Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Selektiv uttømming av CD45RA+T-celler fra allogene perifere blodstamcelletransplantasjoner for forebygging av GVHD

10. august 2020 oppdatert av: Fred Hutchinson Cancer Center

En multisenter fase II-studie av selektiv uttømming av CD45RA+ T-celler fra allogene perifere blodstamcelletransplantasjoner for forebygging av GVHD

RASIONAL: Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) er en behandling som kan kurere akutt leukemi og myelodysplasi. Etter å ha gitt pasienten kjemoterapi og total kroppsbestråling for å stoppe veksten av kreft og fjerne pasientens syke benmarg, infunderes friske stamceller fra en donor inn i pasienten for å erstatte pasientens benmarg og lage røde og hvite blodceller og blodplater. Dessverre er HSCT ofte komplisert av 'graft versus host disease' (GVHD) der de transplanterte cellene fra en donor kan lage en immunrespons mot kroppens normale celler og forårsake vevsskade og alvorlige symptomer. Fjerning av en undergruppe av donor-T-cellene, kalt "naive T-celler", før transplantasjon kan redusere frekvensen og intensiteten av GVHD.

FORMÅL: Denne fase II-studien vil avgjøre om fjerning av de naive T-cellene fra donorceller kan redusere frekvensen og alvorlighetsgraden av graft-vs-host-sykdom samtidig som spesifikk immunitet mot infeksjoner bevares hos pasienter med akutt leukemi eller avanserte myelodysplastiske syndromer.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • Estimer sannsynligheten for grad II-IV akutt graft-vs-vert sykdom (GVHD) hos pasienter med akutt leukemi eller avanserte myelodysplastiske syndromer behandlet med CD45RA+ T-celle-depleterte allogen perifert blodstamcelletransplantasjon og sammenlign dette med relevant historisk erfaring.
  • Estimer sannsynligheten for graftsvikt hos disse pasientene.

Sekundær

  • Evaluer immunrekonstitusjon og patogenspesifikk T-celle-rekonstitusjon hos disse pasientene.
  • Estimer sannsynligheten for transplantasjonsrelatert dødelighet innen dag 100 hos disse pasientene.
  • Estimer sannsynligheten for tilbakefall hos disse pasientene.
  • Estimer sannsynligheten og alvorlighetsgraden av kronisk GVHD hos disse pasientene.

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie.

  • Myeloablativt kondisjoneringsregime: Pasienter gjennomgår total kroppsbestråling to ganger daglig i 4 dager (dager -10 til -7) Pasienter får også tiotepa IV over 4 timer i 2 dager (dager -6 og -5) og fludarabinfosfat IV over 30 minutter i 5 dager (dager -6 til -2.)
  • Transplantasjon: Pasienter mottar et CD34+-anriket allogent perifert blodstamcelleprodukt (PBSC) etterfulgt av et CD45RA+ T-celle-utarmet allogent PBSC-produkt på dag 0.

  • Graft-vs-host disease (GVHD) profylakse: Pasienter vil få takrolimus i henhold til kohort 1. Hvis frekvensen av grad II-IV akutt GVHD hos de første 35 pasientene er betydelig redusert (sammenlignet med historiske kontroller), blir påfølgende pasienter registrert i kohort 2.

    • Kohort 1: Pasienter får takrolimus IV kontinuerlig eller oralt to ganger daglig fra dag -1 og fortsetter til dag 50, etterfulgt av en standard nedtrapping i fravær av grad II-IV akutt GVHD.
    • Kohort 2: Pasienter får takrolimus IV kontinuerlig eller oralt to ganger daglig fra dag -1 og fortsetter til dag 30, etterfulgt av en rask nedtrapping i fravær av grad II-IV akutt GVHD.

Pasientene følges aktivt i minst 1 år etter transplantasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale University School of Medicine/Yale New Haven Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 55 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnose av 1 av følgende:

    • Akutt lymfatisk leukemi (ALL) eller akutt myeloid leukemi (AML) i første eller etterfølgende remisjon
    • ALL eller AML i tilbakefall eller primær refraktær ALL eller AML med et sirkulerende blastantall ≤ 10 000/mm^3
    • Refraktær anemi med overskytende blaster (RAEB) (RAEB-1 eller RAEB-2) hvis pasienten har mottatt induksjonskjemoterapi i løpet av de siste 60 dagene
  • Passende kandidat for allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
  • Ingen CNS-involvering som er motstandsdyktig mot intratekal kjemoterapi og/eller standard kranial-spinal strålebehandling

PASIENT EGENSKAPER:

  • Alder 14-55
  • Kreatinin < 1,5 mg/dL
  • Hjerteejeksjonsfraksjon > 45 %
  • DLCO korrigert > 60 % av predikert
  • Total bilirubin < 2 ganger øvre normalgrense (ULN) (med mindre det tilskrives Gilbert syndrom)
  • AST og ALT < 2 ganger ULN
  • Ikke gravid eller ammende
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i 12 måneder etter transplantasjon
  • HIV-negativ
  • Ingen sameksisterende sykdom (annet enn leukemi eller RAEB) som vil begrense forventet levealder til < 3 måneder
  • Ingen ukontrollert infeksjon som, etter rådgivende infeksjonslege, vil kontraindisere myeloablativ HSCT
  • Ingen annen medisinsk tilstand som vil kontraindisere HSCT
  • Ingen kjent overfølsomhet overfor takrolimus

FØR SAMTIDIG TERAPI:

  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Ingen tidligere HSCT
  • Ingen samtidig deltakelse i andre eksperimentelle studier for forebygging av graft-vs-host-sykdom

DONOR EGENSKAPER:

  • Genotypisk eller fenotypisk HLA-identisk relatert donor
  • Kan donere perifere blodstamceller
  • Alder > 14 år
  • Gjelder kun for mannlige pasienter: Ingen kvinnelige donorer som tidligere har født et mannlig barn eller har hatt en graviditet utover første trimester spontanabort eller svangerskapsavbrudd eller amming
  • Ingen givere som har fått blodoverføringer
  • Ingen CD45-mutasjon med avvikende CD45RA-isoformuttrykk

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1

KONDITIONERING: Pasienter gjennomgår bestråling av hele kroppen to ganger daglig på dagene -10 til -7. Pasienter får også thiotepa IV over 4 timer på dag -6 og -5 og fludarabin IV over 30 minutter på dag -6 til -2. TRANSPLANTASJON: Pasienter gjennomgår infusjon av CD34+-anrikede allogene perifere blodstamceller (PBSC) etterfulgt av CD45RA+ T-celle-utarmede allogene PBSC på dag 0.

PROFYLAKSIS AV GRAFT-VS-VERTSSYKDOM: Kohort A: Pasienter får takrolimus IV kontinuerlig eller oralt to ganger daglig fra dag -1 og fortsetter til dag 50 etterfulgt av standard nedtrapping i fravær av grad II-IV akutt GVHD. Kohort B: Pasienter får takrolimus IV kontinuerlig eller oralt to ganger daglig fra dag -1 og fortsetter til dag 30 etterfulgt av rask nedtrapping i fravær av grad II-IV akutt GVHD.
Legemiddel: Fludarabin fosfat
Fludarabin vil bli administrert i en dose på 25 mg/m2/dag IV over ca. 30 minutter i 5 påfølgende dager (dag -6 til -2). Den totale dosen av fludarabin vil være 125 mg/m2.
Andre navn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Legemiddel: Takrolimus

Takrolimus vil bli administrert fra dag -1 i en dose på 0,03 mg/kg/dag ved kontinuerlig IV-infusjon.

For den første kohorten på 35 pasienter, hvis det ikke er tegn på grad II-IV akutt GVHD på eller før dag 50, bør takrolimus deretter trappes ned med en hastighet på omtrent 5 % av dag 50 dose hver uke for væske, og 20% av dagen 50 dose per måned for kapsler.

I den andre kohorten på 25 pasienter hvis det ikke er tegn på grad II GVHD på eller før dag 30, bør takrolimus trappes ned med en hastighet på ca. 8 % av dag 30-dosen hver uke for væske, og 33 % av dag 30 dose per måned for kapsler.

Andre navn:
  • Prograf
  • FK 506
  • Protopic
  • Advagraf
Legemiddel: Thiotepa
Thiotepa vil bli administrert i en dose på 5 mg/kg/dag (justert kroppsvekt) IV over ca. 4 timer i 2 påfølgende dager (dag -6 og dag -5).
Andre navn:
  • Oncotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
Stråling: Total-kroppsbestråling (TBI)
TBI vil bli gitt som 165 cGy-fraksjoner to ganger per dag x 4 dager - totaldose 1320cGy (dager -10 til -7).
Andre navn:
  • TBI
Annen: Magnetisk affinitetscellesortering
Enhet
Andre navn:
  • Magnetisk-aktivert cellesortering (CliniMACS, Miltenyi)
Fremgangsmåte: Perifer blodstamcelletransplantasjon
Pasienten vil gjennomgå en PBSC-transplantasjon
Andre navn:
  • PBPC-transplantasjon
  • PBSC-transplantasjon
  • Perifer blodprogenitorcelletransplantasjon
  • Transplantasjon
  • Perifer blodstamcelle
Fremgangsmåte: Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Pasienter som anses som passende kandidater for allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Biologisk: T-celle-utarmet hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Pasienter som er kvalifisert vil motta en T-celle-depletert hematopoietisk stamcelletransplantasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med akutt graft-vs-vert-sykdom (GVHD): Grad I-IV, inkludert de uten rapporterbar akutt GVHD
Tidsramme: Innen 360 dager etter transplantasjon
Antall deltakere med aGVHD og alvorlighetsgrad av aGVHD i løpet av de første 360 ​​dagene etter transplantasjon som gradert av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0. Akutt GVHD graderes etter standardkriterier, og alle mistenkte tilfeller av akutt GVHD vil bli bekreftet histologisk ved biopsi av et berørt organ. Alvorlighetsgraden av akutt GVHD bestemmes av en vurdering av graden av involvering av hud, lever og mage-tarmkanalen. Grad I karakteriseres som mild sykdom, grad II som moderat, grad III som alvorlig (involvering av ethvert organsystem), og grad IV som livstruende.
Innen 360 dager etter transplantasjon
Antall deltakere som ikke transplanterte etter å ha mottatt en CD45RA+ T-celleutarmet PBSC-transplantasjon
Tidsramme: Inntil 5 år etter transplantasjon
Graftsvikt er definert som enten manglende oppnåelse av ANC på >500/uL i 3 påfølgende dager etter dag 28 etter transplantasjon, eller irreversibel reduksjon i ANC <100 etter etablert donorgraft, med mindre det er en rimelig forklaring som f.eks. en virusinfeksjon eller medikamenteffekt som kan være ansvarlig for en reversibel reduksjon i ANC.
Inntil 5 år etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Transplantasjonsrelatert dødelighet etter dag 100
Tidsramme: Transplantasjon til dag 100
Antall deltakere som døde på grunn av transplantasjonsrelaterte problemer i løpet av de første 100 dagene av transplantasjonen
Transplantasjon til dag 100
Antall deltakere som har fått tilbakefall innen 5 år etter transplantasjon av CD45RA+ T-celleutarmet PBSC
Tidsramme: Inntil 5 år etter transplantasjon
Tilbakefall er definert av tilstedeværelsen av ondartede celler i marg, perifert blod eller ekstramedullære steder ved histopatologi. Testing for tilbakevendende malignitet i blod og benmarg utført ved å overvåke CBC og benmarg på dag 28, 58, 80, 360, og etter behov for mistenkt tilbakefall.
Inntil 5 år etter transplantasjon
Antall deltakere med kronisk GVHD
Tidsramme: Inntil 5 år etter transplantasjon
Kronisk GVHD målt ved å oppfylle NIH-kriterier og behandlet med immunsuppresjon
Inntil 5 år etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Marie Bleakley, MD, Fred Hutchinson Cancer Center
  • Hovedetterforsker: Warren Shlomchik, MD, Yale University School of Medicine/Yale New Haven Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. desember 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2019

Studiet fullført (Faktiske)

26. mai 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. juni 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. juni 2009

Først lagt ut (Anslag)

5. juni 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. august 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. august 2020

Sist bekreftet

1. juli 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2222.00
  • P30CA015704 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • P01CA018029 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • IR-6907 (Annen identifikator: FHCRC IRB)
  • CDR0000644201 (Registeridentifikator: NCI PDQ)
  • 0903004832 (Annen identifikator: HIC Protocol Number)
  • NCI-2010-00713 (Registeridentifikator: NCI / CTRP)
  • RG2810004 (Annen identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Myelodysplastiske syndromer

Kliniske studier på Fludarabin fosfat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere