Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Selektiv utarmning av CD45RA+T-celler från allogena perifera blodstamcellstransplantat för att förhindra GVHD

10 augusti 2020 uppdaterad av: Fred Hutchinson Cancer Center

En multicenter fas II-studie av selektiv utarmning av CD45RA+ T-celler från allogena perifera blodstamcellstransplantat för att förebygga GVHD

RATIONAL: Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) är en behandling som kan bota akut leukemi och myelodysplasi. Efter att ha gett patienten kemoterapi och strålning av hela kroppen för att stoppa tillväxten av cancer och ta bort patientens sjuka benmärg, infunderas friska stamceller från en donator i patienten för att ersätta patientens benmärg och göra röda och vita blodkroppar och blodplättar. Tyvärr kompliceras HSCT ofta av "graft versus host disease" (GVHD) där de transplanterade cellerna från en donator kan ge ett immunsvar mot kroppens normala celler och orsaka vävnadsskador och allvarliga symtom. Att ta bort en delmängd av donator-T-cellerna, kallade "naiva T-celler", före transplantation kan minska frekvensen och intensiteten av GVHD.

SYFTE: Denna fas II-studie kommer att avgöra om avlägsnandet av de naiva T-cellerna från donatorcellerna kan minska frekvensen och svårighetsgraden av transplantat-vs-värd-sjukdom samtidigt som specifik immunitet mot infektioner bevaras hos patienter med akut leukemi eller avancerade myelodysplastiska syndrom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Primär

  • Uppskatta sannolikheten för grad II-IV akut graft-vs-host-sjukdom (GVHD) hos patienter med akut leukemi eller avancerade myelodysplastiska syndrom som behandlats med CD45RA+ T-cell-utarmad allogen stamcellstransplantation från perifert blod och jämför detta med relevant historisk erfarenhet.
  • Uppskatta sannolikheten för transplantatfel hos dessa patienter.

Sekundär

  • Utvärdera immunrekonstitution och patogenspecifik T-cellrekonstitution hos dessa patienter.
  • Uppskatta sannolikheten för transplantationsrelaterad dödlighet senast dag 100 hos dessa patienter.
  • Uppskatta sannolikheten för återfall hos dessa patienter.
  • Uppskatta sannolikheten och svårighetsgraden av kronisk GVHD hos dessa patienter.

DISPLAY: Detta är en multicenterstudie.

  • Myeloablativ konditioneringsregim: Patienter genomgår total kroppsstrålning två gånger dagligen i 4 dagar (dagar -10 till -7) Patienterna får också tiotepa IV under 4 timmar i 2 dagar (dagar -6 och -5) och fludarabinfosfat IV under 30 minuter i 5 dagar (dagar -6 till -2.)
  • Transplantation: Patienter får en CD34+-berikad allogen stamcellsprodukt från perifert blod (PBSC) följt av en CD45RA+ T-cellutarmad allogen PBSC-produkt på dag 0.

  • Graft-vs-host disease (GVHD) profylax: Patienterna kommer att få takrolimus enligt kohort 1. Om frekvensen av grad II-IV akut GVHD hos de första 35 patienterna minskar signifikant (jämfört med historiska kontroller), inkluderas efterföljande patienter i kohort 2.

    • Kohort 1: Patienterna får takrolimus IV kontinuerligt eller oralt två gånger dagligen med början på dag -1 och fortsätter till dag 50, följt av en standard nedtrappning i frånvaro av grad II-IV akut GVHD.
    • Kohort 2: Patienterna får takrolimus IV kontinuerligt eller oralt två gånger dagligen med början på dag -1 och fortsätter till dag 30, följt av en snabb nedtrappning i frånvaro av grad II-IV akut GVHD.

Patienterna följs aktivt under minst 1 år efter transplantation.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

41

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Yale University School of Medicine/Yale New Haven Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 55 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnos av 1 av följande:

    • Akut lymfatisk leukemi (ALL) eller akut myeloid leukemi (AML) i första eller efterföljande remission
    • ALL eller AML i återfall eller primär refraktär ALL eller AML med ett cirkulerande blastantal ≤ 10 000/mm^3
    • Refraktär anemi med överskott av blaster (RAEB) (RAEB-1 eller RAEB-2) om patienten har fått induktionskemoterapi inom de senaste 60 dagarna
  • Lämplig kandidat för allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
  • Ingen CNS-engagemang som är motståndskraftig mot intratekal kemoterapi och/eller standard kranial-spinal strålbehandling

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Ålder 14-55
  • Kreatinin < 1,5 mg/dL
  • Hjärtutdrivningsfraktion > 45 %
  • DLCO korrigerad > 60 % av förutspått
  • Totalt bilirubin < 2 gånger övre normalgräns (ULN) (såvida det inte tillskrivs Gilberts syndrom)
  • AST och ALT < 2 gånger ULN
  • Inte gravid eller ammande
  • Fertila patienter måste använda effektivt preventivmedel under och i 12 månader efter transplantationen
  • HIV-negativ
  • Ingen samexisterande sjukdom (förutom leukemi eller RAEB) som skulle begränsa den förväntade livslängden till < 3 månader
  • Ingen okontrollerad infektion som enligt den rådgivande infektionsläkarens uppfattning skulle kontraindicera myeloablativ HSCT
  • Inget annat medicinskt tillstånd som skulle kontraindicera HSCT
  • Ingen känd överkänslighet mot takrolimus

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

  • Se Sjukdomsegenskaper
  • Ingen tidigare HSCT
  • Inget samtidigt deltagande i andra experimentella studier för förebyggande av transplantat-vs-värd-sjukdom

GIVARE EGENSKAPER:

  • Genotypisk eller fenotypisk HLA-identisk relaterad givare
  • Kan donera stamceller från perifert blod
  • Ålder > 14 år
  • Gäller endast manliga patienter: Inga kvinnliga donatorer som tidigare har fött ett manligt barn eller har haft en graviditet efter första trimestern missfall eller avbrytande av graviditet eller amning
  • Inga givare som fått blodtransfusioner
  • Ingen CD45-mutation med avvikande CD45RA-isoformuttryck

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm 1

KONDITIONERING: Patienter genomgår bestrålning av hela kroppen två gånger dagligen dagarna -10 till -7. Patienterna får också tiotepa IV under 4 timmar på dagarna -6 och -5 och fludarabin IV under 30 minuter på dagarna -6 till -2. TRANSPLANTATION: Patienter genomgår infusion av CD34+-berikade allogena perifera blodstamceller (PBSC) följt av CD45RA+ T-cellutarmade allogena PBSC på dag 0.

PROFYLAX FÖR GRAFT-VS-VÄRD SJUKDOMAR: Kohort A: Patienter får takrolimus IV kontinuerligt eller oralt två gånger dagligen med början på dag -1 och fortsätter till dag 50 följt av standard nedtrappning i frånvaro av grad II-IV akut GVHD. Kohort B: Patienter får takrolimus IV kontinuerligt eller oralt två gånger dagligen med början dag -1 och fortsätter till dag 30 följt av snabb nedtrappning i frånvaro av grad II-IV akut GVHD.
Läkemedel: Fludarabin fosfat
Fludarabin kommer att administreras i en dos på 25 mg/m2/dag IV under cirka 30 minuter under 5 dagar i följd (dag -6 till -2). Den totala dosen av fludarabin kommer att vara 125 mg/m2.
Andra namn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Läkemedel: Takrolimus

Takrolimus kommer att administreras med början på dag -1 i en dos på 0,03 mg/kg/dag genom kontinuerlig IV-infusion.

För den första kohorten av 35 patienter, om det inte finns några tecken på grad II-IV akut GVHD på eller före dag 50, ska takrolimus sedan trappas ned med en hastighet av cirka 5 % av dag 50 dosen varje vecka för vätska, och 20% av dagen 50 dos per månad för kapslar.

I den andra kohorten av 25 patienter om det inte finns några tecken på grad II GVHD på eller före dag 30, ska takrolimus sedan trappas ned med en hastighet av cirka 8 % av dag 30-dosen varje vecka för vätska och 33 % av dag 30 dos per månad för kapslar.

Andra namn:
  • Prograf
  • FK 506
  • Protopic
  • Advagraf
Läkemedel: Thiotepa
Thiotepa kommer att administreras i en dos av 5 mg/kg/dag (justerad kroppsvikt) IV under cirka 4 timmar under 2 dagar i följd (dag -6 och dag -5).
Andra namn:
  • Oncotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
Strålning: Total-Body Bestrålning (TBI)
TBI kommer att ges som 165 cGy fraktioner två gånger per dag x 4 dagar - total dos 1320cGy (dagar -10 till -7).
Andra namn:
  • TBI
Övrig: Magnetisk affinitetscellsortering
Enhet
Andra namn:
  • Magnetisk aktiverad cellsorterare (CliniMACS, Miltenyi)
Procedur: Perifer blodstamcellstransplantation
Patienten kommer att genomgå en PBSC-transplantation
Andra namn:
  • PBPC-transplantation
  • PBSC-transplantation
  • Transplantation av perifert blodprogenitorcell
  • Transplantation
  • Perifer blodstamcell
Procedur: Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
Patienter som anses lämpliga kandidater för allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
Biologisk: T-cellutarmad hematopoetisk stamcellstransplantation
Patienter som är berättigade kommer att få en T-cellutarmad hematopoetisk stamcellstransplantation

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med akut graft-vs-värdsjukdom (GVHD): Grad I-IV, inklusive de utan rapporterbar akut GVHD
Tidsram: Inom 360 dagar efter transplantation
Antal deltagare med aGVHD och svårighetsgraden av aGVHD inom de första 360 dagarna efter transplantation enligt bedömning av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0. Akut GVHD graderas enligt standardkriterier, och alla misstänkta fall av akut GVHD kommer att bekräftas histologiskt genom biopsi av ett angripet organ. Svårighetsgraden av akut GVHD bestäms av en bedömning av graden av involvering av hud, lever och mag-tarmkanalen. Grad I karakteriseras som lindrig sjukdom, grad II som måttlig, grad III som allvarlig (inblandning av vilket organsystem som helst) och grad IV som livshotande.
Inom 360 dagar efter transplantation
Antal deltagare som inte ympade efter att ha fått en CD45RA+ T-cellutarmad PBSC-transplantation
Tidsram: Upp till 5 år efter transplantation
Graftsvikt definieras som antingen ett misslyckande att nå en ANC på >500/uL under 3 dagar i följd dag 28 efter transplantationen, eller en irreversibel minskning av ANC <100 efter ett etablerat donatortransplantat, om det inte finns en rimlig förklaring som t.ex. en virusinfektion eller läkemedelseffekt som kan vara ansvarig för en reversibel minskning av ANC.
Upp till 5 år efter transplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Transplantationsrelaterad dödlighet per dag 100
Tidsram: Transplantation till dag 100
Antal deltagare som dog på grund av transplantationsrelaterade problem inom de första 100 dagarna efter transplantationen
Transplantation till dag 100
Antal deltagare som har återfallit inom 5 år av CD45RA+ T-cellutarmad PBSC-transplantation
Tidsram: Upp till 5 år efter transplantation
Återfall definieras av närvaron av maligna celler i märg, perifert blod eller extramedullära platser genom histopatologi. Test för återkommande malignitet i blod och benmärg utförs genom att övervaka CBC och benmärg på dag 28, 58, 80, 360 och vid behov vid misstänkt återfall.
Upp till 5 år efter transplantation
Antal deltagare med kronisk GVHD
Tidsram: Upp till 5 år efter transplantation
Kronisk GVHD uppmätt genom att uppfylla NIH-kriterier och behandlad med immunsuppression
Upp till 5 år efter transplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Marie Bleakley, MD, Fred Hutchinson Cancer Center
  • Huvudutredare: Warren Shlomchik, MD, Yale University School of Medicine/Yale New Haven Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 december 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2019

Avslutad studie (Faktisk)

26 maj 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 juni 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 juni 2009

Första postat (Uppskatta)

5 juni 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 augusti 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 augusti 2020

Senast verifierad

1 juli 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2222.00
  • P30CA015704 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • P01CA018029 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • IR-6907 (Annan identifierare: FHCRC IRB)
  • CDR0000644201 (Registeridentifierare: NCI PDQ)
  • 0903004832 (Annan identifierare: HIC Protocol Number)
  • NCI-2010-00713 (Registeridentifierare: NCI / CTRP)
  • RG2810004 (Annan identifierare: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera