Studio farmacocinetico di ADVATE 3000 UI in pazienti precedentemente trattati con emofilia A grave
28 aprile 2021 aggiornato da: Baxalta now part of Shire
Confronto farmacocinetico di 3000 UI di Advate (rAHF-PFM) (usando una fiala da 3000 UI di potenza) con 3000 UI di Advate (rAHF PFM) (usando due fiale da 1500 UI di potenza) in pazienti precedentemente trattati con grave emofilia A: una fase 4, in aperto etichetta, studio prospettico, randomizzato, controllato, incrociato, multicentrico
L'obiettivo di questo studio clinico è confrontare i parametri farmacocinetici di 3000 UI di Advate utilizzando un flaconcino da 3000 UI disciolto in 5 ml di diluente con quello di 3000 UI Advate utilizzando due flaconcini da 1500 UI sciolti in 5 ml di diluente ciascuno (somministrato in 10 ml di diluente in totale) in pazienti precedentemente trattati con emofilia A grave (livello di fattore VIII < 1%).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
29
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Sofia, Bulgaria, 1233
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Kirov, Federazione Russa
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Moscow, Federazione Russa, 125167
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St. Petersburg, Federazione Russa, 195213
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 65 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Maschio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il partecipante ha dai 18 ai 65 anni, al momento dello screening
- Il partecipante ha fornito il consenso informato firmato
- Il partecipante ha una grave emofilia A, definita da un livello basale di FVIII <1% del normale, come testato durante lo screening presso il laboratorio centrale
- Il peso del partecipante è compreso tra 55 e 65 kg
- Il partecipante è stato precedentemente trattato con concentrato(i) di FVIII per un minimo di 150 giorni di esposizione prima dell'ingresso nello studio
- Se il partecipante è HIV positivo, deve essere immunocompetente come determinato con una conta di CD4 ≥ 200 cellule/mm³ (conta di CD4 allo screening)
- Il partecipante è disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo
Criteri di esclusione:
- Il partecipante ha un inibitore del FVIII rilevabile allo screening, con un titolo ≥ 0,4 unità Bethesda (BU) (modifica Nijmegen del dosaggio Bethesda) misurato presso il laboratorio centrale
- - Il partecipante ha una storia di inibitori del FVIII con un titolo ≥ 0,4 BU (mediante il dosaggio Nijmegen) o ≥ 0,5 BU (mediante il dosaggio Bethesda) in qualsiasi momento prima dello screening
- - Il partecipante è stato sottoposto a intervento chirurgico entro 21 giorni prima dello screening o entro 6 settimane prima della prima infusione di farmacocinetica (PK) prevista
- Il partecipante ha una funzionalità renale anormale (creatinina sierica > 1,5 mg/dL)
- Il partecipante ha una malattia epatica attiva (livelli di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >5 volte il limite superiore della norma)
- Il partecipante ha una grave malattia epatica cronica come evidenziato da, ma non limitato a, uno dei seguenti: rapporto internazionale normalizzato (INR)> 1,4, ipoalbuminemia, ipertensione della vena porta inclusa la presenza di splenomegalia altrimenti inspiegabile e anamnesi di varici esofagee
- - Il partecipante ha prove cliniche e/o di laboratorio di emostasi anormale per cause diverse dall'emofilia A (p. es., malattia epatica cronica in stadio avanzato, porpora da trombocitopenia immunitaria)
- - Il partecipante sta attualmente ricevendo, o è programmato per ricevere durante il corso dello studio clinico, un farmaco immunomodulante diverso dalla chemioterapia antiretrovirale (ad esempio, alfa-interferone o agenti corticosteroidi a una dose equivalente all'idrocortisone superiore a 10 mg/die)
- Il partecipante ha una nota ipersensibilità alle proteine del topo o del criceto
- Il partecipante ha partecipato a un altro studio clinico che coinvolge un prodotto sperimentale o un dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento o è programmato per partecipare a un altro studio clinico che coinvolge un prodotto sperimentale o un dispositivo sperimentale durante il corso di questo studio clinico
- - Il partecipante è identificato dallo sperimentatore come incapace o non disposto a collaborare con le procedure dello studio
- Il partecipante è un membro del team che conduce questo studio clinico o ha una relazione di dipendenza con uno dei membri del team dello studio. Le relazioni di dipendenza includono parenti stretti (ad es. figli, partner/coniuge, fratelli o genitori) nonché dipendenti dello sperimentatore o personale del sito che conduce lo studio clinico.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: INCROCIO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: 1
Un'infusione utilizzando un flaconcino da 3000 UI di Advate disciolto e somministrato in 5 ml di diluente seguita da una seconda infusione di due flaconcini da 1500 UI di Advate sciolti in 5 ml di diluente ciascuno (somministrati in 10 ml di diluente in totale)
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I partecipanti riceveranno 3000 UI di Advate utilizzando una fiala di potenza da 3000 UI sciolta in 5 ml di diluente seguita da due fiale di potenza da 1500 UI sciolte in 5 ml di diluente ciascuna (somministrate in 10 ml di diluente in totale) o la sequenza alternativa
Altri nomi:
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Comparatore attivo: 2
Un'infusione di due flaconcini da 1500 UI di Advate sciolti in 5 mL di diluente ciascuno (somministrati in 10 mL di diluente in totale) seguita da una seconda infusione di un flaconcino da 3000 UI di Advate disciolto e somministrato in 5 mL di diluente
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I partecipanti riceveranno 3000 UI di Advate utilizzando una fiala di potenza da 3000 UI sciolta in 5 ml di diluente seguita da due fiale di potenza da 1500 UI sciolte in 5 ml di diluente ciascuna (somministrate in 10 ml di diluente in totale) o la sequenza alternativa
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo Da 0 a 48 ore (AUC 0-48 ore). Saggio cromogenico
Lasso di tempo: Entro 30 minuti prima dell'inizio dell'infusione; e dopo la fine dell'infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 ore.
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Calcolato utilizzando il metodo trapezoidale lineare.
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Entro 30 minuti prima dell'inizio dell'infusione; e dopo la fine dell'infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 ore.
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Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo Da 0 a 48 ore (AUC 0-48 ore). Saggio del tempo di tromboplastina parziale attivata a uno stadio (aPTT).
Lasso di tempo: Entro 30 minuti prima dell'inizio dell'infusione; e dopo la fine dell'infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 ore.
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Calcolato utilizzando il metodo trapezoidale lineare.
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Entro 30 minuti prima dell'inizio dell'infusione; e dopo la fine dell'infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 ore.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo da 0 a infinito (AUC 0-infinito). Saggio cromogenico
Lasso di tempo: Entro 30 minuti prima dell'inizio dell'infusione; e dopo la fine dell'infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 ore.
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L'area totale sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo quando la concentrazione viene estrapolata a zero utilizzando la pendenza della fase β del modello.
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Entro 30 minuti prima dell'inizio dell'infusione; e dopo la fine dell'infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 ore.
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Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo da 0 a infinito (AUC 0-infinito). Saggio aPTT a una fase
Lasso di tempo: Entro 30 minuti prima dell'inizio dell'infusione; e dopo la fine dell'infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 ore.
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L'area totale sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo quando la concentrazione viene estrapolata a zero utilizzando la pendenza della fase β del modello.
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Entro 30 minuti prima dell'inizio dell'infusione; e dopo la fine dell'infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 ore.
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Recupero incrementale a Cmax - Saggio cromogenico
Lasso di tempo: Entro 30 minuti prima dell'inizio dell'infusione; e dopo la fine dell'infusione a 15, 30 minuti e 1, 3 ore.
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Determinata come la più alta attività di Fattore VIII (FVIII) raggiunta dopo l'infusione
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Entro 30 minuti prima dell'inizio dell'infusione; e dopo la fine dell'infusione a 15, 30 minuti e 1, 3 ore.
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Recupero incrementale a Cmax - Saggio aPTT a una fase
Lasso di tempo: Entro 30 minuti prima dell'inizio dell'infusione; e dopo la fine dell'infusione a 15, 30 minuti e 1, 3 ore.
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Determinata come la più alta attività di FVIII raggiunta dopo l'infusione
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Entro 30 minuti prima dell'inizio dell'infusione; e dopo la fine dell'infusione a 15, 30 minuti e 1, 3 ore.
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Recupero incrementale a 30 minuti - Saggio cromogenico
Lasso di tempo: 30 minuti prima dell'infusione e 30 minuti dopo l'infusione
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Variazione della concentrazione di fattore VIII dalla pre-infusione a 30 minuti dopo l'infusione
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30 minuti prima dell'infusione e 30 minuti dopo l'infusione
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Recupero incrementale a 30 minuti - Saggio aPTT a una fase
Lasso di tempo: 30 minuti prima dell'infusione e 30 minuti dopo l'infusione
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Variazione della concentrazione di fattore VIII dalla pre-infusione a 30 minuti dopo l'infusione
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30 minuti prima dell'infusione e 30 minuti dopo l'infusione
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Saggio cromogenico dell'emivita della fase di eliminazione
Lasso di tempo: Entro 30 minuti prima dell'inizio dell'infusione; e dopo la fine dell'infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 ore.
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calcolato come log_e2/λ, dove λ è la pendenza della regressione nella fase terminale del modello di regressione delle deviazioni minime assolute
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Entro 30 minuti prima dell'inizio dell'infusione; e dopo la fine dell'infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 ore.
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Emivita della fase di eliminazione - Saggio aPTT a uno stadio
Lasso di tempo: Entro 30 minuti prima dell'inizio dell'infusione; e dopo la fine dell'infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 ore.
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calcolato come log_e2/λ, dove λ è la pendenza della regressione nella fase terminale del modello di regressione delle deviazioni minime assolute
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Entro 30 minuti prima dell'inizio dell'infusione; e dopo la fine dell'infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 ore.
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Clearance del FVIII - Saggio cromogenico
Lasso di tempo: Entro 30 minuti prima dell'inizio dell'infusione; e dopo la fine dell'infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 ore.
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calcolata come la dose divisa per l'AUC totale
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Entro 30 minuti prima dell'inizio dell'infusione; e dopo la fine dell'infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 ore.
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Liquidazione del FVIII - Saggio aPTT a una fase
Lasso di tempo: Entro 30 minuti prima dell'inizio dell'infusione; e dopo la fine dell'infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 ore.
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Calcolato come la dose divisa per l'AUC totale
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Entro 30 minuti prima dell'inizio dell'infusione; e dopo la fine dell'infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 ore.
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Tempo medio di permanenza (MRT) - Saggio cromogenico
Lasso di tempo: Entro 30 minuti prima dell'inizio dell'infusione; e dopo la fine dell'infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 ore.
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Calcolato come area totale sotto la curva del primo momento (AUMC totale) divisa per l'area totale sotto la curva concentrazione/tempo (AUC totale)
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Entro 30 minuti prima dell'inizio dell'infusione; e dopo la fine dell'infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 ore.
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Tempo di permanenza medio (MRT) - Saggio aPTT a una fase
Lasso di tempo: Entro 30 minuti prima dell'inizio dell'infusione; e dopo la fine dell'infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 ore.
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Calcolato come area totale sotto la curva del primo momento (AUMC totale) divisa per l'area totale sotto la curva concentrazione/tempo (AUC totale)
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Entro 30 minuti prima dell'inizio dell'infusione; e dopo la fine dell'infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 ore.
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Volume di distribuzione allo stato stazionario - Saggio cromogenico
Lasso di tempo: Entro 30 minuti prima dell'inizio dell'infusione; e dopo la fine dell'infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 ore.
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calcolato come Clearance (CL) * Tempo medio di residenza (MRT)
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Entro 30 minuti prima dell'inizio dell'infusione; e dopo la fine dell'infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 ore.
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Volume di distribuzione allo stato stazionario - Saggio aPTT a uno stadio
Lasso di tempo: Entro 30 minuti prima dell'inizio dell'infusione; e dopo la fine dell'infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 ore.
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calcolato come CL * MRT
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Entro 30 minuti prima dell'inizio dell'infusione; e dopo la fine dell'infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 ore.
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Fattore VIII (FVIII) Massima concentrazione plasmatica (C-max)- Saggio cromogenico
Lasso di tempo: Entro 30 minuti prima dell'inizio dell'infusione; e dopo la fine dell'infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 ore.
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Determinata come la più alta attività di FVIII raggiunta dopo l'infusione.
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Entro 30 minuti prima dell'inizio dell'infusione; e dopo la fine dell'infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 ore.
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Fattore VIII (FVIII) Concentrazione plasmatica massima (C-max)- Saggio aPTT a una fase
Lasso di tempo: Entro 30 minuti prima dell'inizio dell'infusione; e dopo la fine dell'infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 ore.
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Determinata come la più alta attività di FVIII raggiunta dopo l'infusione.
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Entro 30 minuti prima dell'inizio dell'infusione; e dopo la fine dell'infusione a 15, 30 minuti e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 ore.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
29 giugno 2009
Completamento primario (Effettivo)
1 aprile 2010
Completamento dello studio (Effettivo)
1 aprile 2010
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
5 giugno 2009
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
5 giugno 2009
Primo Inserito (Stima)
8 giugno 2009
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
19 maggio 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
28 aprile 2021
Ultimo verificato
1 aprile 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 060801
- 2008-007347-13 (Numero EudraCT)
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