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GVHD 予防のための同種末梢血幹細胞移植片からの CD45RA+T 細胞の選択的除去

2020年8月10日 更新者：Fred Hutchinson Cancer Center

GVHD 予防のための同種末梢血幹細胞移植片からの CD45RA+ T 細胞の選択的除去に関する多施設共同第 II 相研究

理論的根拠：同種造血幹細胞移植（HSCT）は、急性白血病と骨髄異形成を治療できる治療法です。 患者に化学療法と全身放射線照射を行ってがんの増殖を止め、患者の罹患した骨髄を除去した後、ドナーからの健康な幹細胞を患者に注入して患者の骨髄を置き換え、赤血球、白血球、血小板を生成します。 残念ながら、HSCT は、ドナーから移植された細胞が体の正常細胞に対して免疫応答を起こし、組織損傷や重篤な症状を引き起こす可能性がある「移植片対宿主病」(GVHD) によって合併することがよくあります。 「ナイーブT細胞」と呼ばれるドナーT細胞のサブセットを移植前に除去すると、GVHDの頻度と強度が低下する可能性があります。

目的: この第 II 相試験では、ドナー細胞からナイーブ T 細胞を除去することで、急性白血病または進行性骨髄異形成症候群の患者の感染症に対する特異的免疫を維持しながら、移植片対宿主病の発生率と重症度を低下させることができるかどうかを判定します。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

目的:

主要な

  • CD45RA+ T 細胞除去同種末梢血幹細胞移植で治療を受けた急性白血病または進行性骨髄異形成症候群の患者におけるグレード II ～ IV の急性移植片対宿主病 (GVHD) の確率を推定し、これを関連する過去の経験と比較します。
  • これらの患者における移植失敗の確率を推定します。

二次

  • これらの患者の免疫再構成と病原体特異的 T 細胞再構成を評価します。
  • これらの患者の 100 日までの移植関連死亡の確率を推定します。
  • これらの患者の再発の確率を推定します。
  • これらの患者における慢性GVHDの確率と重症度を推定します。

概要: これは多施設共同研究です。

  • 骨髄破壊的コンディショニング療法: 患者は、1 日 2 回、4 日間にわたって全身照射を受けます (-10 ～ -7 日目)。また、患者は、2 日間 (-6 日目と -5 日目) 4 時間かけてチオテパ IV を受け、5 日間にわたって 30 分かけてリン酸フルダラビン IV を受けます。日 (-6 ～ -2 日)
  • 移植：患者は、0日目にCD34+が豊富な同種末梢血幹細胞（PBSC）製品、続いてCD45RA+ T細胞が除去された同種PBSC製品の投与を受けます。

  • 移植片対宿主病 (GVHD) の予防: 患者はコホート 1 に従ってタクロリムスを投与されます。 最初の 35 人の患者におけるグレード II ～ IV の急性 GVHD の割合が（過去の対照と比較して）有意に減少している場合、その後の患者はコホート 2 に登録されます。

    • コホート 1: 患者はタクロリムス IV を 1 日 2 回連続または経口投与され、-1 日目から開始して 50 日目まで継続され、その後グレード II-IV の急性 GVHD がない場合は標準的な漸減量で投与されます。
    • コホート 2: 患者はタクロリムス IV を 1 日 2 回連続または経口投与され、-1 日目から 30 日目まで継続され、その後グレード II-IV の急性 GVHD がない場合は急速に漸減されます。

患者は移植後少なくとも1年間積極的に追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

41

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
        • Yale University School of Medicine/Yale New Haven Hospital
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年～55年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

病気の特徴:

  • 次のいずれかの診断:

    • 初回またはその後の寛解期の急性リンパ性白血病（ALL）または急性骨髄性白血病（AML）
    • 再発性のALLまたはAML、または循環芽球数が10,000/mm^3以下の原発性難治性ALLまたはAML
    • 過去60日以内に導入化学療法を受けた患者の場合、過剰芽球を伴う難治性貧血（RAEB）（RAEB-1またはRAEB-2）
  • 同種造血幹細胞移植（HSCT）の適切な候補者
  • くも膜下腔内化学療法および/または標準的な頭蓋脊髄放射線療法に難治性のCNS病変がない

患者の特徴:

  • 14～55歳
  • クレアチニン < 1.5 mg/dL
  • 心臓駆出率 > 45%
  • DLCO は予測の 60% 以上を修正しました
  • 総ビリルビンが正常値の上限（ULN）の 2 倍未満（ギルバート症候群に起因する場合を除く）
  • AST および ALT < ULN の 2 倍
  • 妊娠または授乳中ではない
  • 不妊患者は移植中および移植後 12 か月間、効果的な避妊を行わなければなりません
  • HIV陰性
  • 余命を3か月未満に制限するような併存疾患（白血病またはRAEB以外）がないこと
  • 感染症担当医師の意見として、骨髄破壊的HSCTを禁忌とする制御不能な感染症がないこと
  • HSCTを禁忌とする他の病状がないこと
  • タクロリムスに対する過敏症は知られていない

以前の併用療法:

  • 病気の特徴を参照
  • 過去にHSCTを受けていない
  • 移植片対宿主病を予防するための他の実験研究に同時に参加しないこと

ドナーの特徴:

  • 遺伝子型または表現型が同一の HLA 血縁ドナー
  • 末梢血幹細胞を提供できる
  • 年齢 > 14歳
  • 男性患者のみに適用: 過去に男児を出産したことのある女性ドナー、または妊娠第 1 期を超えて妊娠したことのある女性ドナーは対象外
  • 輸血を受けたドナーはいない
  • 異常な CD45RA アイソフォーム発現を伴う CD45 変異なし

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アーム1

コンディショニング: 患者は、-10 日目から -7 日目まで、1 日 2 回、全身照射を受けます。 患者にはまた、-6 日目と -5 日目には 4 時間かけてチオテパ IV を投与し、-6 日目から -2 日目には 30 分間かけてフルダラビン IV を投与します。 移植：患者は、0日目にCD34+が豊富な同種末梢血幹細胞（PBSC）の注入を受け、続いてCD45RA+ T細胞が除去された同種PBSCの注入を受けます。

移植片対宿主病の予防: コホート A: 患者はタクロリムス IV を 1 日 2 回連続または経口投与され、-1 日目から開始して 50 日目まで継続され、その後グレード II-IV の急性 GVHD がない場合は標準的な漸減が続きます。 コホートB：患者はタクロリムスIVを継続的または1日2回経口投与され、-1日目から開始して30日目まで継続し、その後グレードII〜IVの急性GVHDがない場合は急速に漸減する。
薬：リン酸フルダラビン
フルダラビンは、25 mg/m2/日の用量で、約 30 分間にわたって連続 5 日間 (-6 日目から-2 日目) 静脈内投与されます。 フルダラビンの総用量は 125 mg/m2 になります。
他の名前：
  • 2-F-ara-AMP
  • ベネフラー
  • フルダーラ
薬：タクロリムス

タクロリムスは、-1日目から0.03 mg/kg/日の用量で連続IV注入によって投与される。

35 人の患者からなる最初のコホートでは、50 日目までにグレード II ～ IV の急性 GVHD の証拠がない場合、タクロリムスは液体の場合、毎週 50 日目の用量の約 5% の割合で漸減されるべきです。 1日の20％、1か月あたり50回分のカプセル。

25 人の患者からなる第 2 コホートでは、30 日目までにグレード II GVHD の証拠がない場合、タクロリムスは液体の場合は毎週 30 日目の用量の約 8%、液体の場合は 33% の割合で減量される必要があります。カプセルの場合、1か月あたり30日分の投与量。

他の名前：
  • プログラフ
  • FK506
  • プロトピック
  • アドバグラフ
薬：チオテパ
チオテパは、５ｍｇ／ｋｇ／日（調整体重）の用量で、連続２日間（－６日目および－５日目）、約４時間かけてＩＶ投与される。
他の名前：
  • オンコチオテパ
  • ステパ
  • テスパ
  • テスパミン
  • TSPA
放射線：全身照射 (TBI)
外傷性脳損傷は、165 cGy の分割量を 1 日 2 回 x 4 日で投与され、総線量は 1320 cGy (-10 ～ -7 日目) となります。
他の名前：
  • TBI
他の：磁気親和性セルソーティング
デバイス
他の名前：
  • 磁気活性化セルソーター (CliniMACS、Miltenyi)
手順：末梢血幹細胞移植
患者はPBSC移植を受ける予定です
他の名前：
  • PBPC移植
  • PBSC移植
  • 末梢血前駆細胞移植
  • 移植
  • 末梢血幹細胞
手順：同種造血幹細胞移植
同種造血幹細胞移植の適切な候補者と考えられる患者
生物学的：T細胞除去造血幹細胞移植
適格な患者は、T細胞除去造血幹細胞移植を受けることになります。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
急性移植片対宿主病（GVHD）を有する参加者の数：グレードI～IV（報告された急性GVHDのない参加者を含む）
時間枠：移植後360日以内
米国国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 によって等級付けされた、移植後最初の 360 日以内の aGVHD の参加者数と aGVHD の重症度。 急性 GVHD は標準的な基準によって等級付けされ、急性 GVHD が疑われるすべての症例は、罹患臓器の生検によって組織学的に確認されます。 急性GVHDの重症度は、皮膚、肝臓、胃腸管の病変の程度を評価することによって決定されます。 グレード I は軽症、グレード II は中等症、グレード III は重度 (臓器系の関与)、グレード IV は生命を脅かすものとして特徴付けられます。
移植後360日以内
CD45RA+ T細胞除去PBSC移植を受けた後に生着しなかった参加者の数
時間枠：移植後最長5年
移植片不全は、次のような合理的な説明がない限り、移植後 28 日までに 3 日間連続して ANC >500/μL に達しないこと、またはドナー移植片の確立後に ANC が 100 未満に不可逆的に減少したこととして定義されます。 ANC の可逆的な減少の原因となる可能性のあるウイルス感染または薬物の影響。
移植後最長5年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
100日目までの移植関連死亡率
時間枠：移植から100日目まで
移植後最初の100日以内に移植関連の問題により死亡した参加者の数
移植から100日目まで
CD45RA+ T細胞除去PBSC移植後5年以内に再発した参加者の数
時間枠：移植後最長5年
再発は、組織病理学により、骨髄、末梢血、または髄外部位における悪性細胞の存在によって定義されます。 血液および骨髄における再発性悪性腫瘍の検査は、28、58、80、360日目にCBCおよび骨髄をモニタリングすることによって実施され、再発の疑いがある場合には必要に応じて行われます。
移植後最長5年
慢性GVHDの参加者の数
時間枠：移植後最長5年
NIHの基準を満たすことによって測定され、免疫抑制によって治療された慢性GVHD
移植後最長5年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Fred Hutchinson Cancer Center

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Marie Bleakley, MD、Fred Hutchinson Cancer Center
  • 主任研究者：Warren Shlomchik, MD、Yale University School of Medicine/Yale New Haven Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2009年12月17日

一次修了 (実際)

2019年12月1日

研究の完了 (実際)

2020年5月26日

試験登録日

最初に提出

2009年6月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年6月4日

最初の投稿 (見積もり)

2009年6月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年8月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年8月10日

最終確認日

2020年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2222.00
  • P30CA015704 (米国 NIH グラント/契約)
  • P01CA018029 (米国 NIH グラント/契約)
  • IR-6907 (その他の識別子：FHCRC IRB)
  • CDR0000644201 (レジストリ識別子：NCI PDQ)
  • 0903004832 (その他の識別子：HIC Protocol Number)
  • NCI-2010-00713 (レジストリ識別子：NCI / CTRP)
  • RG2810004 (その他の識別子：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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