Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Selektywna deplecja limfocytów T CD45RA+ z allogenicznych przeszczepów komórek macierzystych krwi obwodowej w celu zapobiegania GVHD

10 sierpnia 2020 zaktualizowane przez: Fred Hutchinson Cancer Center

Wieloośrodkowe badanie fazy II selektywnego usuwania limfocytów T CD45RA+ z allogenicznych przeszczepów komórek macierzystych krwi obwodowej w celu zapobiegania GVHD

UZASADNIENIE: Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) jest metodą leczenia, która może wyleczyć ostrą białaczkę i mielodysplazję. Po podaniu pacjentowi chemioterapii i napromieniowaniu całego ciała w celu zatrzymania wzrostu raka i usunięcia chorego szpiku kostnego, pacjentowi podaje się zdrowe komórki macierzyste od dawcy w celu zastąpienia szpiku kostnego pacjenta i wytworzenia czerwonych i białych krwinek oraz płytek krwi. Niestety, HSCT jest często komplikowany przez „chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi” (GVHD), w której przeszczepione komórki od dawcy mogą wywołać odpowiedź immunologiczną przeciwko normalnym komórkom organizmu i spowodować uszkodzenie tkanki i poważne objawy. Usunięcie podzbioru komórek T dawcy, zwanych „naiwnymi komórkami T”, przed przeszczepem może zmniejszyć częstotliwość i intensywność GVHD.

CEL: To badanie fazy II ma na celu ustalenie, czy usunięcie naiwnych limfocytów T z komórek dawcy może zmniejszyć częstość i nasilenie choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi, jednocześnie zachowując specyficzną odporność na infekcje u pacjentów z ostrą białaczką lub zaawansowanymi zespołami mielodysplastycznymi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Oszacuj prawdopodobieństwo wystąpienia ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) stopnia II-IV u pacjentów z ostrą białaczką lub zaawansowanymi zespołami mielodysplastycznymi leczonych allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych krwi obwodowej pozbawionych limfocytów T CD45RA+ i porównaj to z odpowiednimi doświadczeniami historycznymi.
  • Oszacuj prawdopodobieństwo niepowodzenia przeszczepu u tych pacjentów.

Wtórny

  • Oceń rekonstytucję immunologiczną i rekonstytucję limfocytów T specyficznych dla patogenu u tych pacjentów.
  • Oszacuj prawdopodobieństwo zgonu związanego z przeszczepem do 100. dnia u tych pacjentów.
  • Oszacuj prawdopodobieństwo nawrotu u tych pacjentów.
  • Oszacuj prawdopodobieństwo i ciężkość przewlekłej GVHD u tych pacjentów.

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe.

  • Schemat kondycjonowania mieloablacyjnego: Pacjenci poddawani są napromienianiu całego ciała dwa razy dziennie przez 4 dni (dni -10 do -7). Pacjenci otrzymują również tiotepę dożylnie przez 4 godziny przez 2 dni (dni -6 i -5) oraz fosforan fludarabiny dożylnie przez 30 dni (dni od -6 do -2.)
  • Transplantacja: Pacjenci otrzymują produkt z allogenicznych komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) wzbogacony w CD34+, a następnie produkt allogenicznego PBSC zubożony w komórki T CD45RA+ w dniu 0.

  • Profilaktyka choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD): Pacjenci będą otrzymywać takrolimus zgodnie z kohortą 1. Jeśli częstość ostrej GVHD stopnia II-IV u pierwszych 35 pacjentów jest znacznie zmniejszona (w porównaniu z historycznymi kontrolami), kolejni pacjenci są zapisywani do kohorty 2.

    • Kohorta 1: Pacjenci otrzymują takrolimus dożylnie w sposób ciągły lub doustnie dwa razy dziennie, począwszy od dnia -1 i kontynuując do dnia 50, po czym następuje standardowe zmniejszanie dawki w przypadku braku ostrej GVHD stopnia II-IV.
    • Kohorta 2: Pacjenci otrzymują takrolimus dożylnie w sposób ciągły lub doustnie dwa razy dziennie, zaczynając od dnia -1 i kontynuując do dnia 30, po czym następuje szybkie zmniejszenie dawki w przypadku braku ostrej GVHD stopnia II-IV.

Pacjenci są aktywnie obserwowani przez co najmniej 1 rok po przeszczepie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

41

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
        • Yale University School of Medicine/Yale New Haven Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 55 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Rozpoznanie 1 z następujących:

    • Ostra białaczka limfocytowa (ALL) lub ostra białaczka szpikowa (AML) w pierwszej lub kolejnej remisji
    • ALL lub AML w nawrocie lub pierwotnie oporna na leczenie ALL lub AML z liczbą krążących blastów ≤ 10 000/mm^3
    • Niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów (RAEB) (RAEB-1 lub RAEB-2), jeśli pacjent otrzymał chemioterapię indukcyjną w ciągu ostatnich 60 dni
  • Odpowiedni kandydat do allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)
  • Brak zajęcia OUN opornego na chemioterapię dokanałową i/lub standardową radioterapię czaszkowo-rdzeniową

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

  • Wiek 14-55 lat
  • Kreatynina < 1,5 mg/dl
  • Frakcja wyrzutowa serca > 45%
  • Skorygowany DLCO > 60% wartości przewidywanej
  • Bilirubina całkowita < 2-krotność górnej granicy normy (GGN) (chyba że przypisywana zespołowi Gilberta)
  • AspAT i AlAT < 2 razy GGN
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez 12 miesięcy po przeszczepie
  • HIV-ujemny
  • Brak współistniejącej choroby (innej niż białaczka lub RAEB), która ograniczałaby oczekiwaną długość życia do < 3 miesięcy
  • Brak niekontrolowanej infekcji, która w opinii konsultującego lekarza chorób zakaźnych byłaby przeciwwskazaniem do mieloablacyjnego HSCT
  • Brak innych schorzeń, które mogłyby stanowić przeciwwskazanie do HSCT
  • Brak znanej nadwrażliwości na takrolimus

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Brak wcześniejszego HSCT
  • Brak równoczesnego udziału w innych badaniach eksperymentalnych dotyczących zapobiegania chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi

CHARAKTERYSTYKA DAWCY:

  • Genotypowy lub fenotypowy dawca spokrewniony z HLA
  • Możliwość oddania komórek macierzystych krwi obwodowej
  • Wiek > 14 lat
  • Dotyczy wyłącznie pacjentów płci męskiej: Żadnych dawczyń, które wcześniej urodziły dziecko płci męskiej lub były w ciąży po poronieniu w pierwszym trymestrze ciąży lub przerwaniu ciąży lub karmieniu piersią
  • Brak dawców, którzy otrzymali transfuzję krwi
  • Brak mutacji CD45 z nieprawidłową ekspresją izoformy CD45RA

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię 1

KONDYCJONOWANIE: Pacjenci poddawani są naświetlaniu całego ciała dwa razy dziennie w dniach od -10 do -7. Pacjenci otrzymują również tiotepę IV przez 4 godziny w dniach -6 i -5 oraz fludarabinę IV przez 30 minut w dniach -6 do -2. PRZESZCZEP: Pacjenci przechodzą infuzję allogenicznych komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) wzbogaconych w CD34+, a następnie allogenicznych PBSC pozbawionych limfocytów T CD45RA+ w dniu 0.

PROFILAKTYKA CHOROBY GRAFT-VS-HOSTA: Kohorta A: Pacjenci otrzymują takrolimus dożylnie w sposób ciągły lub doustnie dwa razy dziennie, zaczynając od dnia -1 i kontynuując do dnia 50, po czym następuje standardowe zmniejszanie dawki w przypadku braku ostrej GVHD stopnia II-IV. Kohorta B: Pacjenci otrzymują takrolimus dożylnie w sposób ciągły lub doustnie dwa razy dziennie, zaczynając od dnia -1 i kontynuując do dnia 30, po czym następuje szybkie zmniejszanie dawki, jeśli nie występuje ostra GVHD stopnia II-IV.
Lek: Fosforan fludarabiny
Fludarabina będzie podawana dożylnie w dawce 25 mg/m2/dobę przez około 30 minut przez 5 kolejnych dni (od -6 do -2 dnia). Całkowita dawka fludarabiny wyniesie 125 mg/m2 pc.
Inne nazwy:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Lek: Takrolimus

Takrolimus będzie podawany począwszy od dnia -1 w dawce 0,03 mg/kg mc./dobę w ciągłym wlewie dożylnym.

W przypadku pierwszej kohorty 35 pacjentów, jeśli nie ma dowodów na ostrą GVHD stopnia II-IV w dniu 50 lub wcześniej, dawkę takrolimusu należy stopniowo zmniejszać o około 5% dawki podawanej w dniu 50. każdego tygodnia w przypadku płynów oraz 20% dawki dziennej 50 miesięcznie dla kapsułek.

W drugiej kohorcie 25 pacjentów, jeśli nie ma dowodów na GVHD stopnia II w 30. dniu lub wcześniej, dawkę takrolimusu należy stopniowo zmniejszać o około 8% dawki podawanej w 30. dniu każdego tygodnia i o 33% dzień 30 dawka miesięcznie dla kapsułek.

Inne nazwy:
  • Prograf
  • FK 506
  • Protopowy
  • Advagraf
Lek: Tiotepa
Tiotepa będzie podawana dożylnie w dawce 5 mg/kg mc./dobę (dostosowana masa ciała) przez około 4 godziny przez 2 kolejne dni (dzień -6 i dzień -5).
Inne nazwy:
  • Oncotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
  • Tespamina
Promieniowanie: Napromienianie całego ciała (TBI)
TBI zostanie podane jako frakcje 165 cGy dwa razy dziennie x 4 dni - całkowita dawka 1320cGy (dni -10 do -7).
Inne nazwy:
  • TBI
Inny: Sortowanie komórek powinowactwa magnetycznego
Urządzenie
Inne nazwy:
  • Sortownik komórek aktywowany magnetycznie (CliniMACS, Miltenyi)
Procedura: Transplantacja komórek macierzystych krwi obwodowej
Pacjent zostanie poddany przeszczepowi PBSC
Inne nazwy:
  • Transplantacja PBPC
  • Transplantacja PBSC
  • Transplantacja komórek progenitorowych krwi obwodowej
  • Przeszczep
  • Komórka Macierzysta Krwi Obwodowej
Procedura: Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Pacjenci uznani za odpowiednich kandydatów do allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych
Biologiczny: Transplantacja hematopoetycznych komórek macierzystych zubożonych w limfocyty T
Pacjenci, którzy się kwalifikują, otrzymają przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych zubożonych w limfocyty T

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z ostrą chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD): Stopień I-IV, w tym osoby bez zgłaszanej ostrej GVHD
Ramy czasowe: W ciągu 360 dni od przeszczepu
Liczba uczestników z aGVHD i nasilenie aGVHD w ciągu pierwszych 360 dni po przeszczepie, zgodnie z klasyfikacją National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0. Ostra GVHD jest oceniana według standardowych kryteriów, a wszystkie podejrzewane przypadki ostrej GVHD zostaną potwierdzone histologicznie przez biopsję dotkniętego narządu. Nasilenie ostrej GVHD określa się na podstawie oceny stopnia zajęcia skóry, wątroby i przewodu pokarmowego. Stopień I określa się jako chorobę łagodną, ​​stopień II jako umiarkowaną, stopień III jako ciężką (zajęcie dowolnego układu narządów), a stopień IV jako zagrażającą życiu.
W ciągu 360 dni od przeszczepu
Liczba uczestników, u których nie wszczepiono przeszczepu po otrzymaniu przeszczepu PBSC zubożonego w limfocyty T CD45RA+
Ramy czasowe: Do 5 lat po przeszczepie
Niepowodzenie przeszczepu definiuje się jako nieosiągnięcie ANC >500/ul przez 3 kolejne dni do 28. dnia po przeszczepie lub nieodwracalny spadek ANC <100 po przeszczepie ustalonego dawcy, chyba że istnieje rozsądne wyjaśnienie, takie jak infekcja wirusowa lub działanie leku, które mogą być odpowiedzialne za odwracalny spadek ANC.
Do 5 lat po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Śmiertelność związana z przeszczepami do dnia 100
Ramy czasowe: Przeszczep do dnia 100
Liczba uczestników, którzy zmarli z powodu problemów związanych z przeszczepem w ciągu pierwszych 100 dni od przeszczepu
Przeszczep do dnia 100
Liczba uczestników, u których doszło do nawrotu choroby w ciągu 5 lat od przeszczepu PBSC pozbawionego limfocytów T CD45RA+
Ramy czasowe: Do 5 lat po przeszczepie
Nawrót jest definiowany przez obecność komórek nowotworowych w szpiku, krwi obwodowej lub miejscach pozaszpikowych w badaniu histopatologicznym. Badanie krwi i szpiku kostnego pod kątem nawrotu nowotworu złośliwego wykonywane przez monitorowanie morfologii krwi i szpiku kostnego w dniach 28, 58, 80, 360 oraz w razie potrzeby w przypadku podejrzenia nawrotu.
Do 5 lat po przeszczepie
Liczba uczestników z przewlekłą GVHD
Ramy czasowe: Do 5 lat po przeszczepie
Przewlekła GVHD mierzona na podstawie spełnienia kryteriów NIH i leczona immunosupresją
Do 5 lat po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Marie Bleakley, MD, Fred Hutchinson Cancer Center
  • Główny śledczy: Warren Shlomchik, MD, Yale University School of Medicine/Yale New Haven Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 grudnia 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 maja 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 czerwca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 czerwca 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 czerwca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 sierpnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 sierpnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2222.00
  • P30CA015704 (Grant/umowa NIH USA)
  • P01CA018029 (Grant/umowa NIH USA)
  • IR-6907 (Inny identyfikator: FHCRC IRB)
  • CDR0000644201 (Identyfikator rejestru: NCI PDQ)
  • 0903004832 (Inny identyfikator: HIC Protocol Number)
  • NCI-2010-00713 (Identyfikator rejestru: NCI / CTRP)
  • RG2810004 (Inny identyfikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Fosforan fludarabiny

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Croatia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj