Étude pharmacocinétique d'ADVATE à 3 000 UI chez des patients atteints d'hémophilie A sévère ayant déjà été traités
28 avril 2021 mis à jour par: Baxalta now part of Shire
Comparaison pharmacocinétique de 3 000 UI d'Advate (rAHF-PFM) (utilisant un flacon de 3 000 UI) avec 3 000 UI d'Advate (rAHF PFM) (utilisant deux flacons de 1 500 UI) chez des patients précédemment traités atteints d'hémophilie A sévère : label, Prospective, Randomisée, Contrôlée, Croisée, Étude multicentrique
L'objectif de cette étude clinique est de comparer les paramètres pharmacocinétiques de 3000 UI d'Advate en utilisant un flacon de 3000 UI dissous dans 5 mL de diluant avec ceux de 3000 UI d'Advate en utilisant deux flacons de 1500 UI dissous dans 5 mL de diluant chacun (administrés dans 10 mL de diluant au total) chez les patients déjà traités atteints d'hémophilie A sévère (taux de facteur VIII < 1 %).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
29
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Sofia, Bulgarie, 1233
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Kirov, Fédération Russe
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Moscow, Fédération Russe, 125167
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St. Petersburg, Fédération Russe, 195213
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Le participant a entre 18 et 65 ans au moment de la sélection
- Le participant a fourni un consentement éclairé signé
- Le participant a une hémophilie A sévère, définie par un taux de FVIII de base < 1 % de la normale, tel que testé lors du dépistage au laboratoire central
- Le poids du participant est compris entre 55 et 65 kg
- Le participant a déjà été traité avec un ou plusieurs concentrés de FVIII pendant au moins 150 jours d'exposition avant l'entrée dans l'étude
- Si le participant est séropositif, il doit être immunocompétent tel que déterminé avec un nombre de CD4 ≥ 200 cellules/mm³ (nombre de CD4 lors du dépistage)
- Le participant est disposé et capable de se conformer aux exigences du protocole
Critère d'exclusion:
- Le participant a un inhibiteur du FVIII détectable lors du dépistage, avec un titre ≥ 0,4 unité Bethesda (UB) (modification de Nijmegen du test Bethesda) mesuré au laboratoire central
- Le participant a des antécédents d'inhibiteurs du FVIII avec un titre ≥ 0,4 BU (par test de Nijmegen) ou ≥ 0,5 BU (par Bethesda Assay) à tout moment avant le dépistage
- Le participant a subi une intervention chirurgicale dans les 21 jours précédant le dépistage ou dans les 6 semaines précédant la première perfusion pharmacocinétique (PK) prévue
- Le participant a une fonction rénale anormale (créatinine sérique > 1,5 mg/dL)
- Le participant a une maladie hépatique active (taux d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST)> 5 fois la limite supérieure de la normale)
- Le participant a une maladie hépatique chronique grave, comme en témoignent, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants : rapport international normalisé (INR) > 1,4, hypoalbuminémie, hypertension de la veine porte, y compris la présence d'une splénomégalie autrement inexpliquée et des antécédents de varices œsophagiennes
- Le participant présente des preuves cliniques et/ou de laboratoire d'une hémostase anormale due à des causes autres que l'hémophilie A (p. ex., maladie hépatique chronique au stade avancé, purpura thrombocytopénique immunitaire)
- Le participant reçoit actuellement ou doit recevoir au cours de l'étude clinique un médicament immunomodulateur autre qu'une chimiothérapie antirétrovirale (par exemple, l'interféron alfa ou des corticostéroïdes à une dose équivalente à l'hydrocortisone supérieure à 10 mg/jour)
- Le participant a une hypersensibilité connue aux protéines de souris ou de hamster
- Le participant a participé à une autre étude clinique impliquant un produit expérimental ou un dispositif expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription ou est prévu de participer à une autre étude clinique impliquant un produit expérimental ou un dispositif expérimental au cours de cette étude clinique
- Le participant est identifié par l'investigateur comme étant incapable ou refusant de coopérer avec les procédures de l'étude
- Le participant est membre de l'équipe menant cette étude clinique ou est dans une relation de dépendance avec l'un des membres de l'équipe de l'étude. Les relations de dépendance incluent les parents proches (c'est-à-dire les enfants, le partenaire/conjoint, les frères et sœurs ou les parents) ainsi que les employés de l'investigateur ou le personnel du site menant l'étude clinique.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: 1
Une perfusion utilisant un flacon de puissance de 3 000 UI d'Advate dissous et administré dans un diluant de 5 ml, suivie d'une seconde perfusion de deux flacons de puissance de 1 500 UI d'Advate dissous dans un diluant de 5 ml chacun (administrés dans un diluant de 10 ml au total)
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Les participants recevront 3000 UI d'Advate en utilisant un flacon de puissance de 3000 UI dissous dans 5 ml de diluant suivi de deux flacons de puissance de 1500 UI dissous dans 5 ml de diluant chacun (administrés dans 10 ml de diluant au total) ou la séquence alternative
Autres noms:
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Comparateur actif: 2
Une perfusion de deux flacons de puissance de 1500 UI d'Advate dissous dans 5 ml de diluant chacun (administrés dans 10 ml de diluant au total) suivie d'une seconde perfusion d'un flacon de puissance de 3000 UI d'Advate dissous et administré dans 5 ml de diluant
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Les participants recevront 3000 UI d'Advate en utilisant un flacon de puissance de 3000 UI dissous dans 5 ml de diluant suivi de deux flacons de puissance de 1500 UI dissous dans 5 ml de diluant chacun (administrés dans 10 ml de diluant au total) ou la séquence alternative
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de 0 à 48 heures (AUC 0-48h). Essai chromogénique
Délai: Dans les 30 minutes précédant le début de la perfusion ; et après la fin de la perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 et 48 heures.
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Calculé à l'aide de la méthode trapézoïdale linéaire.
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Dans les 30 minutes précédant le début de la perfusion ; et après la fin de la perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 et 48 heures.
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de 0 à 48 heures (AUC 0-48h). Dosage du temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) en une étape
Délai: Dans les 30 minutes précédant le début de la perfusion ; et après la fin de la perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 et 48 heures.
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Calculé à l'aide de la méthode trapézoïdale linéaire.
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Dans les 30 minutes précédant le début de la perfusion ; et après la fin de la perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 et 48 heures.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de 0 à l'infini (AUC 0-infini). Essai chromogénique
Délai: Dans les 30 minutes précédant le début de la perfusion ; et après la fin de la perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 et 48 heures.
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L'aire totale sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps lorsque la concentration est extrapolée à zéro en utilisant la pente de la phase β du modèle.
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Dans les 30 minutes précédant le début de la perfusion ; et après la fin de la perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 et 48 heures.
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de 0 à l'infini (AUC 0-infini). Test aPTT en une étape
Délai: Dans les 30 minutes précédant le début de la perfusion ; et après la fin de la perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 et 48 heures.
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L'aire totale sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps lorsque la concentration est extrapolée à zéro en utilisant la pente de la phase β du modèle.
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Dans les 30 minutes précédant le début de la perfusion ; et après la fin de la perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 et 48 heures.
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Récupération incrémentielle à Cmax - Essai chromogénique
Délai: Dans les 30 minutes précédant le début de la perfusion ; et après la fin de la perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3 heures.
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Déterminé comme l'activité la plus élevée du facteur VIII (FVIII) obtenue après la perfusion
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Dans les 30 minutes précédant le début de la perfusion ; et après la fin de la perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3 heures.
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Récupération incrémentielle à Cmax - Test aPTT en une étape
Délai: Dans les 30 minutes précédant le début de la perfusion ; et après la fin de la perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3 heures.
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Déterminé comme l'activité FVIII la plus élevée obtenue après la perfusion
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Dans les 30 minutes précédant le début de la perfusion ; et après la fin de la perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3 heures.
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Récupération incrémentielle à 30 minutes - Essai chromogénique
Délai: 30 minutes avant la perfusion et 30 minutes après la perfusion
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Modification de la concentration de facteur VIII entre la pré-perfusion et 30 minutes après la perfusion
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30 minutes avant la perfusion et 30 minutes après la perfusion
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Récupération incrémentielle à 30 minutes - Test aPTT en une étape
Délai: 30 minutes avant la perfusion et 30 minutes après la perfusion
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Modification de la concentration de facteur VIII entre la pré-perfusion et 30 minutes après la perfusion
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30 minutes avant la perfusion et 30 minutes après la perfusion
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Phase d'élimination Demi-vie - Essai chromogénique
Délai: Dans les 30 minutes précédant le début de la perfusion ; et après la fin de la perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 et 48 heures.
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calculé comme log_e2/λ, où λ est la pente de régression dans la phase terminale du modèle de régression des écarts les moins absolus
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Dans les 30 minutes précédant le début de la perfusion ; et après la fin de la perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 et 48 heures.
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Phase d'élimination Demi-vie - Test aPTT en une étape
Délai: Dans les 30 minutes précédant le début de la perfusion ; et après la fin de la perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 et 48 heures.
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calculé comme log_e2/λ, où λ est la pente de régression dans la phase terminale du modèle de régression des écarts les moins absolus
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Dans les 30 minutes précédant le début de la perfusion ; et après la fin de la perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 et 48 heures.
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Clairance du FVIII - Test chromogénique
Délai: Dans les 30 minutes précédant le début de la perfusion ; et après la fin de la perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 et 48 heures.
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calculée comme la dose divisée par l'ASC totale
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Dans les 30 minutes précédant le début de la perfusion ; et après la fin de la perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 et 48 heures.
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Dégagement du FVIII - Test aPTT en une étape
Délai: Dans les 30 minutes précédant le début de la perfusion ; et après la fin de la perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 et 48 heures.
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Calculé comme la dose divisée par l'ASC totale
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Dans les 30 minutes précédant le début de la perfusion ; et après la fin de la perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 et 48 heures.
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Temps de séjour moyen (MRT) - Essai chromogénique
Délai: Dans les 30 minutes précédant le début de la perfusion ; et après la fin de la perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 et 48 heures.
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Calculé comme l'aire totale sous la courbe du premier moment (AUMC totale) divisée par l'aire totale sous la courbe de concentration en fonction du temps (ASC totale)
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Dans les 30 minutes précédant le début de la perfusion ; et après la fin de la perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 et 48 heures.
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Temps de séjour moyen (MRT) - Test aPTT en une étape
Délai: Dans les 30 minutes précédant le début de la perfusion ; et après la fin de la perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 et 48 heures.
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Calculé comme l'aire totale sous la courbe du premier moment (AUMC totale) divisée par l'aire totale sous la courbe de concentration en fonction du temps (ASC totale)
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Dans les 30 minutes précédant le début de la perfusion ; et après la fin de la perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 et 48 heures.
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Volume de distribution à l'état d'équilibre - dosage chromogénique
Délai: Dans les 30 minutes précédant le début de la perfusion ; et après la fin de la perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 et 48 heures.
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calculé comme Clairance (CL) * Temps de séjour moyen (MRT)
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Dans les 30 minutes précédant le début de la perfusion ; et après la fin de la perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 et 48 heures.
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Volume de distribution à l'état d'équilibre - test aPTT en une étape
Délai: Dans les 30 minutes précédant le début de la perfusion ; et après la fin de la perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 et 48 heures.
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calculé comme CL * MRT
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Dans les 30 minutes précédant le début de la perfusion ; et après la fin de la perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 et 48 heures.
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Facteur VIII (FVIII) Concentration plasmatique maximale (C-max) - Dosage chromogénique
Délai: Dans les 30 minutes précédant le début de la perfusion ; et après la fin de la perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 et 48 heures.
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Déterminé comme l'activité FVIII la plus élevée obtenue après la perfusion.
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Dans les 30 minutes précédant le début de la perfusion ; et après la fin de la perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 et 48 heures.
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Facteur VIII (FVIII) Concentration plasmatique maximale (C-max) - Test TCA en une étape
Délai: Dans les 30 minutes précédant le début de la perfusion ; et après la fin de la perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 et 48 heures.
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Déterminé comme l'activité FVIII la plus élevée obtenue après la perfusion.
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Dans les 30 minutes précédant le début de la perfusion ; et après la fin de la perfusion à 15, 30 minutes et 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 et 48 heures.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
29 juin 2009
Achèvement primaire (Réel)
1 avril 2010
Achèvement de l'étude (Réel)
1 avril 2010
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 juin 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 juin 2009
Première publication (Estimation)
8 juin 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
19 mai 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 avril 2021
Dernière vérification
1 avril 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 060801
- 2008-007347-13 (Numéro EudraCT)
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