Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CD45RA+T-solujen selektiivinen poistaminen allogeenisista perifeerisistä veren kantasolusiirteistä GVHD:n ehkäisemiseksi

maanantai 10. elokuuta 2020 päivittänyt: Fred Hutchinson Cancer Center

Monikeskustutkimus vaiheen II CD45RA+ T-solujen selektiivisestä hävittämisestä allogeenisista perifeerisen veren kantasolusiirteistä GVHD:n ehkäisemiseksi

PERUSTELUT: Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) on hoito, joka voi parantaa akuuttia leukemiaa ja myelodysplasiaa. Kun potilaalle on annettu kemoterapiaa ja koko kehon säteilytystä syövän kasvun pysäyttämiseksi ja potilaan sairaan luuytimen poistamiseksi, potilaaseen infusoidaan luovuttajan terveitä kantasoluja potilaan luuytimen korvaamiseksi ja puna- ja valkosolujen sekä verihiutaleiden valmistamiseksi. Valitettavasti HSCT:tä monimutkaistaa usein "graft versus host -tauti" (GVHD), jossa luovuttajan siirretyt solut voivat aiheuttaa immuunivasteen elimistön normaaleja soluja vastaan ​​ja aiheuttaa kudosvaurioita ja vakavia oireita. Luovuttajien T-solujen osajoukon, 'naiiveiksi T-soluiksi', poistaminen ennen elinsiirtoa voi vähentää GVHD:n esiintymistiheyttä ja intensiteettiä.

TARKOITUS: Tämä vaiheen II koe määrittää, voiko naiivien T-solujen poistaminen luovuttajasoluista vähentää graft-vs-host -taudin määrää ja vakavuutta samalla, kun säilytetään spesifinen immuniteetti infektioita vastaan ​​potilailla, joilla on akuutti leukemia tai edennyt myelodysplastinen oireyhtymä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

Ensisijainen

  • Arvioi asteiden II–IV akuutin siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) todennäköisyys potilailla, joilla on akuutti leukemia tai pitkälle edennyt myelodysplastinen oireyhtymä, joita hoidetaan allogeenisellä perifeerisen veren kantasolusiirrolla CD45RA+:lla, ja verrataan tätä merkitykselliseen historialliseen kokemukseen.
  • Arvioi siirteen epäonnistumisen todennäköisyys näillä potilailla.

Toissijainen

  • Arvioi näiden potilaiden immuunijärjestelmä ja patogeenispesifinen T-solujen palautuminen.
  • Arvioi näiden potilaiden siirtoon liittyvän kuolleisuuden todennäköisyys päivään 100 mennessä.
  • Arvioi uusiutumisen todennäköisyys näillä potilailla.
  • Arvioi kroonisen GVHD:n todennäköisyys ja vakavuus näillä potilailla.

OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus.

  • Myeloablatiivinen hoito-ohjelma: Potilaille suoritetaan koko kehon säteilytys kahdesti päivässä 4 päivän ajan (päivät -10 - -7). Potilaat saavat myös tiotepa IV 4 tunnin ajan 2 päivän ajan (päivät -6 ja -5) ja fludarabiinifosfaatti IV 30 minuutin ajan 5 päivän ajan. päivää (päivät -6 - -2.)
  • Transplantaatio: Potilaat saavat CD34+-rikastetun allogeenisen perifeerisen veren kantasolutuotteen (PBSC), jota seuraa CD45RA+ T-soluista tyhjennetty allogeeninen PBSC-tuote päivänä 0.

  • GVHD-profylaksia: Potilaat saavat takrolimuusia kohortin 1 mukaisesti. Jos asteen II-IV akuutin GVHD:n esiintyvyys ensimmäisillä 35 potilaalla on merkittävästi pienempi (verrattuna historiallisiin kontrolleihin), seuraavat potilaat otetaan kohorttiin 2.

    • Kohortti 1: Potilaat saavat takrolimuusi IV:tä jatkuvasti tai suun kautta kahdesti vuorokaudessa alkaen päivästä -1 ja jatkaen päivään 50, mitä seuraa tavanomainen kapeneminen asteen II-IV akuutin GVHD:n puuttuessa.
    • Kohortti 2: Potilaat saavat takrolimuusi IV:tä jatkuvasti tai suun kautta kahdesti vuorokaudessa alkaen päivästä -1 ja jatkaen päivään 30, mitä seuraa nopea kapeneminen asteen II-IV akuutin GVHD:n puuttuessa.

Potilaita seurataan aktiivisesti vähintään vuoden ajan elinsiirron jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

41

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
        • Yale University School of Medicine/Yale New Haven Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 55 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

TAUDEN OMINAISUUDET:

  • Diagnoosi 1 seuraavista:

    • Akuutti lymfaattinen leukemia (ALL) tai akuutti myelooinen leukemia (AML) ensimmäisessä tai myöhemmässä remissiossa
    • ALL tai AML relapsissa tai primaarisessa refraktaarisessa ALL tai AML, jonka verenkierron räjähdysmäärä on ≤ 10 000/mm^3
    • Refraktorinen anemia, johon liittyy liiallisia blasteja (RAEB) (RAEB-1 tai RAEB-2), jos potilas on saanut induktiokemoterapiaa viimeisten 60 päivän aikana
  • Sopiva ehdokas allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (HSCT)
  • Ei keskushermostovaurioita, jotka eivät kestä intratekaalista kemoterapiaa ja/tai tavanomaista kallon ja selkärangan sädehoitoa

POTILAS OMINAISUUDET:

  • Ikä 14-55
  • Kreatiniini < 1,5 mg/dl
  • Sydämen ejektiofraktio > 45 %
  • DLCO korjasi > 60 % ennustetusta
  • Kokonaisbilirubiini < 2 kertaa normaalin yläraja (ULN) (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä)
  • AST ja ALT < 2 kertaa ULN
  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä elinsiirron aikana ja 12 kuukauden ajan sen jälkeen
  • HIV negatiivinen
  • Ei rinnakkain olemassa olevaa sairautta (muita kuin leukemiaa tai RAEB), joka rajoittaisi eliniän < 3 kuukauteen
  • Ei hallitsematonta infektiota, joka konsultoivan infektiotautilääkärin mielestä olisi vasta-aiheinen myeloablatiiviselle HSCT:lle
  • Ei muuta lääketieteellistä tilaa, joka olisi vasta-aiheinen HSCT: lle
  • Ei tunnettua yliherkkyyttä takrolimuusille

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

  • Katso Taudin ominaisuudet
  • Ei aikaisempaa HSCT:tä
  • Ei samanaikaista osallistumista muihin kokeellisiin tutkimuksiin siirrännäis-isäntätaudin ehkäisemiseksi

LUOVUTTAJAN OMINAISUUDET:

  • Genotyyppinen tai fenotyyppinen HLA-identtinen luovuttaja
  • Pystyy luovuttamaan perifeerisen veren kantasoluja
  • Ikä > 14 vuotta
  • Koskee vain miespotilaita: Ei naisluovuttajia, jotka ovat aikaisemmin synnyttäneet poikalapsen tai jotka ovat olleet raskaana ensimmäisen kolmanneksen jälkeen keskenmenon tai raskauden keskeytyksen tai imetyksen
  • Ei luovuttajia, jotka ovat saaneet verensiirtoja
  • Ei CD45-mutaatiota poikkeavalla CD45RA-isoformiekspressiolla

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi 1

HOITO: Potilaille tehdään koko kehon säteilytys kahdesti päivässä päivinä -10 - -7. Potilaat saavat myös tiotepa IV yli 4 tunnin ajan päivinä -6 ja -5 ja fludarabiini IV 30 minuutin ajan päivinä -6 - -2. SIIRTO: Potilaille infusoidaan CD34+-rikastettuja allogeenisiä perifeerisen veren kantasoluja (PBSC), jota seuraa CD45RA+ T-soluista tyhjennetty allogeeninen PBSC päivänä 0.

SIIRTE-VS-ISÄNTÄTAIDEN EHKÄISY: Kohortti A: Potilaat saavat takrolimuusi IV jatkuvasti tai suun kautta kahdesti päivässä alkaen päivästä -1 ja jatkuen päivään 50, jota seuraa standardi kapeneminen asteen II-IV akuutin GVHD:n puuttuessa. Kohortti B: Potilaat saavat takrolimuusi IV:tä jatkuvasti tai suun kautta kahdesti vuorokaudessa alkaen päivästä -1 ja jatkaen päivään 30, jota seuraa nopea kapeneminen asteen II-IV akuutin GVHD:n puuttuessa.
Lääke: Fludarabiinifosfaatti
Fludarabiinia annetaan annoksena 25 mg/m2/vrk IV noin 30 minuutin aikana 5 peräkkäisenä päivänä (päivät -6 - -2). Fludarabiinin kokonaisannos on 125 mg/m2.
Muut nimet:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Lääke: Takrolimuusi

Takrolimuusia annetaan päivästä -1 alkaen 0,03 mg/kg/vrk jatkuvana IV-infuusiona.

Jos ensimmäisellä 35 potilaan kohortilla ei ole näyttöä asteen II-IV akuutista GVHD:stä päivänä 50 tai sitä ennen, takrolimuusin annosta tulee sitten pienentää noin 5 % vuorokauden 50 annoksesta joka viikko nestettä varten. 20 % päivän 50 annoksesta kuukaudessa kapseleille.

Jos toisessa 25 potilaan kohortissa ei ole näyttöä asteen II GVHD:stä 30. päivänä tai sitä ennen, takrolimuusin annosta tulee sitten pienentää noin 8 % 30. päivän annoksesta joka viikko nestettä varten ja 33 % päivä 30 annos kuukaudessa kapseleille.

Muut nimet:
  • Prograf
  • FK 506
  • Protopic
  • Advagraf
Lääke: Tiotepa
Tiotepaa annetaan annoksena 5 mg/kg/vrk (mukautettu ruumiinpaino) IV noin 4 tunnin aikana 2 peräkkäisenä päivänä (päivä -6 ja päivä -5).
Muut nimet:
  • Onkotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
  • Tespamiini
Säteily: Koko kehon säteilytys (TBI)
TBI annetaan 165 cGy-fraktioina kahdesti päivässä x 4 päivää - kokonaisannos 1320 cGy (päivät -10 - -7).
Muut nimet:
  • TBI
Muut: Magneettinen affiniteettisolujen lajittelu
Laite
Muut nimet:
  • Magneettisesti aktivoitu solulajittelija (CliniMACS, Miltenyi)
Menettely: Perifeerisen veren kantasolujen siirto
Potilaalle tehdään PBSC-siirto
Muut nimet:
  • PBPC-siirto
  • PBSC-siirto
  • Perifeerisen veren progenitorisolujen siirto
  • Elinsiirto
  • Perifeerisen veren kantasolut
Menettely: Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
Potilaat, joita pidetään sopivina ehdokkaina allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon
Biologinen: T-soluista tyhjennetty hematopoieettinen kantasolusiirto
Potilaat, jotka ovat kelvollisia, saavat T-soluista tyhjennetyn hematopoieettisen kantasolusiirron

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on akuutti siirrännäinen vs-isäntätauti (GVHD): luokka I–IV, mukaan lukien ne, joilla ei ole raportoitavaa akuuttia GVHD:tä
Aikaikkuna: 360 päivän sisällä siirrosta
Osallistujien määrä, joilla on aGVHD ja aGVHD:n vaikeusaste ensimmäisten 360 päivän aikana siirron jälkeen National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.0 mukaan. Akuutti GVHD luokitellaan vakiokriteerien mukaan, ja kaikki epäillyt akuutin GVHD:n tapaukset vahvistetaan histologisesti sairastuneen elimen biopsialla. Akuutin GVHD:n vakavuus määritetään arvioimalla ihon, maksan ja maha-suolikanavan vaikutusaste. Aste I luokitellaan lieväksi sairaudeksi, aste II keskivaikeaksi, aste III vakavaksi (kaikki elinjärjestelmät) ja aste IV henkeä uhkaavaksi.
360 päivän sisällä siirrosta
Niiden osallistujien määrä, jotka eivät siirtäneet CD45RA+ T-soluista tyhjennetyn PBSC-siirteen saatuaan
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta elinsiirron jälkeen
Siirteen epäonnistuminen määritellään joko epäonnistumiseksi saavuttaa ANC > 500/uL 3 peräkkäisenä päivänä 28 päivään mennessä transplantaation jälkeen tai ANC:n peruuttamaton lasku <100 vakiintuneen luovuttajasiirteen jälkeen, ellei ole järkevää selitystä, kuten esim. virusinfektio tai lääkevaikutus, joka saattaa olla vastuussa ANC:n palautuvasta laskusta.
Jopa 5 vuotta elinsiirron jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Elinsiirtoon liittyvä kuolleisuus päivään 100 mennessä
Aikaikkuna: Siirrä päivälle 100
Niiden osallistujien määrä, jotka kuolivat siirtoon liittyviin ongelmiin 100 ensimmäisen elinsiirron päivän aikana
Siirrä päivälle 100
Niiden osallistujien määrä, jotka ovat uusiutuneet 5 vuoden sisällä CD45RA+:n T-soluista tyhjentyneestä PBSC-siirrosta
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta elinsiirron jälkeen
Relapsi määritellään pahanlaatuisten solujen esiintymisenä luuytimessä, perifeerisessä veressä tai ekstramedullaarisissa kohdissa histopatologian perusteella. Toistuvien pahanlaatuisten kasvainten testaus veressä ja luuytimessä, joka suoritetaan tarkkailemalla CBC:tä ja luuydintä päivinä 28, 58, 80, 360 ja tarpeen mukaan epäillyn uusiutumisen varalta.
Jopa 5 vuotta elinsiirron jälkeen
Kroonista GVHD:tä sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta elinsiirron jälkeen
Krooninen GVHD mitattuna täyttämällä NIH-kriteerit ja hoidettu immuunivasteella
Jopa 5 vuotta elinsiirron jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Fred Hutchinson Cancer Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Marie Bleakley, MD, Fred Hutchinson Cancer Center
  • Päätutkija: Warren Shlomchik, MD, Yale University School of Medicine/Yale New Haven Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 17. joulukuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 26. toukokuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 4. kesäkuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 4. kesäkuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 5. kesäkuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 20. elokuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 10. elokuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2222.00
  • P30CA015704 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • P01CA018029 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • IR-6907 (Muu tunniste: FHCRC IRB)
  • CDR0000644201 (Rekisterin tunniste: NCI PDQ)
  • 0903004832 (Muu tunniste: HIC Protocol Number)
  • NCI-2010-00713 (Rekisterin tunniste: NCI / CTRP)
  • RG2810004 (Muu tunniste: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Myelodysplastiset oireyhtymät

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa