Estudio farmacocinético de ADVATE 3000 UI en pacientes tratados previamente con hemofilia A grave
28 de abril de 2021 actualizado por: Baxalta now part of Shire
Comparación farmacocinética de 3000 UI de Advate (rAHF-PFM) (usando un vial de potencia de 3000 UI) con 3000 UI de Advate (rAHF PFM) (usando dos viales de 1500 UI de potencia) en pacientes tratados previamente con hemofilia A grave: fase 4, abierta etiqueta, prospectivo, aleatorizado, controlado, cruzado, estudio de centro múltiple
El objetivo de este estudio clínico es comparar los parámetros farmacocinéticos de 3000 UI de Advate utilizando un vial de 3000 UI de potencia disueltos en 5 ml de diluyente con los de 3000 UI de Advate utilizando dos viales de 1500 UI de potencia disueltos en 5 ml de diluyente cada uno (administrados en 10 ml de diluyente en total) en pacientes tratados previamente con hemofilia A grave (nivel de factor VIII < 1%).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
29
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Sofia, Bulgaria, 1233
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Kirov, Federación Rusa
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Moscow, Federación Rusa, 125167
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St. Petersburg, Federación Rusa, 195213
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante tiene entre 18 y 65 años, en el momento de la selección
- El participante ha proporcionado un consentimiento informado firmado
- El participante tiene hemofilia A grave, definida por un nivel inicial de FVIII < 1 % de lo normal, según lo analizado en la evaluación en el laboratorio central
- El peso del participante está entre 55-65 kg.
- El participante fue tratado previamente con concentrado(s) de FVIII durante un mínimo de 150 días de exposición antes del ingreso al estudio
- Si el participante es VIH positivo, debe ser inmunocompetente según lo determinado con un recuento de CD4 ≥ 200 células/mm³ (recuento de CD4 en la selección)
- El participante está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.
Criterio de exclusión:
- El participante tiene un inhibidor de FVIII detectable en la selección, con un título ≥ 0,4 unidades Bethesda (BU) (modificación de Nijmegen del ensayo Bethesda) medido en el laboratorio central
- El participante tiene antecedentes de inhibidores de FVIII con un título ≥ 0,4 BU (según el ensayo Nijmegen) o ≥ 0,5 BU (según el ensayo Bethesda) en cualquier momento antes de la selección
- El participante se ha sometido a una cirugía dentro de los 21 días anteriores a la selección o dentro de las 6 semanas anteriores a la primera infusión farmacocinética (PK) anticipada
- El participante tiene una función renal anormal (creatinina sérica > 1,5 mg/dL)
- El participante tiene una enfermedad hepática activa (niveles de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >5 veces el límite superior de lo normal)
- El participante tiene una enfermedad hepática crónica grave como lo demuestra, entre otros, cualquiera de los siguientes: Ratio normalizado internacional (INR) > 1,4, hipoalbuminemia, hipertensión de la vena porta, incluida la presencia de esplenomegalia inexplicable y antecedentes de várices esofágicas
- El participante tiene evidencia clínica y/o de laboratorio de hemostasia anormal por causas distintas a la hemofilia A (p. ej., enfermedad hepática crónica en etapa tardía, púrpura trombocitopénica inmunitaria)
- El participante recibe actualmente, o está programado para recibir durante el curso del estudio clínico, un fármaco inmunomodulador que no sea quimioterapia antirretroviral (p. ej., alfa-interferón o agentes corticosteroides en una dosis equivalente a la hidrocortisona superior a 10 mg/día)
- El participante tiene una hipersensibilidad conocida a las proteínas de ratón o hámster
- El participante ha participado en otro estudio clínico que involucra un producto o dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción o está programado para participar en otro estudio clínico que involucra un producto o dispositivo en investigación durante el curso de este estudio clínico.
- El investigador identifica al participante como incapaz o no dispuesto a cooperar con los procedimientos del estudio.
