Estudo farmacocinético de ADVATE 3000 UI em pacientes previamente tratados com hemofilia A grave
28 de abril de 2021 atualizado por: Baxalta now part of Shire
Comparação farmacocinética de 3.000 UI Advate (rAHF-PFM) (usando um frasco de 3.000 UI de potência) com 3.000 UI de Advate (rAHF PFM) (usando dois frascos de 1.500 UI de potência) em pacientes previamente tratados com hemofilia A grave: fase 4, aberta rótulo, Prospectivo, Randomizado, Controlado, Crossover, Estudo de Centro Múltiplo
O objetivo deste estudo clínico é comparar os parâmetros farmacocinéticos de 3.000 UI de Advate usando um frasco de 3.000 UI de potência dissolvido em 5 mL de diluente com o de 3.000 UI de Advate usando dois frascos de 1.500 UI de potência dissolvidos em 5 mL de diluente cada (administrado em 10 mL de diluente no total) em pacientes previamente tratados com hemofilia A grave (nível de fator VIII < 1%).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
29
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Sofia, Bulgária, 1233
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Kirov, Federação Russa
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Moscow, Federação Russa, 125167
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St. Petersburg, Federação Russa, 195213
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante tem de 18 a 65 anos, no momento da triagem
- O participante forneceu consentimento informado assinado
- O participante tem hemofilia A grave, definida por um nível basal de FVIII < 1% do normal, conforme testado na triagem no laboratório central
- O peso do participante está entre 55-65 kg
- O participante foi previamente tratado com concentrado(s) de FVIII por um mínimo de 150 dias de exposição antes da entrada no estudo
- Se o participante for HIV positivo, ele deve ser imunocompetente conforme determinado com uma contagem de CD4 ≥ 200 células/mm³ (contagem de CD4 na triagem)
- O participante está disposto e é capaz de cumprir os requisitos do protocolo
Critério de exclusão:
- O participante tem um inibidor de FVIII detectável na triagem, com um título ≥ 0,4 unidade Bethesda (BU) (modificação de Nijmegen do ensaio Bethesda) medido no laboratório central
- O participante tem um histórico de inibidores de FVIII com título ≥ 0,4 BU (pelo ensaio de Nijmegen) ou ≥ 0,5 BU (pelo ensaio Bethesda) a qualquer momento antes da triagem
- O participante foi submetido a uma cirurgia nos 21 dias anteriores à triagem ou nas 6 semanas anteriores à primeira infusão farmacocinética (PK) prevista
- O participante tem uma função renal anormal (creatinina sérica > 1,5 mg/dL)
- O participante tem doença hepática ativa (níveis de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 5 vezes o limite superior do normal)
- O participante tem doença hepática crônica grave, conforme evidenciado por, mas não limitado a, qualquer um dos seguintes: Índice Normalizado Internacional (INR) > 1,4, hipoalbuminemia, hipertensão da veia porta, incluindo presença de esplenomegalia inexplicável e história de varizes esofágicas
- O participante tem evidência clínica e/ou laboratorial de hemostasia anormal por outras causas que não a hemofilia A (por exemplo, doença hepática crônica em estágio avançado, púrpura trombocitopênica imune)
- O participante está recebendo atualmente, ou está programado para receber durante o estudo clínico, um medicamento imunomodulador diferente da quimioterapia anti-retroviral (por exemplo, alfa-interferon ou agentes corticosteroides em uma dose equivalente à hidrocortisona superior a 10 mg/dia)
- O participante tem hipersensibilidade conhecida a proteínas de camundongos ou hamsters
- O participante participou de outro estudo clínico envolvendo um produto experimental ou dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da inscrição ou está programado para participar de outro estudo clínico envolvendo um produto experimental ou dispositivo experimental durante o curso deste estudo clínico
- O participante é identificado pelo investigador como incapaz ou indisposto a cooperar com os procedimentos do estudo
- O participante é um membro da equipe que conduz este estudo clínico ou está em um relacionamento dependente com um dos membros da equipe do estudo. Relacionamentos dependentes incluem parentes próximos (ou seja, filhos, parceiro/cônjuge, irmãos ou pais), bem como funcionários do investigador ou funcionários do centro que conduzem o estudo clínico.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: 1
Uma infusão usando um frasco de Advate com potência de 3.000 UI dissolvido e administrado em 5 mL de diluente, seguido de uma segunda infusão de dois frascos de Advate com potência de 1.500 UI dissolvidos em 5 mL de diluente cada (administrado em 10 mL de diluente no total)
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Os participantes receberão 3.000 UI de Advate usando um frasco de 3.000 UI de potência dissolvido em 5 mL de diluente seguido por dois frascos de 1.500 UI de potência dissolvidos em 5 mL de diluente cada (administrado em 10 mL de diluente no total) ou a sequência alternativa
Outros nomes:
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Comparador Ativo: 2
Uma infusão de dois frascos de 1.500 UI de potência de Advate dissolvidos em 5 mL de diluente cada (administrado em 10 mL de diluente no total) seguido de uma segunda infusão de um frasco de 3.000 UI de potência de Advate dissolvido e administrado em 5 mL de diluente
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Os participantes receberão 3.000 UI de Advate usando um frasco de 3.000 UI de potência dissolvido em 5 mL de diluente seguido por dois frascos de 1.500 UI de potência dissolvidos em 5 mL de diluente cada (administrado em 10 mL de diluente no total) ou a sequência alternativa
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo de 0 a 48 horas (AUC 0-48h). Ensaio cromogênico
Prazo: Até 30 minutos antes do início da infusão; e após o término da infusão aos 15, 30 minutos e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 horas.
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Calculado usando o método trapezoidal linear.
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Até 30 minutos antes do início da infusão; e após o término da infusão aos 15, 30 minutos e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 horas.
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo de 0 a 48 horas (AUC 0-48h). Ensaio de Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada de Um Estágio (aPTT)
Prazo: Até 30 minutos antes do início da infusão; e após o término da infusão aos 15, 30 minutos e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 horas.
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Calculado usando o método trapezoidal linear.
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Até 30 minutos antes do início da infusão; e após o término da infusão aos 15, 30 minutos e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 horas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área sob a curva de concentração de plasma versus tempo de 0 a infinito (AUC 0-infinito). Ensaio cromogênico
Prazo: Até 30 minutos antes do início da infusão; e após o término da infusão aos 15, 30 minutos e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 horas.
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A área total sob a curva de concentração plasmática versus tempo quando a concentração é extrapolada para zero usando a inclinação da fase β do modelo.
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Até 30 minutos antes do início da infusão; e após o término da infusão aos 15, 30 minutos e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 horas.
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Área sob a curva de concentração de plasma versus tempo de 0 a infinito (AUC 0-infinito). Ensaio aPTT de um estágio
Prazo: Até 30 minutos antes do início da infusão; e após o término da infusão aos 15, 30 minutos e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 horas.
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A área total sob a curva de concentração plasmática versus tempo quando a concentração é extrapolada para zero usando a inclinação da fase β do modelo.
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Até 30 minutos antes do início da infusão; e após o término da infusão aos 15, 30 minutos e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 horas.
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Recuperação Incremental em Cmax - Ensaio Cromogênico
Prazo: Até 30 minutos antes do início da infusão; e após o término da infusão aos 15, 30 minutos e 1, 3 horas.
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Determinado como a maior atividade do Fator VIII (FVIII) alcançada após a infusão
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Até 30 minutos antes do início da infusão; e após o término da infusão aos 15, 30 minutos e 1, 3 horas.
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Recuperação incremental em Cmax - Ensaio aPTT de um estágio
Prazo: Até 30 minutos antes do início da infusão; e após o término da infusão aos 15, 30 minutos e 1, 3 horas.
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Determinado como a maior atividade de FVIII alcançada após a infusão
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Até 30 minutos antes do início da infusão; e após o término da infusão aos 15, 30 minutos e 1, 3 horas.
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Recuperação incremental em 30 minutos - Ensaio cromogênico
Prazo: 30 minutos pré-infusão e 30 minutos pós-infusão
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Alteração na concentração do fator VIII desde a pré-infusão até 30 minutos após a infusão
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30 minutos pré-infusão e 30 minutos pós-infusão
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Recuperação incremental em 30 minutos - Ensaio aPTT de um estágio
Prazo: 30 minutos pré-infusão e 30 minutos pós-infusão
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Alteração na concentração do fator VIII desde a pré-infusão até 30 minutos após a infusão
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30 minutos pré-infusão e 30 minutos pós-infusão
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Fase de eliminação Meia-vida- Ensaio cromogênico
Prazo: Até 30 minutos antes do início da infusão; e após o término da infusão aos 15, 30 minutos e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 horas.
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calculado como log_e2/λ, onde λ é a inclinação de regressão na fase terminal do modelo de regressão de desvios mínimos absolutos
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Até 30 minutos antes do início da infusão; e após o término da infusão aos 15, 30 minutos e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 horas.
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Fase de Eliminação Meia-vida - Ensaio aPTT de um estágio
Prazo: Até 30 minutos antes do início da infusão; e após o término da infusão aos 15, 30 minutos e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 horas.
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calculado como log_e2/λ, onde λ é a inclinação de regressão na fase terminal do modelo de regressão de desvios mínimos absolutos
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Até 30 minutos antes do início da infusão; e após o término da infusão aos 15, 30 minutos e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 horas.
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Depuração de FVIII - Ensaio cromogênico
Prazo: Até 30 minutos antes do início da infusão; e após o término da infusão aos 15, 30 minutos e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 horas.
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calculado como a dose dividida pela AUC total
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Até 30 minutos antes do início da infusão; e após o término da infusão aos 15, 30 minutos e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 horas.
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Depuração de FVIII - Ensaio aPTT de um estágio
Prazo: Até 30 minutos antes do início da infusão; e após o término da infusão aos 15, 30 minutos e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 horas.
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Calculado como a dose dividida pela AUC total
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Até 30 minutos antes do início da infusão; e após o término da infusão aos 15, 30 minutos e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 horas.
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Tempo médio de residência (MRT) - Ensaio cromogênico
Prazo: Até 30 minutos antes do início da infusão; e após o término da infusão aos 15, 30 minutos e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 horas.
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Calculado como a área total sob a curva do primeiro momento (Total AUMC) dividida pela área total sob a curva de concentração versus tempo (Total AUC)
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Até 30 minutos antes do início da infusão; e após o término da infusão aos 15, 30 minutos e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 horas.
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Tempo Médio de Residência (MRT) - Ensaio aPTT de um estágio
Prazo: Até 30 minutos antes do início da infusão; e após o término da infusão aos 15, 30 minutos e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 horas.
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Calculado como a área total sob a curva do primeiro momento (Total AUMC) dividida pela área total sob a curva de concentração versus tempo (Total AUC)
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Até 30 minutos antes do início da infusão; e após o término da infusão aos 15, 30 minutos e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 horas.
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Volume de Distribuição em Estado Estacionário - Ensaio Cromogênico
Prazo: Até 30 minutos antes do início da infusão; e após o término da infusão aos 15, 30 minutos e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 horas.
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calculado como Liberação (CL) * Tempo médio de residência (MRT)
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Até 30 minutos antes do início da infusão; e após o término da infusão aos 15, 30 minutos e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 horas.
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Volume de distribuição em estado estacionário - Ensaio aPTT de um estágio
Prazo: Até 30 minutos antes do início da infusão; e após o término da infusão aos 15, 30 minutos e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 horas.
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calculado como CL * MRT
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Até 30 minutos antes do início da infusão; e após o término da infusão aos 15, 30 minutos e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 horas.
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Fator VIII (FVIII) Concentração Máxima no Plasma (C-máx) - Ensaio Cromogênico
Prazo: Até 30 minutos antes do início da infusão; e após o término da infusão aos 15, 30 minutos e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 horas.
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Determinado como a maior atividade de FVIII alcançada após a infusão.
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Até 30 minutos antes do início da infusão; e após o término da infusão aos 15, 30 minutos e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 horas.
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Fator VIII (FVIII) Concentração Máxima no Plasma (C-máx) - Ensaio aPTT de um estágio
Prazo: Até 30 minutos antes do início da infusão; e após o término da infusão aos 15, 30 minutos e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 horas.
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Determinado como a maior atividade de FVIII alcançada após a infusão.
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Até 30 minutos antes do início da infusão; e após o término da infusão aos 15, 30 minutos e 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 e 48 horas.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de junho de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2010
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de junho de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de junho de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
8 de junho de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de maio de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de abril de 2021
Última verificação
1 de abril de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 060801
- 2008-007347-13 (Número EudraCT)
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