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GVHD 예방을 위한 동종 말초혈액 줄기세포 이식편에서 CD45RA+T 세포의 선택적 고갈

2020년 8월 10일 업데이트: Fred Hutchinson Cancer Center

GVHD 예방을 위한 동종 말초혈액 줄기세포 이식편에서 CD45RA+ T 세포의 선택적 고갈에 대한 다기관 제2상 연구

근거: 동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)은 급성 백혈병과 골수이형성증을 치료할 수 있는 치료법입니다. 암의 성장을 멈추고 환자의 병든 골수를 제거하기 위해 환자에게 화학 요법과 전신 방사선 조사를 실시한 후 기증자의 건강한 줄기 세포를 환자에게 주입하여 환자의 골수를 대체하고 적혈구 및 백혈구와 혈소판을 만듭니다. 불행하게도 조혈모세포이식은 기증자로부터 이식된 세포가 신체의 정상 세포에 대해 면역 반응을 일으켜 조직 손상과 심각한 증상을 유발할 수 있는 '이식편대숙주병'(GVHD)으로 인해 복잡해지는 경우가 많습니다. 이식 전에 '나이브 T 세포'라고 하는 기증자 T 세포의 하위 집합을 제거하면 GVHD의 빈도와 강도가 감소할 수 있습니다.

목적: 이 2상 시험은 기증자 세포에서 나이브 T 세포를 제거하는 것이 급성 백혈병 또는 진행성 골수이형성 증후군 환자의 감염에 대한 특정 면역을 유지하면서 이식편 대 숙주 질병의 비율과 중증도를 감소시킬 수 있는지 여부를 결정할 것입니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

목표:

주요한

  • CD45RA+ T 세포 고갈 동종 말초혈액 줄기세포 이식으로 치료받은 급성 백혈병 또는 진행성 골수이형성 증후군 환자에서 등급 II-IV 급성 이식편대숙주병(GVHD)의 확률을 추정하고 이를 관련 과거 경험과 비교합니다.
  • 이러한 환자의 이식 실패 확률을 추정합니다.

중고등 학년

  • 이러한 환자에서 면역 재구성 및 병원체 특이적 T 세포 재구성을 평가합니다.
  • 이 환자에서 100일까지 이식 관련 사망 확률을 추정합니다.
  • 이러한 환자의 재발 확률을 추정합니다.
  • 이러한 환자에서 만성 GVHD의 확률과 중증도를 추정합니다.

개요: 이것은 다기관 연구입니다.

  • 골수 절제 조절 요법: 환자는 4일(-10일에서 -7일) 동안 매일 2회 전신 방사선 조사를 받습니다. 환자는 또한 2일(-6일 및 -5일) 동안 4시간 동안 티오테파 IV를 받고 5일 동안 30분 동안 플루다라빈 인산염 IV를 받습니다. 일(-6~-2일.)
  • 이식: 환자는 0일에 CD34+ 강화 동종 말초혈액 줄기세포(PBSC) 제품을 받은 후 CD45RA+ T 세포가 고갈된 동종이계 PBSC 제품을 받았습니다.

  • 이식편대숙주병(GVHD) 예방: 환자는 코호트 1에 따라 타크로리무스를 투여받습니다. 처음 35명의 환자에서 등급 II-IV 급성 GVHD의 비율이 유의하게 감소하는 경우(과거 대조군과 비교하여), 후속 환자는 코호트 2에 등록됩니다.

    • 코호트 1: 환자는 -1일부터 시작하여 50일까지 계속해서 타크로리무스 IV를 지속적으로 또는 매일 2회 구두로 투여받은 후 등급 II-IV 급성 GVHD가 없는 경우 표준 테이퍼링을 받습니다.
    • 코호트 2: 환자는 -1일부터 시작하여 30일까지 계속해서 매일 2회 타크로리무스 IV를 지속적으로 또는 경구로 투여받은 후 등급 II-IV 급성 GVHD가 없는 상태에서 빠르게 감량합니다.

이식 후 최소 1년 동안 환자를 적극적으로 추적합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

41

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, 미국, 06520
        • Yale University School of Medicine/Yale New Haven Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

질병 특성:

  • 다음 중 1가지 진단:

    • 급성 림프구성 백혈병(ALL) 또는 급성 골수성 백혈병(AML)의 첫 번째 또는 후속 관해
    • 재발 또는 원발성 불응성 ALL 또는 AML 순환 모세포 수가 ≤ 10,000/mm^3인 ALL 또는 AML
    • 환자가 지난 60일 이내에 유도 화학 요법을 받은 경우 과잉 모세포(RAEB)가 있는 난치성 빈혈(RAEB-1 또는 RAEB-2)
  • 동종 조혈모세포이식(HSCT)에 적합한 후보
  • 척수강내 화학요법 및/또는 표준 두개골-척추 방사선요법에 반응하지 않는 CNS 침범 없음

환자 특성:

  • 14-55세
  • 크레아티닌 < 1.5mg/dL
  • 심장박출률 > 45%
  • 수정된 DLCO > 예측의 60%
  • 총 빌리루빈 < 정상 상한치(ULN)의 2배(길버트 증후군에 기인하지 않는 한)
  • AST 및 ALT < ULN의 2배
  • 임신 또는 수유 중이 아님
  • 가임 환자는 이식 중 및 이식 후 12개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
  • HIV 음성
  • 기대 수명을 3개월 미만으로 제한하는 동반 질환 없음(백혈병 또는 RAEB 제외)
  • 상담 전염병 의사의 의견에 따라 골수 절제 조혈 모세포 이식을 금하는 통제되지 않은 감염 없음
  • 조혈모세포 이식을 금하는 다른 의학적 상태 없음
  • 타크로리무스에 알려진 과민증 없음

이전 동시 치료:

  • 질병 특성 참조
  • 이전 조혈모세포이식 없음
  • 이식편대숙주병 예방을 위한 다른 실험적 연구에 동시 참여하지 않음

기증자 특성:

  • 유전자형 또는 표현형 HLA-동일 관련 기증자
  • 말초혈액 줄기세포 기증 가능
  • 나이 > 14세
  • 남성 환자에게만 해당: 이전에 남자 아이를 출산했거나 임신 1분기 이후 유산 또는 임신 중절 또는 수유 경험이 있는 여성 기증자 없음
  • 수혈 받은 기증자 없음
  • 이상 CD45RA 이소형 발현을 동반한 CD45 돌연변이 없음

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 팔 1

컨디셔닝: 환자는 -10일에서 -7일 사이에 매일 두 번 전신 방사선 조사를 받습니다. 환자는 또한 -6일과 -5일에 4시간에 걸쳐 티오테파 IV를, -6일에서 -2일에 30분에 걸쳐 플루다라빈 IV를 투여받습니다. 이식: 환자는 0일에 CD34+ 강화 동종 말초혈액 줄기세포(PBSC)를 주입한 후 CD45RA+ T 세포가 고갈된 동종이계 PBSC를 주입합니다.

이식편-대-숙주 질병 예방: 코호트 A: 환자는 -1일부터 시작하여 50일까지 계속되는 타크로리무스 IV를 지속적으로 또는 경구로 1일 2회 투여받은 후 등급 II-IV 급성 GVHD 없이 표준 테이퍼링을 받았습니다. 코호트 B: 환자는 -1일부터 시작하여 30일까지 지속되는 타크로리무스 IV를 지속적으로 또는 경구로 매일 2회 투여받은 후 등급 II-IV 급성 이식편대숙주병 환자가 없는 상태에서 빠르게 감량합니다.
의약품: 플루다라빈 인산염
플루다라빈은 연속 5일(-6일에서 -2일) 동안 약 30분에 걸쳐 25mg/m2/일 IV 용량으로 투여됩니다. 플루다라빈의 총 용량은 125mg/m2입니다.
다른 이름들:
  • 2-F-ara-AMP
  • 베네플러
  • 플루다라
의약품: 타크로리무스

타크로리무스는 연속 IV 주입에 의해 0.03mg/kg/일의 용량으로 -1일부터 투여될 것입니다.

35명의 환자로 구성된 첫 번째 코호트의 경우, 50일 또는 그 이전에 등급 II-IV 급성 GVHD의 증거가 없는 경우, 타크로리무스는 액체의 경우 매주 50일 용량의 약 5% 비율로 점감해야 합니다. 캡슐의 경우 월 50회 복용량의 20%.

25명의 환자로 구성된 두 번째 코호트에서 30일 또는 그 이전에 등급 II GVHD의 증거가 없는 경우 타크로리무스는 매주 액체의 경우 30일 용량의 약 8%, 캡슐의 경우 매월 30일 복용량.

다른 이름들:
  • 프로그라프
  • FK 506
  • 프로토픽
  • 아드바그라프
의약품: 티오테파
티오테파는 연속 2일(-6일 및 -5일) 동안 약 4시간에 걸쳐 5mg/kg/일(조정된 체중) IV 용량으로 투여됩니다.
다른 이름들:
  • 온코티오테파
  • 스테파
  • 테스파
  • 테스파민
  • TSPA
방사능: 전신 방사선 조사(TBI)
TBI는 1일 2회 x 4일에 165cGy 분획으로 주어질 것입니다 - 총 선량 1320cGy(-10일에서 -7일).
다른 이름들:
  • TBI
다른: 자기 친화도 셀 정렬
장치
다른 이름들:
  • 자기 활성화 세포 분류기(CliniMACS, Miltenyi)
절차: 말초혈액 줄기세포 이식
환자는 PBSC 이식을 받게 됩니다.
다른 이름들:
  • PBPC 이식
  • PBSC 이식
  • 말초 혈액 전구 세포 이식
  • 이식
  • 말초혈액줄기세포
절차: 동종 조혈 줄기 세포 이식
동종 조혈모세포이식에 적합하다고 판단되는 환자
생물학적: T 세포 고갈된 조혈모세포 이식
자격이 있는 환자는 T 세포 제거 조혈 줄기 세포 이식을 받게 됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
급성 이식편대숙주병(GVHD)이 있는 참가자 수: 보고 가능한 급성 이식편대숙주병(GVHD)이 없는 참가자를 포함하여 등급 I-IV
기간: 이식 후 360일 이내
국립암연구소(NCI) 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 버전 4.0에 의해 등급이 매겨진 이식 후 첫 360일 이내에 aGVHD 및 aGVHD의 중증도를 가진 참가자 수. 급성 GVHD는 표준 기준에 따라 등급이 매겨지며 급성 GVHD의 모든 의심 사례는 영향을 받는 장기의 생검에 의해 조직학적으로 확인됩니다. 급성 GVHD의 중증도는 피부, 간 및 위장관의 침범 정도를 평가하여 결정됩니다. 1등급은 경미한 질병, 2등급은 중등도, 3등급은 중증(모든 장기 관련), 4등급은 생명을 위협하는 것으로 특징지어집니다.
이식 후 360일 이내
CD45RA+ T 세포 고갈된 PBSC 이식을 받은 후 생착하지 않은 참가자 수
기간: 이식 후 최대 5년
이식 실패는 다음과 같은 합당한 설명이 없는 한, 이식 후 28일까지 연속 3일 동안 >500/uL의 ANC에 도달하지 못하거나 확립된 기증자 이식 후 ANC <100의 돌이킬 수 없는 감소로 정의됩니다. ANC의 가역적 감소의 원인이 될 수 있는 바이러스 감염 또는 약물 효과.
이식 후 최대 5년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
100일까지 이식 관련 사망률
기간: 100일째 이식
이식 후 첫 100일 이내에 이식 관련 문제로 사망한 참가자 수
100일째 이식
CD45RA+ T 세포 고갈된 PBSC 이식 후 5년 이내에 재발한 참가자 수
기간: 이식 후 최대 5년
재발은 조직병리학에 의해 골수, 말초 혈액 또는 골수외 부위에 악성 세포가 존재하는 것으로 정의됩니다. 28일, 58일, 80일, 360일에 CBC와 골수를 모니터링하고 필요에 따라 의심되는 재발에 대해 혈액 및 골수에서 재발성 악성 종양에 대한 테스트를 수행했습니다.
이식 후 최대 5년
만성 GVHD 참가자 수
기간: 이식 후 최대 5년
NIH 기준을 충족하여 측정되고 면역 억제로 치료되는 만성 GVHD
이식 후 최대 5년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Fred Hutchinson Cancer Center

협력자

National Cancer Institute (NCI)

수사관

  • 수석 연구원: Marie Bleakley, MD, Fred Hutchinson Cancer Center
  • 수석 연구원: Warren Shlomchik, MD, Yale University School of Medicine/Yale New Haven Hospital

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2009년 12월 17일

기본 완료 (실제)

2019년 12월 1일

연구 완료 (실제)

2020년 5월 26일

연구 등록 날짜

최초 제출

2009년 6월 4일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2009년 6월 4일

처음 게시됨 (추정)

2009년 6월 5일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 8월 20일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 8월 10일

마지막으로 확인됨

2020년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2222.00
  • P30CA015704 (미국 NIH 보조금/계약)
  • P01CA018029 (미국 NIH 보조금/계약)
  • IR-6907 (기타 식별자: FHCRC IRB)
  • CDR0000644201 (레지스트리 식별자: NCI PDQ)
  • 0903004832 (기타 식별자: HIC Protocol Number)
  • NCI-2010-00713 (레지스트리 식별자: NCI / CTRP)
  • RG2810004 (기타 식별자: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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