBI)
TBI wird als 165 cGy-Fraktionen zweimal täglich x 4 Tage verabreicht – Gesamtdosis 1320 cGy (Tage -10 bis -7).
Andere Namen:
  • TBI
Sonstiges: Sortierung magnetischer Affinitätszellen
Gerät
Andere Namen:
  • Magnetaktivierter Zellsortierer (CliniMACS, Miltenyi)
Verfahren: Periphere Blutstammzelltransplantation
Der Patient wird einer PBSC-Transplantation unterzogen
Andere Namen:
  • PBPC-Transplantation
  • PBSC-Transplantation
  • Transplantation von Vorläuferzellen des peripheren Blutes
  • Transplantation
  • Periphere Blutstammzelle
Verfahren: Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
Patienten, die als geeignete Kandidaten für eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation gelten
Biologisch: T-Zell-depletierte hämatopoetische Stammzelltransplantation
Geeignete Patienten erhalten eine T-Zell-depletierte hämatopoetische Stammzelltransplantation

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit akuter Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD): Grad I–IV, einschließlich derjenigen ohne meldepflichtige akute GVHD
Zeitfenster: Innerhalb von 360 Tagen nach der Transplantation
Anzahl der Teilnehmer mit aGVHD und Schweregrad der aGVHD innerhalb der ersten 360 Tage nach der Transplantation, bewertet durch die Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 des National Cancer Institute (NCI). Akute GVHD wird nach Standardkriterien eingestuft und alle Verdachtsfälle einer akuten GVHD werden histologisch durch Biopsie eines betroffenen Organs bestätigt. Der Schweregrad einer akuten GVHD wird durch eine Beurteilung des Ausmaßes der Beteiligung von Haut, Leber und Magen-Darm-Trakt bestimmt. Grad I wird als leichte Erkrankung, Grad II als mittelschwer, Grad III als schwer (Beteiligung eines Organsystems) und Grad IV als lebensbedrohlich charakterisiert.
Innerhalb von 360 Tagen nach der Transplantation
Anzahl der Teilnehmer, die nach Erhalt einer PBSC-Transplantation mit CD45RA+-T-Zellen keine Transplantation durchgeführt haben
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre nach der Transplantation
Ein Transplantatversagen ist definiert als entweder das Nichterreichen eines ANC von >500/ul an drei aufeinanderfolgenden Tagen bis zum 28. Tag nach der Transplantation oder ein irreversibler Abfall des ANC von <100 nach einer etablierten Spendertransplantation, es sei denn, es gibt eine vernünftige Erklärung, wie z eine Virusinfektion oder eine Arzneimittelwirkung, die für eine reversible Abnahme des ANC verantwortlich sein kann.
Bis zu 5 Jahre nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Transplantationsbedingte Mortalität bis zum 100. Tag
Zeitfenster: Transplantation bis zum 100. Tag
Anzahl der Teilnehmer, die innerhalb der ersten 100 Tage nach der Transplantation an transplantationsbedingten Problemen starben
Transplantation bis zum 100. Tag
Anzahl der Teilnehmer, die innerhalb von 5 Jahren nach der PBSC-Transplantation mit CD45RA+-T-Zellen einen Rückfall erlitten haben
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre nach der Transplantation
Ein Rückfall wird durch das histopathologische Vorhandensein bösartiger Zellen im Knochenmark, im peripheren Blut oder an extramedullären Stellen definiert. Tests auf wiederkehrende Malignität im Blut und Knochenmark werden durch Überwachung des Blutbildes und des Knochenmarks am 28., 58., 80., 360. Tag und nach Bedarf bei Verdacht auf einen Rückfall durchgeführt.
Bis zu 5 Jahre nach der Transplantation
Anzahl der Teilnehmer mit chronischer GVHD
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre nach der Transplantation
Chronische GVHD, gemessen anhand der Erfüllung der NIH-Kriterien und Behandlung mit Immunsuppression
Bis zu 5 Jahre nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Marie Bleakley, MD, Fred Hutchinson Cancer Center
  • Hauptermittler: Warren Shlomchik, MD, Yale University School of Medicine/Yale New Haven Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Dezember 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

26. Mai 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Juni 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Juni 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

5. Juni 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. August 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. August 2020

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2222.00
  • P30CA015704 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • P01CA018029 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • IR-6907 (Andere Kennung: FHCRC IRB)
  • CDR0000644201 (Registrierungskennung: NCI PDQ)
  • 0903004832 (Andere Kennung: HIC Protocol Number)
  • NCI-2010-00713 (Registrierungskennung: NCI / CTRP)
  • RG2810004 (Andere Kennung: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Myelodysplastische Syndrome

Klinische Studien zur Fludarabinphosphat

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