- El participante es miembro del equipo que realiza este estudio clínico o tiene una relación de dependencia con uno de los miembros del equipo del estudio. Las relaciones dependientes incluyen parientes cercanos (es decir, hijos, pareja/cónyuge, hermanos o padres), así como empleados del investigador o personal del sitio que realiza el estudio clínico.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: 1
Una infusión con un vial de 3000 UI de potencia de Advate disuelto y administrado en 5 ml de diluyente seguido de una segunda infusión de dos viales de 1500 UI de potencia de Advate disueltos en 5 ml de diluyente cada uno (administrados en 10 ml de diluyente en total)
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Los participantes recibirán 3000 UI de Advate utilizando un vial de potencia de 3000 UI disuelto en 5 ml de diluyente seguido de dos viales de potencia de 1500 UI disueltos en 5 ml de diluyente cada uno (administrados en 10 ml de diluyente en total) o la secuencia alternativa
Otros nombres:
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Comparador activo: 2
Una infusión de dos viales de potencia de 1500 UI de Advate disueltos en 5 ml de diluyente cada uno (administrados en 10 ml de diluyente en total) seguida de una segunda infusión de un vial de potencia de 3000 UI de Advate disueltos y administrados en 5 ml de diluyente
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Los participantes recibirán 3000 UI de Advate utilizando un vial de potencia de 3000 UI disuelto en 5 ml de diluyente seguido de dos viales de potencia de 1500 UI disueltos en 5 ml de diluyente cada uno (administrados en 10 ml de diluyente en total) o la secuencia alternativa
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva de concentración de plasma versus tiempo de 0 a 48 horas (AUC 0-48h). Ensayo cromogénico
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 minutos anteriores al inicio de la infusión; y después del final de la infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 y 48 horas.
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Calculado utilizando el método trapezoidal lineal.
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Dentro de los 30 minutos anteriores al inicio de la infusión; y después del final de la infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 y 48 horas.
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Área bajo la curva de concentración de plasma versus tiempo de 0 a 48 horas (AUC 0-48h). Ensayo de tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) de una etapa
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 minutos anteriores al inicio de la infusión; y después del final de la infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 y 48 horas.
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Calculado utilizando el método trapezoidal lineal.
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Dentro de los 30 minutos anteriores al inicio de la infusión; y después del final de la infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 y 48 horas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva de concentración de plasma versus tiempo de 0 a infinito (AUC 0-infinito). Ensayo cromogénico
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 minutos anteriores al inicio de la infusión; y después del final de la infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 y 48 horas.
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El área total bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo cuando la concentración se extrapola a cero utilizando la pendiente de la fase β del modelo.
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Dentro de los 30 minutos anteriores al inicio de la infusión; y después del final de la infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 y 48 horas.
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Área bajo la curva de concentración de plasma versus tiempo de 0 a infinito (AUC 0-infinito). Ensayo de aPTT de una etapa
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 minutos anteriores al inicio de la infusión; y después del final de la infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 y 48 horas.
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El área total bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo cuando la concentración se extrapola a cero utilizando la pendiente de la fase β del modelo.
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Dentro de los 30 minutos anteriores al inicio de la infusión; y después del final de la infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 y 48 horas.
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Recuperación incremental en Cmax - Ensayo cromogénico
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 minutos anteriores al inicio de la infusión; y después del final de la infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3 horas.
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Determinada como la mayor actividad del Factor VIII (FVIII) alcanzada después de la infusión
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Dentro de los 30 minutos anteriores al inicio de la infusión; y después del final de la infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3 horas.
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Recuperación incremental en Cmax: ensayo de aPTT de una etapa
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 minutos anteriores al inicio de la infusión; y después del final de la infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3 horas.
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Determinada como la actividad de FVIII más alta alcanzada después de la infusión
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Dentro de los 30 minutos anteriores al inicio de la infusión; y después del final de la infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3 horas.
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Recuperación incremental a los 30 minutos: ensayo cromogénico
Periodo de tiempo: 30 minutos antes de la infusión y 30 minutos después de la infusión
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Cambio en la concentración de factor VIII desde antes de la infusión hasta 30 minutos después de la infusión
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30 minutos antes de la infusión y 30 minutos después de la infusión
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Recuperación incremental a los 30 minutos: ensayo de aPTT de una etapa
Periodo de tiempo: 30 minutos antes de la infusión y 30 minutos después de la infusión
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Cambio en la concentración de factor VIII desde antes de la infusión hasta 30 minutos después de la infusión
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30 minutos antes de la infusión y 30 minutos después de la infusión
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Semivida de la fase de eliminación: ensayo cromogénico
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 minutos anteriores al inicio de la infusión; y después del final de la infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 y 48 horas.
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calculado como log_e2/λ, donde λ es la pendiente de regresión en la fase terminal del modelo de regresión de mínimas desviaciones absolutas
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Dentro de los 30 minutos anteriores al inicio de la infusión; y después del final de la infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 y 48 horas.
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Semivida de la fase de eliminación: ensayo de TTPa de una etapa
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 minutos anteriores al inicio de la infusión; y después del final de la infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 y 48 horas.
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calculado como log_e2/λ, donde λ es la pendiente de regresión en la fase terminal del modelo de regresión de mínimas desviaciones absolutas
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Dentro de los 30 minutos anteriores al inicio de la infusión; y después del final de la infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 y 48 horas.
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Depuración de FVIII - Ensayo cromogénico
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 minutos anteriores al inicio de la infusión; y después del final de la infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 y 48 horas.
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calculado como la dosis dividida por el AUC total
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Dentro de los 30 minutos anteriores al inicio de la infusión; y después del final de la infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 y 48 horas.
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Depuración de FVIII: ensayo de TTPa de una etapa
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 minutos anteriores al inicio de la infusión; y después del final de la infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 y 48 horas.
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Calculado como la dosis dividida por el AUC total
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Dentro de los 30 minutos anteriores al inicio de la infusión; y después del final de la infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 y 48 horas.
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Tiempo medio de residencia (MRT) - Ensayo cromogénico
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 minutos anteriores al inicio de la infusión; y después del final de la infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 y 48 horas.
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Calculado como el área total bajo la curva del primer momento (AUMC total) dividido por el área total bajo la curva de concentración versus tiempo (AUC total)
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Dentro de los 30 minutos anteriores al inicio de la infusión; y después del final de la infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 y 48 horas.
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Tiempo medio de residencia (MRT): ensayo de aPTT de una etapa
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 minutos anteriores al inicio de la infusión; y después del final de la infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 y 48 horas.
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Calculado como el área total bajo la curva del primer momento (AUMC total) dividido por el área total bajo la curva de concentración versus tiempo (AUC total)
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Dentro de los 30 minutos anteriores al inicio de la infusión; y después del final de la infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 y 48 horas.
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Volumen de distribución en estado estacionario: ensayo cromogénico
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 minutos anteriores al inicio de la infusión; y después del final de la infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 y 48 horas.
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calculado como Despeje (CL) * Tiempo medio de residencia (MRT)
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Dentro de los 30 minutos anteriores al inicio de la infusión; y después del final de la infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 y 48 horas.
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Volumen de distribución en estado estacionario: ensayo de aPTT de una etapa
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 minutos anteriores al inicio de la infusión; y después del final de la infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 y 48 horas.
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calculado como CL * MRT
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Dentro de los 30 minutos anteriores al inicio de la infusión; y después del final de la infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 y 48 horas.
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Factor VIII (FVIII) Concentración plasmática máxima (C-max) - Ensayo cromogénico
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 minutos anteriores al inicio de la infusión; y después del final de la infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 y 48 horas.
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Determinada como la actividad de FVIII más alta alcanzada después de la infusión.
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Dentro de los 30 minutos anteriores al inicio de la infusión; y después del final de la infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 y 48 horas.
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Factor VIII (FVIII) Concentración plasmática máxima (C-max) - Ensayo de TTPa de una etapa
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 minutos anteriores al inicio de la infusión; y después del final de la infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 y 48 horas.
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Determinada como la actividad de FVIII más alta alcanzada después de la infusión.
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Dentro de los 30 minutos anteriores al inicio de la infusión; y después del final de la infusión a los 15, 30 minutos y 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 y 48 horas.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de junio de 2009
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2010
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2010
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de junio de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de junio de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
8 de junio de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de mayo de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de abril de 2021
Última verificación
1 de abril de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 060801
- 2008-007347-13 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .