ADVATE 3000 IU 在既往治疗过的严重 A 型血友病患者中的药代动力学研究
2021年4月28日 更新者：Baxalta now part of Shire
3000 IU Advate (rAHF-PFM)（使用一个 3000 IU 效能小瓶）与 3000 IU Advate (rAHF PFM)（使用两个 1500 IU 效能小瓶）在先前接受过治疗的严重血友病 A 患者中的药代动力学比较：第 4 期，开放-标签、前瞻性、随机、对照、交叉、多中心研究
本临床研究的目的是比较 3000 IU Advate 的药代动力学参数，使用一个 3000 IU 效力的小瓶溶解在 5 mL 稀释剂中，3000 IU Advate 使用两个 1500 IU 效力的小瓶，每个小瓶溶解在 5 mL 稀释剂中（10 次给药） mL 稀释剂总量）用于既往接受过治疗的重度血友病 A 患者（因子 VIII 水平 < 1%）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
29
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 参与者在筛选时年龄在 18 至 65 岁之间
- 参与者已签署知情同意书
- 参与者患有严重的血友病 A，定义为基线 FVIII 水平 < 正常值的 1%，如在中心实验室筛选时测试的那样
- 参加者体重在55-65公斤之间
- 参加者在进入研究前曾接受过 FVIII 浓缩物治疗至少 150 天
- 如果参与者是 HIV 阳性，他必须具有免疫能力，如 CD4 计数 ≥ 200 个细胞/mm³（筛选时的 CD4 计数）
- 参与者愿意并能够遵守协议的要求
排除标准：
- 参与者在筛选时具有可检测的 FVIII 抑制剂，其滴度 ≥ 0.4 Bethesda 单位 (BU)（贝塞斯达试验的奈梅亨改良版）在中央实验室测量
- 在筛选前的任何时间，参与者有 FVIII 抑制剂的病史，滴度≥ 0.4 BU（通过奈梅亨测定）或 ≥ 0.5 BU（通过贝塞斯达测定）
- 参与者在筛选前 21 天内或在预期的首次药代动力学 (PK) 输注前 6 周内接受过手术
- 参与者肾功能异常（血清肌酐 > 1.5 mg/dL）
- 参与者患有活动性肝病（谷丙转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) 水平 > 正常上限的 5 倍）
- 参与者患有严重的慢性肝病，但不限于以下任何一项：国际标准化比值 (INR) > 1.4、低白蛋白血症、门静脉高压，包括存在其他原因不明的脾肿大，以及食管静脉曲张病史
- 参与者有临床和/或实验室证据表明血友病 A 以外的原因导致异常止血（例如，晚期慢性肝病、免疫性血小板减少性紫癜）
- 参与者目前正在接受或计划在临床研究过程中接受除抗逆转录病毒化疗以外的免疫调节药物（例如，α-干扰素或皮质类固醇药物，剂量相当于氢化可的松大于 10 毫克/天）
- 参与者已知对小鼠或仓鼠蛋白过敏
- 参与者在入组前 30 天内参加了另一项涉及研究产品或研究设备的临床研究，或计划在该临床研究过程中参加另一项涉及研究产品或研究设备的临床研究
- 参与者被研究者确定为不能或不愿意配合研究程序
- 参与者是进行此临床研究的团队成员或与研究团队成员之一有依赖关系。 依赖关系包括近亲（即子女、伴侣/配偶、兄弟姐妹或父母）以及研究者的雇员或进行临床研究的现场人员。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：跨界
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：1个
一次输注使用 3000 IU 效力的 Advate 小瓶溶解并在 5 mL 稀释剂中给药，然后第二次输注两瓶 1500 IU 效力的 Advate 小瓶溶解在 5 mL 稀释剂中（总共在 10 mL 稀释剂中给药）
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参与者将接受 3000 IU Advate，使用一个溶解在 5 mL 稀释剂中的 3000 IU 效力小瓶，然后是两个溶解在 5 mL 稀释剂中的 1500 IU 效力小瓶（总共在 10 mL 稀释剂中给药）或交替顺序
其他名称：
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有源比较器：2个
一次输注两瓶 1500 IU 效力的 Advate，每瓶溶解在 5 mL 稀释剂中（总共在 10 mL 稀释剂中给药），然后第二次输注一瓶 3000 IU 效力的 Advate，溶解在 5 mL 稀释剂中并给药
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参与者将接受 3000 IU Advate，使用一个溶解在 5 mL 稀释剂中的 3000 IU 效力小瓶，然后是两个溶解在 5 mL 稀释剂中的 1500 IU 效力小瓶（总共在 10 mL 稀释剂中给药）或交替顺序
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血浆浓度与时间曲线下的面积从 0 到 48 小时 (AUC 0-48h)。显色法
大体时间：输注开始前 30 分钟内；输注结束后15、30分钟、1、3、6、9、24、28、32、48小时。
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使用线性梯形法计算。
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输注开始前 30 分钟内；输注结束后15、30分钟、1、3、6、9、24、28、32、48小时。
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血浆浓度与时间曲线下的面积从 0 到 48 小时 (AUC 0-48h)。一级活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 测定
大体时间：输注开始前 30 分钟内；输注结束后15、30分钟、1、3、6、9、24、28、32、48小时。
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使用线性梯形法计算。
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输注开始前 30 分钟内；输注结束后15、30分钟、1、3、6、9、24、28、32、48小时。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血浆浓度与时间曲线下的面积从 0 到无穷大（AUC 0-无穷大）。显色法
大体时间：输注开始前 30 分钟内；输注结束后15、30分钟、1、3、6、9、24、28、32、48小时。
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当使用模型的 β 相斜率将浓度外推为零时，血浆浓度与时间曲线下的总面积。
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输注开始前 30 分钟内；输注结束后15、30分钟、1、3、6、9、24、28、32、48小时。
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血浆浓度与时间曲线下的面积从 0 到无穷大（AUC 0-无穷大）。一级 aPTT 检测
大体时间：输注开始前 30 分钟内；输注结束后15、30分钟、1、3、6、9、24、28、32、48小时。
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当使用模型的 β 相斜率将浓度外推为零时，血浆浓度与时间曲线下的总面积。
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输注开始前 30 分钟内；输注结束后15、30分钟、1、3、6、9、24、28、32、48小时。
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Cmax 的增量回收 - 显色分析
大体时间：输注开始前 30 分钟内；输液结束后15、30分钟、1、3小时。
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确定为输注后达到的最高因子 VIII (FVIII) 活性
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输注开始前 30 分钟内；输液结束后15、30分钟、1、3小时。
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Cmax 的增量恢复 - 一阶段 aPTT 测定
大体时间：输注开始前 30 分钟内；输液结束后15、30分钟、1、3小时。
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确定为输注后达到的最高 FVIII 活性
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输注开始前 30 分钟内；输液结束后15、30分钟、1、3小时。
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30 分钟的增量恢复 - 显色分析
大体时间：输注前 30 分钟和输注后 30 分钟
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从输注前到输注后 30 分钟的因子 VIII 浓度变化
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输注前 30 分钟和输注后 30 分钟
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30 分钟的增量恢复 - 一阶段 aPTT 检测
大体时间：输注前 30 分钟和输注后 30 分钟
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从输注前到输注后 30 分钟的因子 VIII 浓度变化
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输注前 30 分钟和输注后 30 分钟
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消除相半衰期-显色分析
大体时间：输注开始前 30 分钟内；输注结束后15、30分钟、1、3、6、9、24、28、32、48小时。
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计算为 log_e2/λ，其中 λ 是最小绝对偏差回归模型末期的回归斜率
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输注开始前 30 分钟内；输注结束后15、30分钟、1、3、6、9、24、28、32、48小时。
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消除相半衰期 - 单阶段 aPTT 分析
大体时间：输注开始前 30 分钟内；输注结束后15、30分钟、1、3、6、9、24、28、32、48小时。
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计算为 log_e2/λ，其中 λ 是最小绝对偏差回归模型末期的回归斜率
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输注开始前 30 分钟内；输注结束后15、30分钟、1、3、6、9、24、28、32、48小时。
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FVIII 清除 - 显色分析
大体时间：输注开始前 30 分钟内；输注结束后15、30分钟、1、3、6、9、24、28、32、48小时。
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计算为剂量除以总 AUC
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输注开始前 30 分钟内；输注结束后15、30分钟、1、3、6、9、24、28、32、48小时。
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FVIII 清除 - 一阶段 aPTT 检测
大体时间：输注开始前 30 分钟内；输注结束后15、30分钟、1、3、6、9、24、28、32、48小时。
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计算为剂量除以总 AUC
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输注开始前 30 分钟内；输注结束后15、30分钟、1、3、6、9、24、28、32、48小时。
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平均停留时间 (MRT) - 显色分析
大体时间：输注开始前 30 分钟内；输注结束后15、30分钟、1、3、6、9、24、28、32、48小时。
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计算为第一矩曲线下的总面积（总 AUMC）除以浓度与时间曲线下的总面积（总 AUC）
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输注开始前 30 分钟内；输注结束后15、30分钟、1、3、6、9、24、28、32、48小时。
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平均停留时间 (MRT) - 单阶段 aPTT 分析
大体时间：输注开始前 30 分钟内；输注结束后15、30分钟、1、3、6、9、24、28、32、48小时。
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计算为第一矩曲线下的总面积（总 AUMC）除以浓度与时间曲线下的总面积（总 AUC）
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输注开始前 30 分钟内；输注结束后15、30分钟、1、3、6、9、24、28、32、48小时。
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稳态分布容积-显色分析
大体时间：输注开始前 30 分钟内；输注结束后15、30分钟、1、3、6、9、24、28、32、48小时。
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计算为清除 (CL) * 平均停留时间 (MRT)
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输注开始前 30 分钟内；输注结束后15、30分钟、1、3、6、9、24、28、32、48小时。
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稳态分布容积 - 单阶段 aPTT 测定
大体时间：输注开始前 30 分钟内；输注结束后15、30分钟、1、3、6、9、24、28、32、48小时。
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计算为 CL * MRT
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输注开始前 30 分钟内；输注结束后15、30分钟、1、3、6、9、24、28、32、48小时。
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因子 VIII (FVIII) 最大血浆浓度 (C-max) - 显色分析
大体时间：输注开始前 30 分钟内；输注结束后15、30分钟、1、3、6、9、24、28、32、48小时。
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确定为输注后达到的最高 FVIII 活性。
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输注开始前 30 分钟内；输注结束后15、30分钟、1、3、6、9、24、28、32、48小时。
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因子 VIII (FVIII) 最大血浆浓度 (C-max) - 一级 aPTT 测定
大体时间：输注开始前 30 分钟内；输注结束后15、30分钟、1、3、6、9、24、28、32、48小时。
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确定为输注后达到的最高 FVIII 活性。
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输注开始前 30 分钟内；输注结束后15、30分钟、1、3、6、9、24、28、32、48小时。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2009年6月29日
初级完成 (实际的)
2010年4月1日
研究完成 (实际的)
2010年4月1日
研究注册日期
首次提交
2009年6月5日
首先提交符合 QC 标准的
2009年6月5日
首次发布 (估计)
2009年6月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年5月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年4月28日
最后验证
2021年4月1日
更多信息
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