Farmakokinetisk undersøgelse af ADVATE 3000 IE hos tidligere behandlede patienter med svær hæmofili A
28. april 2021 opdateret af: Baxalta now part of Shire
Farmakokinetisk sammenligning af 3000 IE Advate (rAHF-PFM) (ved brug af et 3000 IE potenshætteglas) med 3000 IE Advate (rAHF PFM) (ved brug af to 1500 IE potenshætteglas) hos tidligere behandlede patienter med svær hæmofili A, en åben hæmofili A: label, Prospektiv, Randomiseret, Kontrolleret, Crossover, Multiple Center-undersøgelse
Formålet med denne kliniske undersøgelse er at sammenligne de farmakokinetiske parametre for 3000 IE Advate ved brug af et 3000 IE styrkehætteglas opløst i 5 ml fortynder med 3000 IE Advate ved brug af to hætteglas med 1500 IE styrke opløst i 5 ml fortyndingsmiddel i hver ( ml fortyndingsmiddel i alt) hos tidligere behandlede patienter med svær hæmofili A (faktor VIII-niveau < 1 %).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
29
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Sofia, Bulgarien, 1233
-
-
-
-
-
Kirov, Den Russiske Føderation
-
Moscow, Den Russiske Føderation, 125167
-
St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 195213
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Han
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltageren er 18 til 65 år gammel på screeningstidspunktet
- Deltager har givet underskrevet informeret samtykke
- Deltageren har svær hæmofili A, defineret ved et baseline FVIII-niveau < 1 % af det normale, som testet ved screening på centrallaboratoriet
- Deltagerens vægt er mellem 55-65 kg
- Deltageren blev tidligere behandlet med FVIII-koncentrat(er) i minimum 150 eksponeringsdage før studiestart
- Hvis deltageren er HIV-positiv, skal han være immunkompetent som bestemt med et CD4-tal ≥ 200 celler/mm³ (CD4-tal ved screening)
- Deltageren er villig og i stand til at overholde kravene i protokollen
Ekskluderingskriterier:
- Deltageren har en påviselig FVIII-hæmmer ved screening med en titer ≥ 0,4 Bethesda-enhed (BU) (Nijmegen-modifikation af Bethesda-analysen) målt på det centrale laboratorium
- Deltageren har en historie med FVIII-hæmmere med en titer ≥ 0,4 BU (ved Nijmegen-assay) eller ≥ 0,5 BU (ved Bethesda-assay) på et hvilket som helst tidspunkt før screening
- Deltageren har gennemgået en operation inden for 21 dage før screening eller inden for 6 uger før den forventede første farmakokinetiske (PK) infusion
- Deltageren har en unormal nyrefunktion (serumkreatinin > 1,5 mg/dL)
- Deltageren har aktiv leversygdom (alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) niveauer > 5 gange den øvre grænse for normalen)
- Deltageren har alvorlig kronisk leversygdom som påvist af, men ikke begrænset til, et eller flere af følgende: International Normalized Ratio (INR) > 1,4, hypoalbuminæmi, portalvenehypertension inklusive tilstedeværelse af ellers uforklarlig splenomegali og historie med esophageal varicer
- Deltageren har klinisk og/eller laboratoriebevis for unormal hæmostase af andre årsager end hæmofili A (f.eks. kronisk leversygdom i det sene stadie, immun trombocytopeni purpura)
- Deltageren modtager i øjeblikket, eller er planlagt til at modtage i løbet af det kliniske studie, et andet immunmodulerende lægemiddel end antiretroviral kemoterapi (f.eks. alfa-interferon eller kortikosteroidmidler i en dosis svarende til hydrocortison større end 10 mg/dag)
- Deltageren har en kendt overfølsomhed over for mus- eller hamsterproteiner
- Deltageren har deltaget i et andet klinisk studie, der involverer et forsøgsprodukt eller forsøgsudstyr inden for 30 dage før tilmelding, eller er planlagt til at deltage i et andet klinisk forsøg, der involverer et forsøgsprodukt eller forsøgsudstyr i løbet af denne kliniske undersøgelse
- Deltageren identificeres af investigator som værende ude af stand eller uvillig til at samarbejde med undersøgelsesprocedurer
- Deltageren er medlem af teamet, der udfører denne kliniske undersøgelse, eller er i et afhængigt forhold til et af undersøgelsesteamets medlemmer. Afhængige forhold omfatter nære slægtninge (dvs. børn, partner/ægtefælle, søskende eller forældre) såvel som medarbejdere hos investigatoren eller stedets personale, der udfører den kliniske undersøgelse.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: OVERKRYDS
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 1
Én infusion med et 3000 IE styrkehætteglas med Advate opløst og indgivet i 5 ml fortynder efterfulgt af en anden infusion af to 1500 IE styrkehætteglas med Advate opløst i hver 5 ml fortyndingsmiddel (indgivet i 10 ml fortynder i alt)
|
Deltagerne vil modtage 3000 IE Advate ved at bruge et 3000 IE styrkehætteglas opløst i 5 ml fortynder efterfulgt af to 1500 IE styrkehætteglas opløst i 5 ml fortynder hver (administreret i 10 ml fortynder i alt) eller den alternative sekvens
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: 2
En infusion af to 1500 IE potenshætteglas med Advate opløst i 5 ml fortynder hver (administreret i 10 ml fortyndingsmiddel i alt) efterfulgt af en anden infusion af et 3000 IE styrkehætteglas med Advate opløst og indgivet i 5 ml fortynder
|
Deltagerne vil modtage 3000 IE Advate ved at bruge et 3000 IE styrkehætteglas opløst i 5 ml fortynder efterfulgt af to 1500 IE styrkehætteglas opløst i 5 ml fortynder hver (administreret i 10 ml fortynder i alt) eller den alternative sekvens
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Område under plasmakoncentration versus tid kurve Fra 0 til 48 timer (AUC 0-48 timer). Kromogent assay
Tidsramme: Inden for 30 minutter før starten af infusionen; og efter afslutningen af infusionen efter 15, 30 minutter og 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 og 48 timer.
|
Beregnet ved hjælp af den lineære trapezmetode.
|
Inden for 30 minutter før starten af infusionen; og efter afslutningen af infusionen efter 15, 30 minutter og 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 og 48 timer.
|
|
Område under plasmakoncentration versus tid kurve Fra 0 til 48 timer (AUC 0-48 timer). Et-trins Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT) assay
Tidsramme: Inden for 30 minutter før starten af infusionen; og efter afslutningen af infusionen efter 15, 30 minutter og 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 og 48 timer.
|
Beregnet ved hjælp af den lineære trapezmetode.
|
Inden for 30 minutter før starten af infusionen; og efter afslutningen af infusionen efter 15, 30 minutter og 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 og 48 timer.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra 0 til uendelig (AUC 0-uendelig). Kromogent assay
Tidsramme: Inden for 30 minutter før starten af infusionen; og efter afslutningen af infusionen efter 15, 30 minutter og 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 og 48 timer.
|
Det samlede areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven, når koncentrationen ekstrapoleres til nul ved brug af hældningen af modellens β-fase.
|
Inden for 30 minutter før starten af infusionen; og efter afslutningen af infusionen efter 15, 30 minutter og 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 og 48 timer.
|
|
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra 0 til uendelig (AUC 0-uendelig). Et-trins aPTT-assay
Tidsramme: Inden for 30 minutter før starten af infusionen; og efter afslutningen af infusionen efter 15, 30 minutter og 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 og 48 timer.
|
Det samlede areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven, når koncentrationen ekstrapoleres til nul ved brug af hældningen af modellens β-fase.
|
Inden for 30 minutter før starten af infusionen; og efter afslutningen af infusionen efter 15, 30 minutter og 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 og 48 timer.
|
|
Inkrementel genopretning ved Cmax - kromogent assay
Tidsramme: Inden for 30 minutter før starten af infusionen; og efter afslutningen af infusionen efter 15, 30 minutter og 1, 3 timer.
|
Bestemt som den højeste faktor VIII (FVIII) aktivitet opnået efter infusion
|
Inden for 30 minutter før starten af infusionen; og efter afslutningen af infusionen efter 15, 30 minutter og 1, 3 timer.
|
|
Inkrementel genopretning ved Cmax - Et-trins aPTT-assay
Tidsramme: Inden for 30 minutter før starten af infusionen; og efter afslutningen af infusionen efter 15, 30 minutter og 1, 3 timer.
|
Bestemt som den højeste FVIII-aktivitet opnået efter infusion
|
Inden for 30 minutter før starten af infusionen; og efter afslutningen af infusionen efter 15, 30 minutter og 1, 3 timer.
|
|
Inkrementel genopretning efter 30 minutter - kromogent assay
Tidsramme: 30 minutter før infusion og 30 minutter efter infusion
|
Ændring i faktor VIII-koncentration fra præ-infusion til 30 minutter efter infusion
|
30 minutter før infusion og 30 minutter efter infusion
|
|
Inkrementel genopretning efter 30 minutter- Et-trins aPTT-assay
Tidsramme: 30 minutter før infusion og 30 minutter efter infusion
|
Ændring i faktor VIII-koncentration fra præ-infusion til 30 minutter efter infusion
|
30 minutter før infusion og 30 minutter efter infusion
|
|
Eliminationsfase Halveringstid - kromogent assay
Tidsramme: Inden for 30 minutter før starten af infusionen; og efter afslutningen af infusionen efter 15, 30 minutter og 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 og 48 timer.
|
beregnet som log_e2/λ, hvor λ er regressionshældningen i terminalfasen af den mindste absolutte afvigelse regressionsmodel
|
Inden for 30 minutter før starten af infusionen; og efter afslutningen af infusionen efter 15, 30 minutter og 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 og 48 timer.
|
|
Eliminationsfase Halveringstid- Et-trins aPTT-assay
Tidsramme: Inden for 30 minutter før starten af infusionen; og efter afslutningen af infusionen efter 15, 30 minutter og 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 og 48 timer.
|
beregnet som log_e2/λ, hvor λ er regressionshældningen i terminalfasen af den mindste absolutte afvigelse regressionsmodel
|
Inden for 30 minutter før starten af infusionen; og efter afslutningen af infusionen efter 15, 30 minutter og 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 og 48 timer.
|
|
FVIII-clearance-kromogent assay
Tidsramme: Inden for 30 minutter før starten af infusionen; og efter afslutningen af infusionen efter 15, 30 minutter og 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 og 48 timer.
|
beregnet som dosis divideret med total AUC
|
Inden for 30 minutter før starten af infusionen; og efter afslutningen af infusionen efter 15, 30 minutter og 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 og 48 timer.
|
|
FVIII-clearance- Et-trins aPTT-assay
Tidsramme: Inden for 30 minutter før starten af infusionen; og efter afslutningen af infusionen efter 15, 30 minutter og 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 og 48 timer.
|
Beregnet som dosis divideret med total AUC
|
Inden for 30 minutter før starten af infusionen; og efter afslutningen af infusionen efter 15, 30 minutter og 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 og 48 timer.
|
|
Gennemsnitlig opholdstid (MRT) - kromogent assay
Tidsramme: Inden for 30 minutter før starten af infusionen; og efter afslutningen af infusionen efter 15, 30 minutter og 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 og 48 timer.
|
Beregnet som totalt areal under kurven for første øjeblik (Total AUMC) divideret med det samlede areal under kurven for koncentration versus tid (Total AUC)
|
Inden for 30 minutter før starten af infusionen; og efter afslutningen af infusionen efter 15, 30 minutter og 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 og 48 timer.
|
|
Gennemsnitlig opholdstid (MRT) - Et-trins aPTT-assay
Tidsramme: Inden for 30 minutter før starten af infusionen; og efter afslutningen af infusionen efter 15, 30 minutter og 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 og 48 timer.
|
Beregnet som totalt areal under kurven for første øjeblik (Total AUMC) divideret med det samlede areal under kurven for koncentration versus tid (Total AUC)
|
Inden for 30 minutter før starten af infusionen; og efter afslutningen af infusionen efter 15, 30 minutter og 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 og 48 timer.
|
|
Distributionsvolumen ved Steady State-kromogent assay
Tidsramme: Inden for 30 minutter før starten af infusionen; og efter afslutningen af infusionen efter 15, 30 minutter og 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 og 48 timer.
|
beregnet som Clearance (CL) * Gennemsnitlig opholdstid (MRT)
|
Inden for 30 minutter før starten af infusionen; og efter afslutningen af infusionen efter 15, 30 minutter og 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 og 48 timer.
|
|
Distributionsvolumen ved Steady State- Et-trins aPTT-assay
Tidsramme: Inden for 30 minutter før starten af infusionen; og efter afslutningen af infusionen efter 15, 30 minutter og 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 og 48 timer.
|
beregnet som CL * MRT
|
Inden for 30 minutter før starten af infusionen; og efter afslutningen af infusionen efter 15, 30 minutter og 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 og 48 timer.
|
|
Faktor VIII (FVIII) Maksimal plasmakoncentration (C-max) - kromogent assay
Tidsramme: Inden for 30 minutter før starten af infusionen; og efter afslutningen af infusionen efter 15, 30 minutter og 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 og 48 timer.
|
Bestemt som den højeste FVIII-aktivitet opnået efter infusion.
|
Inden for 30 minutter før starten af infusionen; og efter afslutningen af infusionen efter 15, 30 minutter og 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 og 48 timer.
|
|
Faktor VIII (FVIII) Maksimal plasmakoncentration (C-max) - Et-trins aPTT-assay
Tidsramme: Inden for 30 minutter før starten af infusionen; og efter afslutningen af infusionen efter 15, 30 minutter og 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 og 48 timer.
|
Bestemt som den højeste FVIII-aktivitet opnået efter infusion.
|
Inden for 30 minutter før starten af infusionen; og efter afslutningen af infusionen efter 15, 30 minutter og 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 og 48 timer.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
29. juni 2009
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. april 2010
Studieafslutning (Faktiske)
1. april 2010
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
5. juni 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
5. juni 2009
Først opslået (Skøn)
8. juni 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
19. maj 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
28. april 2021
Sidst verificeret
1. april 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 060801
- 2008-007347-13 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hæmofili A
-
King Saud UniversityAfsluttet
-
Cheikh Anta Diop University, SenegalInternational Atomic Energy AgencyIkke rekrutterer endnu
-
National Institute of Environmental Health Sciences...Trukket tilbageBisphenol A
-
Medical University of ViennaAfsluttet
-
Ionis Pharmaceuticals, Inc.AfsluttetForhøjet lipoprotein(a)Holland, Det Forenede Kongerige, Danmark, Tyskland, Canada
-
Ionis Pharmaceuticals, Inc.Akcea TherapeuticsAfsluttet
-
University of California, DavisBill and Melinda Gates Foundation; Penn State University; Newcastle University og andre samarbejdspartnereAfsluttetVitamin A-status og risiko for overdreven vitamin A-indtag blandt byer filippinske børn (GloVitAS-P)Vitamin A statusFilippinerne
-
Arab American University (Palestine)AfsluttetA-PRF | ALLOGRAFTPalæstinensisk territorium, besat
-
AmgenAfsluttet
-
Shanghai Jiao Tong University School of MedicineAfsluttetBotulinumtoksin, type A
Kliniske forsøg med Octocog alfa (rekombinant human koagulationsfaktor VIII) [ADVATE]
-
TakedaIkke rekrutterer endnuVon Willebrands sygdom (VWD)
-
CSL BehringAfsluttetHæmofili AForenede Stater, Australien, Østrig, Canada, Tjekkiet, Tyskland, Ungarn, Italien, Japan, Libanon, Malaysia, Holland, Filippinerne, Polen, Rumænien, Den Russiske Føderation, Sydafrika, Spanien, Ukraine, Det Forenede Kongerige
-
Baxalta now part of ShireAfsluttetHæmofili A | Medfødt faktor VIII (FVIII) mangelDet Forenede Kongerige, Frankrig, Tyskland, Ungarn
-
Baxalta now part of ShireAfsluttet