Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Selektivní deplece CD45RA+T buněk z alogenních štěpů periferních kmenových buněk pro prevenci GVHD

10. srpna 2020 aktualizováno: Fred Hutchinson Cancer Center

Multicentrická studie fáze II selektivní deplece CD45RA+ T buněk z alogenních štěpů periferních kmenových buněk pro prevenci GVHD

ODŮVODNĚNÍ: Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) je léčba, která může vyléčit akutní leukémii a myelodysplazii. Poté, co byla pacientovi podána chemoterapie a celkové ozáření těla za účelem zastavení růstu rakoviny a odstranění nemocné kostní dřeně pacienta, jsou pacientovi infuzí podány zdravé kmenové buňky od dárce, které nahrazují pacientovu kostní dřeň a tvoří červené a bílé krvinky a krevní destičky. Bohužel HSCT je často komplikována „nemocí štěpu proti hostiteli“ (GVHD), při které mohou transplantované buňky od dárce vyvolat imunitní odpověď proti normálním buňkám těla a způsobit poškození tkáně a závažné příznaky. Odstranění podskupiny dárcovských T buněk, nazývaných „naivní T buňky“, před transplantací může snížit frekvenci a intenzitu GVHD.

ÚČEL: Tato studie fáze II určí, zda odstranění naivních T buněk z dárcovských buněk může snížit rychlost a závažnost reakce štěpu proti hostiteli při zachování specifické imunity proti infekcím u pacientů s akutní leukémií nebo pokročilými myelodysplastickými syndromy.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Odhadněte pravděpodobnost stupně II-IV akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) u pacientů s akutní leukémií nebo pokročilými myelodysplastickými syndromy léčených alogenní transplantací kmenových buněk periferní krve s deplecí CD45RA+ T-buněk a porovnejte to s relevantními historickými zkušenostmi.
  • Odhadněte pravděpodobnost selhání štěpu u těchto pacientů.

Sekundární

  • U těchto pacientů vyhodnoťte imunitní rekonstituci a rekonstituci T lymfocytů specifickou pro patogeny.
  • Odhadněte pravděpodobnost úmrtnosti související s transplantací do 100. dne u těchto pacientů.
  • Odhadněte pravděpodobnost relapsu u těchto pacientů.
  • Odhadněte pravděpodobnost a závažnost chronické GVHD u těchto pacientů.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie.

  • Myeloablativní přípravný režim: Pacienti podstupují celkové ozařování těla dvakrát denně po dobu 4 dnů (dny -10 až -7) Pacienti také dostávají thiotepu IV po dobu 4 hodin po dobu 2 dnů (dny -6 a -5) a fludarabin fosfát IV po dobu 30 minut po dobu 5 dny (dny -6 až -2.)
  • Transplantace: Pacienti dostávají produkt alogenních kmenových buněk periferní krve (PBSC) obohacený o CD34+ následovaný produktem alogenních PBSC ochuzených o CD45RA+ T lymfocyty v den 0.

  • Profylaxe reakce štěpu proti hostiteli (GVHD): Pacienti budou dostávat takrolimus podle kohorty 1. Pokud je výskyt akutní GVHD stupně II-IV u prvních 35 pacientů významně snížen (ve srovnání s historickými kontrolami), další pacienti jsou zařazeni do kohorty 2.

    • Kohorta 1: Pacienti dostávají takrolimus IV kontinuálně nebo perorálně dvakrát denně počínaje dnem -1 a pokračují až do dne 50, po kterém následuje standardní postupné snižování v nepřítomnosti akutní GVHD stupně II-IV.
    • Kohorta 2: Pacienti dostávají takrolimus IV kontinuálně nebo perorálně dvakrát denně počínaje dnem -1 a pokračují až do 30. dne, s následným rychlým snižováním v nepřítomnosti akutní GVHD stupně II-IV.

Pacienti jsou aktivně sledováni alespoň 1 rok po transplantaci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

41

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University School of Medicine/Yale New Haven Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 55 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Diagnóza 1 z následujících:

    • Akutní lymfocytární leukémie (ALL) nebo akutní myeloidní leukémie (AML) v první nebo následné remisi
    • ALL nebo AML při relapsu nebo primární refrakterní ALL nebo AML s počtem cirkulujících blastů ≤ 10 000/mm^3
    • Refrakterní anémie s přebytečnými blasty (RAEB) (RAEB-1 nebo RAEB-2), pokud pacient podstoupil indukční chemoterapii během posledních 60 dnů
  • Vhodný kandidát pro alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
  • Žádné postižení CNS refrakterní na intratekální chemoterapii a/nebo standardní kraniálně-spinální radioterapii

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Věk 14-55
  • Kreatinin < 1,5 mg/dl
  • Srdeční ejekční frakce > 45 %
  • DLCO korigováno > 60 % předpovědi
  • Celkový bilirubin < 2násobek horní hranice normy (ULN) (pokud to není připisováno Gilbertově syndromu)
  • AST a ALT < 2krát ULN
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Fertilní pacientky musí během transplantace a 12 měsíců po transplantaci používat účinnou antikoncepci
  • HIV negativní
  • Žádné souběžné onemocnění (jiné než leukémie nebo RAEB), které by omezovalo očekávanou délku života na < 3 měsíce
  • Žádná nekontrolovaná infekce, která by podle názoru konzultujícího infekčního lékaře kontraindikovala myeloablativní HSCT
  • Žádný jiný zdravotní stav, který by kontraindikoval HSCT
  • Není známa přecitlivělost na takrolimus

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Žádné předchozí HSCT
  • Žádná souběžná účast v jiných experimentálních studiích pro prevenci reakce štěpu proti hostiteli

CHARAKTERISTIKA DÁRCE:

  • Genotypový nebo fenotypový HLA-identický příbuzný dárce
  • Schopnost darovat kmenové buňky periferní krve
  • Věk > 14 let
  • Platí pouze pro pacienty mužského pohlaví: Žádné dárkyně, které dříve porodily dítě mužského pohlaví nebo měly těhotenství po potratu v prvním trimestru nebo ukončení těhotenství nebo kojení
  • Žádní dárci, kteří dostali krevní transfuzi
  • Žádná mutace CD45 s aberantní expresí izoformy CD45RA

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1

PODMÍNKA: Pacienti podstupují celotělové ozařování dvakrát denně ve dnech -10 až -7. Pacienti také dostávají thiotepu IV po dobu 4 hodin ve dnech -6 a -5 a fludarabin IV po dobu 30 minut ve dnech -6 až -2. TRANSPLANTACE: Pacienti podstupují infuzi alogenních kmenových buněk periferní krve obohacené o CD34+ (PBSC) a následně alogenní PBSC zbavené CD45RA+ T-buněk v den 0.

PROFYLAXE ONEMOCNĚNÍ GRAFT-VS-HOST: Skupina A: Pacienti dostávají takrolimus IV nepřetržitě nebo perorálně dvakrát denně počínaje dnem -1 a pokračují až do dne 50, po kterém následuje standardní postupné snižování při absenci akutní GVHD stupně II-IV. Kohorta B: Pacienti dostávají takrolimus IV kontinuálně nebo perorálně dvakrát denně počínaje dnem -1 a pokračují až do 30. dne, po kterém následuje rychlý postup při absenci akutní GVHD stupně II-IV.
Lék: Fludarabin fosfát
Fludarabin bude podáván v dávce 25 mg/m2/den IV po dobu přibližně 30 minut po dobu 5 po sobě jdoucích dnů (den -6 až -2). Celková dávka fludarabinu bude 125 mg/m2.
Ostatní jména:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Lék: Takrolimus

Takrolimus bude podáván počínaje dnem -1 v dávce 0,03 mg/kg/den kontinuální IV infuzí.

U první kohorty 35 pacientů, pokud neexistují žádné známky akutní GVHD stupně II-IV v den 50 nebo před tímto dnem, by měl být takrolimus postupně snižován rychlostí přibližně 5 % dávky v den 50 každý týden na tekutiny a 20 % denně 50 dávek za měsíc u kapslí.

Ve druhé kohortě 25 pacientů, pokud nejsou žádné známky GVHD stupně II 30. dne nebo před ním, by se pak takrolimus měl postupně snižovat rychlostí přibližně 8 % dávky ve 30. dni každý týden na tekutinu a 33 % dávky den 30 dávka za měsíc pro kapsle.

Ostatní jména:
  • Prograf
  • FK 506
  • Protopic
  • Advagraf
Lék: Thiotepa
Thiotepa bude podávána v dávce 5 mg/kg/den (upravená tělesná hmotnost) IV po dobu přibližně 4 hodin po 2 po sobě jdoucí dny (den -6 a den -5).
Ostatní jména:
  • Oncotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
Záření: Celkové ozáření těla (TBI)
TBI bude podáván jako frakce 165 cGy dvakrát denně x 4 dny – celková dávka 1320 cGy (dny -10 až -7).
Ostatní jména:
  • TBI
Jiný: Magnetické afinitní třídění buněk
Přístroj
Ostatní jména:
  • Magneticky aktivovaný třídič buněk (CliniMACS, Miltenyi)
Postup: Transplantace kmenových buněk periferní krve
Pacient podstoupí transplantaci PBSC
Ostatní jména:
  • Transplantace PBPC
  • Transplantace PBSC
  • Transplantace progenitorových buněk periferní krve
  • Transplantace
  • Kmenová buňka periferní krve
Postup: Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Pacienti, kteří jsou považováni za vhodné kandidáty pro alogenní transplantaci krvetvorných buněk
Biologický: Transplantace hematopoetických kmenových buněk zbavených T buněk
Pacienti, kteří jsou způsobilí, obdrží transplantaci hematopoetických kmenových buněk zbavených T buněk

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s akutním onemocněním štěpu proti hostiteli (GVHD): Stupeň I-IV, včetně těch, kteří nemají hlášenou akutní GVHD
Časové okno: Do 360 dnů od transplantace
Počet účastníků s aGVHD a závažnost aGVHD během prvních 360 dnů po transplantaci podle klasifikace Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0 National Cancer Institute (NCI). Akutní GVHD se hodnotí podle standardních kritérií a všechny suspektní případy akutní GVHD budou histologicky potvrzeny biopsií postiženého orgánu. Závažnost akutní GVHD je určena posouzením stupně postižení kůže, jater a gastrointestinálního traktu. Stupeň I je charakterizován jako mírné onemocnění, stupeň II jako středně závažný, stupeň III jako závažný (postižení jakéhokoli orgánového systému) a stupeň IV jako život ohrožující.
Do 360 dnů od transplantace
Počet účastníků, kteří neprovedli přihojení štěpu po transplantaci PBSC s vyčerpanými T-buňkami CD45RA+
Časové okno: Až 5 let po transplantaci
Selhání štěpu je definováno jako buď nedosažení ANC > 500/ul po 3 po sobě jdoucí dny do 28. dne po transplantaci, nebo nevratné snížení ANC < 100 po zavedeném dárcovském štěpu, pokud neexistuje rozumné vysvětlení, např. virová infekce nebo účinek léku, který může být zodpovědný za reverzibilní pokles ANC.
Až 5 let po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úmrtnost související s transplantací do 100. dne
Časové okno: Transplantace do 100. dne
Počet účastníků, kteří zemřeli v důsledku problémů souvisejících s transplantací během prvních 100 dnů po transplantaci
Transplantace do 100. dne
Počet účastníků, kteří recidivovali do 5 let po transplantaci PBSC s vyčerpanými T lymfocyty CD45RA+
Časové okno: Až 5 let po transplantaci
Relaps je definován přítomností maligních buněk ve dřeni, periferní krvi nebo extramedulárních místech podle histopatologie. Testování na recidivující malignitu v krvi a kostní dřeni prováděné monitorováním CBC a kostní dřeně v den 28, 58, 80, 360 a podle potřeby pro podezření na relaps.
Až 5 let po transplantaci
Počet účastníků s chronickou GVHD
Časové okno: Až 5 let po transplantaci
Chronická GVHD měřená splněním kritérií NIH a léčená imunosupresí
Až 5 let po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Marie Bleakley, MD, Fred Hutchinson Cancer Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Warren Shlomchik, MD, Yale University School of Medicine/Yale New Haven Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. prosince 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2019

Dokončení studie (Aktuální)

26. května 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. června 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. června 2009

První zveřejněno (Odhad)

5. června 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. srpna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. srpna 2020

Naposledy ověřeno

1. července 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2222.00
  • P30CA015704 (Grant/smlouva NIH USA)
  • P01CA018029 (Grant/smlouva NIH USA)
  • IR-6907 (Jiný identifikátor: FHCRC IRB)
  • CDR0000644201 (Identifikátor registru: NCI PDQ)
  • 0903004832 (Jiný identifikátor: HIC Protocol Number)
  • NCI-2010-00713 (Identifikátor registru: NCI / CTRP)
  • RG2810004 (Jiný identifikátor: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Suriname

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit