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Deplezione selettiva delle cellule CD45RA+T da innesti di cellule staminali del sangue periferico allogenico per la prevenzione della GVHD

10 agosto 2020 aggiornato da: Fred Hutchinson Cancer Center

Uno studio multicentrico di fase II sulla deplezione selettiva delle cellule T CD45RA+ da innesti di cellule staminali del sangue periferico allogenico per la prevenzione della GVHD

RAZIONALE: Il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) è un trattamento che può curare la leucemia acuta e la mielodisplasia. Dopo aver somministrato al paziente la chemioterapia e l'irradiazione totale del corpo per arrestare la crescita del cancro e rimuovere il midollo osseo malato del paziente, le cellule staminali sane di un donatore vengono infuse nel paziente per sostituire il midollo osseo del paziente e produrre globuli rossi e bianchi e piastrine. Sfortunatamente l'HSCT è spesso complicato dalla "malattia del trapianto contro l'ospite" (GVHD) in cui le cellule trapiantate da un donatore possono produrre una risposta immunitaria contro le cellule normali del corpo e causare danni ai tessuti e sintomi gravi. La rimozione di un sottoinsieme delle cellule T del donatore, chiamate "cellule T naive", prima del trapianto può ridurre la frequenza e l'intensità della GVHD.

SCOPO: Questo studio di fase II determinerà se la rimozione delle cellule T naive dalle cellule del donatore può ridurre il tasso e la gravità della malattia del trapianto contro l'ospite preservando l'immunità specifica contro le infezioni nei pazienti con leucemia acuta o sindromi mielodisplastiche avanzate.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Stimare la probabilità di malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado II-IV in pazienti con leucemia acuta o sindromi mielodisplastiche avanzate trattati con trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico con deplezione di cellule T CD45RA+ e confrontarla con l'esperienza storica rilevante.
  • Stimare la probabilità di fallimento del trapianto in questi pazienti.

Secondario

  • Valutare la ricostituzione immunitaria e la ricostituzione delle cellule T specifiche del patogeno in questi pazienti.
  • Stimare la probabilità di mortalità correlata al trapianto entro il giorno 100 in questi pazienti.
  • Stimare la probabilità di recidiva in questi pazienti.
  • Stimare la probabilità e la gravità della GVHD cronica in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico.

  • Regime di condizionamento mieloablativo: i pazienti vengono sottoposti a irradiazione corporea totale due volte al giorno per 4 giorni (giorni da -10 a -7) I pazienti ricevono anche thiotepa IV per 4 ore per 2 giorni (giorni -6 e -5) e fludarabina fosfato EV per 30 minuti per 5 giorni (giorni da -6 a -2.)
  • Trapianto: i pazienti ricevono un prodotto di cellule staminali allogeniche del sangue periferico (PBSC) arricchite di CD34+ seguito da un prodotto di PBSC allogeniche impoverite di cellule T CD45RA+ il giorno 0.

  • Profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD): i pazienti riceveranno Tacrolimus come da coorte 1. Se il tasso di GVHD acuta di grado II-IV nei primi 35 pazienti è significativamente ridotto (rispetto ai controlli storici), i pazienti successivi vengono arruolati nella coorte 2.

    • Coorte 1: i pazienti ricevono tacrolimus EV continuativamente o per via orale due volte al giorno a partire dal giorno -1 e continuando fino al giorno 50, seguito da una riduzione graduale standard in assenza di GVHD acuta di grado II-IV.
    • Coorte 2: i pazienti ricevono tacrolimus EV continuativamente o per via orale due volte al giorno a partire dal giorno -1 e continuando fino al giorno 30, seguito da una rapida riduzione in assenza di GVHD acuta di grado II-IV.

I pazienti vengono seguiti attivamente per almeno 1 anno dopo il trapianto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

41

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale University School of Medicine/Yale New Haven Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 55 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Diagnosi di 1 dei seguenti:

    • Leucemia linfocitica acuta (ALL) o leucemia mieloide acuta (AML) in prima o successiva remissione
    • LLA o LMA in recidiva o primaria refrattaria LLA o LMA con numero di blasti circolanti ≤ 10.000/mm^3
    • Anemia refrattaria con eccesso di blasti (RAEB) (RAEB-1 o RAEB-2) se il paziente ha ricevuto chemioterapia di induzione negli ultimi 60 giorni
  • Candidato appropriato per il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)
  • Nessun coinvolgimento del sistema nervoso centrale refrattario alla chemioterapia intratecale e/o alla radioterapia cranio-spinale standard

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

  • Età 14-55
  • Creatinina < 1,5 mg/dL
  • Frazione di eiezione cardiaca > 45%
  • DLCO corretto > 60% del previsto
  • Bilirubina totale < 2 volte il limite superiore della norma (ULN) (a meno che non sia attribuito alla sindrome di Gilbert)
  • AST e ALT < 2 volte ULN
  • Non incinta o allattamento
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace durante e per 12 mesi dopo il trapianto
  • HIV negativo
  • Nessuna malattia coesistente (diversa da leucemia o RAEB) che limiterebbe l'aspettativa di vita a < 3 mesi
  • Nessuna infezione incontrollata che, secondo l'opinione del medico infettivologo consultante, possa controindicare l'HSCT mieloablativo
  • Nessun'altra condizione medica che possa controindicare l'HSCT
  • Nessuna ipersensibilità nota al tacrolimus

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Nessun precedente HSCT
  • Nessuna partecipazione concomitante ad altri studi sperimentali per la prevenzione della malattia del trapianto contro l'ospite

CARATTERISTICHE DEL DONATORE:

  • Donatore HLA-identico genotipico o fenotipico
  • In grado di donare cellule staminali del sangue periferico
  • Età > 14 anni
  • Applicabile solo a pazienti di sesso maschile: Nessuna donatrice che abbia precedentemente partorito un figlio maschio o che abbia avuto una gravidanza oltre il primo trimestre aborto spontaneo o interruzione della gravidanza o allattamento
  • Nessun donatore che ha ricevuto trasfusioni di sangue
  • Nessuna mutazione CD45 con espressione aberrante dell'isoforma CD45RA

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio 1

CONDIZIONAMENTO: I pazienti vengono sottoposti a irradiazione total body due volte al giorno nei giorni da -10 a -7. I pazienti ricevono anche tiotepa EV per 4 ore nei giorni -6 e -5 e fludarabina EV per 30 minuti nei giorni da -6 a -2. TRAPIANTO: I pazienti vengono sottoposti a infusione di cellule staminali allogeniche del sangue periferico arricchite di CD34+ (PBSC) seguite da PBSC allogeniche deplete di cellule T CD45RA+ il giorno 0.

PROFILASSI DELLA MALATTIA GRAFT-VS-HOST: Coorte A: i pazienti ricevono tacrolimus EV in modo continuo o per via orale due volte al giorno a partire dal giorno -1 e continuando fino al giorno 50 seguito da una riduzione standard in assenza di GVHD acuta di grado II-IV. Coorte B: i pazienti ricevono tacrolimus EV in modo continuo o per via orale due volte al giorno a partire dal giorno -1 e continuando fino al giorno 30 seguito da una riduzione rapida in assenza di GVHD acuta di grado II-IV.
Droga: Fludarabina fosfato
La fludarabina verrà somministrata a una dose di 25 mg/m2/die EV in circa 30 minuti per 5 giorni consecutivi (giorni da -6 a -2). La dose totale di fludarabina sarà di 125 mg/m2.
Altri nomi:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludar
Droga: Tacrolimo

Il tacrolimus verrà somministrato a partire dal giorno -1 alla dose di 0,03 mg/kg/die mediante infusione endovenosa continua.

Per la prima coorte di 35 pazienti, se non vi è evidenza di GVHD acuta di grado II-IV entro o prima del giorno 50, tacrolimus deve quindi essere ridotto gradualmente alla velocità di circa il 5% della dose del giorno 50 ogni settimana per i liquidi, e 20% della dose giornaliera 50 al mese per capsule.

Nella seconda coorte di 25 pazienti, se non vi è evidenza di GVHD di grado II entro il giorno 30 o prima, tacrolimus deve quindi essere ridotto a una velocità pari a circa l'8% della dose del giorno 30 ogni settimana per i liquidi e il 33% della dose giorno 30 dose al mese per capsule.

Altri nomi:
  • Prograf
  • FK 506
  • Protopico
  • Advagraf
Droga: Thiotepa
Thiotepa verrà somministrato in una dose di 5 mg/kg/giorno (peso corporeo aggiustato) EV per circa 4 ore per 2 giorni consecutivi (giorno -6 e giorno -5).
Altri nomi:
  • Oncoziotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
  • Tespamina
Radiazione: Irradiazione corporea totale (TBI)
Il trauma cranico verrà somministrato come frazioni di 165 cGy due volte al giorno x 4 giorni - dose totale 1320 cGy (giorni da -10 a -7).
Altri nomi:
  • Trauma cranico
Altro: Ordinamento delle celle ad affinità magnetica
Dispositivo
Altri nomi:
  • Selezionatore di celle ad attivazione magnetica (CliniMACS, Miltenyi)
Procedura: Trapianto di cellule staminali del sangue periferico
Il paziente verrà sottoposto a trapianto di PBSC
Altri nomi:
  • Trapianto di PBPC
  • Trapianto di PBSC
  • Trapianto di cellule progenitrici del sangue periferico
  • Trapianto
  • Cellula Staminale Del Sangue Periferico
Procedura: Trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
Pazienti considerati candidati idonei al trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche
Biologico: Trapianto di cellule staminali emopoietiche con deplezione di cellule T
I pazienti idonei riceveranno un trapianto di cellule staminali ematopoietiche con deplezione di cellule T

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD): Grado I-IV, compresi quelli senza GVHD acuta segnalabile
Lasso di tempo: Entro 360 giorni dal trapianto
Numero di partecipanti con aGVHD e gravità di aGVHD entro i primi 360 giorni post-trapianto secondo la classificazione dei Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0 del National Cancer Institute (NCI). La GVHD acuta è classificata in base a criteri standard e tutti i casi sospetti di GVHD acuta saranno confermati istologicamente dalla biopsia di un organo interessato. La gravità della GVHD acuta è determinata da una valutazione del grado di coinvolgimento della pelle, del fegato e del tratto gastrointestinale. Il grado I è caratterizzato come malattia lieve, il grado II come moderato, il grado III come grave (coinvolgimento di qualsiasi sistema di organi) e il grado IV come pericolo di vita.
Entro 360 giorni dal trapianto
Numero di partecipanti che non si sono attecchiti dopo aver ricevuto un trapianto di cellule PBSC impoverite di cellule T CD45RA+
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo il trapianto
Il fallimento dell'innesto è definito come un mancato raggiungimento di un ANC >500/uL per 3 giorni consecutivi entro il giorno 28 post-trapianto o una diminuzione irreversibile dell'ANC <100 dopo un innesto di donatore stabilito, a meno che non vi sia una spiegazione ragionevole come un'infezione virale o un effetto farmacologico che può essere responsabile di una diminuzione reversibile dell'ANC.
Fino a 5 anni dopo il trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mortalità correlata al trapianto entro il giorno 100
Lasso di tempo: Trapianto al giorno 100
Numero di partecipanti deceduti a causa di problemi correlati al trapianto entro i primi 100 giorni dal trapianto
Trapianto al giorno 100
Numero di partecipanti che hanno avuto una ricaduta entro 5 anni dal trapianto di PBSC impoverite di cellule T CD45RA+
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo il trapianto
La recidiva è definita dall'istopatologia dalla presenza di cellule maligne nel midollo, nel sangue periferico o in siti extramidollari. Test per tumori maligni ricorrenti nel sangue e nel midollo osseo eseguiti monitorando l'emocromo e il midollo osseo al giorno 28, 58, 80, 360 e secondo necessità per sospetta recidiva.
Fino a 5 anni dopo il trapianto
Numero di partecipanti con GVHD cronica
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo il trapianto
GVHD cronica misurata in base ai criteri NIH e trattata con soppressione immunitaria
Fino a 5 anni dopo il trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Marie Bleakley, MD, Fred Hutchinson Cancer Center
  • Investigatore principale: Warren Shlomchik, MD, Yale University School of Medicine/Yale New Haven Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 dicembre 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

26 maggio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 giugno 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 giugno 2009

Primo Inserito (Stima)

5 giugno 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 agosto 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 agosto 2020

Ultimo verificato

1 luglio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2222.00
  • P30CA015704 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • P01CA018029 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • IR-6907 (Altro identificatore: FHCRC IRB)
  • CDR0000644201 (Identificatore di registro: NCI PDQ)
  • 0903004832 (Altro identificatore: HIC Protocol Number)
  • NCI-2010-00713 (Identificatore di registro: NCI / CTRP)
  • RG2810004 (Altro identificatore: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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