Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетическое исследование ADVATE 3000 МЕ у пациентов с тяжелой формой гемофилии А, ранее получавших лечение

28 апреля 2021 г. обновлено: Baxalta now part of Shire

Фармакокинетическое сравнение адвата 3000 МЕ (rAHF-PFM) (с использованием одного флакона с эффективностью 3000 МЕ) с 3000 МЕ препарата (rAHF PFM) (с использованием двух флаконов с активностью 1500 МЕ) у ранее леченных пациентов с тяжелой гемофилией А: фаза 4, открытый анализ этикетка, проспективное, рандомизированное, контролируемое, перекрестное, многоцентровое исследование

Цель этого клинического исследования состоит в том, чтобы сравнить фармакокинетические параметры Advate 3000 МЕ с использованием одного флакона с активностью 3000 МЕ, растворенного в 5 мл разбавителя, с параметрами фармакокинетики Advate 3000 МЕ с использованием двух флаконов с активностью 1500 МЕ, растворенных в 5 мл разбавителя каждый (вводится в 10 всего мл разбавителя) у ранее леченных пациентов с тяжелой формой гемофилии А (уровень фактора VIII < 1%).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

29

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Участнику от 18 до 65 лет на момент отбора
  • Участник предоставил подписанное информированное согласие
  • У участника тяжелая форма гемофилии А, определяемая по исходному уровню FVIII < 1% от нормы, как было проверено при скрининге в центральной лаборатории.
  • Вес участника 55-65 кг.
  • Участник ранее лечился концентратом(ами) FVIII в течение как минимум 150 дней воздействия до включения в исследование.
  • Если участник ВИЧ-положительный, он должен быть иммунокомпетентным, что определяется количеством CD4 ≥ 200 клеток/мм³ (количество CD4 при скрининге).
  • Участник желает и может соблюдать требования протокола

Критерий исключения:

  • Участник имеет обнаруживаемый ингибитор FVIII при скрининге с титром ≥ 0,4 единицы Бетесда (BU) (модификация Неймегена теста Бетесда), измеренным в центральной лаборатории.
  • Участник имеет историю ингибиторов FVIII с титром ≥ 0,4 БЕ (по анализу Неймегена) или ≥ 0,5 БЕ (по анализу Бетесда) в любое время до скрининга.
  • Участник перенес операцию в течение 21 дня до скрининга или в течение 6 недель до предполагаемой первой инфузии фармакокинетики (ФК).
  • У участника нарушена функция почек (креатинин сыворотки > 1,5 мг/дл).
  • У участника активное заболевание печени (уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) более чем в 5 раз превышают верхнюю границу нормы)
  • У участника тяжелое хроническое заболевание печени, о чем свидетельствует, помимо прочего, любой из следующих признаков: международное нормализованное отношение (МНО) > 1,4, гипоальбуминемия, гипертензия воротной вены, включая наличие необъяснимой спленомегалии и варикозное расширение вен пищевода в анамнезе.
  • У участника есть клинические и/или лабораторные признаки аномального гемостаза по причинам, отличным от гемофилии А (например, поздняя стадия хронического заболевания печени, иммунная тромбоцитопения пурпура)
  • Участник в настоящее время получает или должен получить в ходе клинического исследования иммуномодулирующий препарат, отличный от антиретровирусной химиотерапии (например, альфа-интерферон или кортикостероиды в дозе, эквивалентной гидрокортизону, более 10 мг/день)
  • Участник имеет известную гиперчувствительность к белкам мыши или хомяка.
  • Участник участвовал в другом клиническом исследовании с использованием исследуемого продукта или исследуемого устройства в течение 30 дней до регистрации или планируется участвовать в другом клиническом исследовании с использованием исследуемого продукта или исследуемого устройства в ходе этого клинического исследования.
  • Участник определяется исследователем как неспособный или не желающий сотрудничать с процедурами исследования.
  • Участник является членом группы, проводящей это клиническое исследование, или находится в зависимых отношениях с одним из членов исследовательской группы. Зависимые отношения включают близких родственников (т. е. детей, партнера/супруга, братьев и сестер или родителей), а также сотрудников исследователя или персонала, проводящего клиническое исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: КРОССОВЕР
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: 1
Одна инфузия с использованием флакона препарата Адват с активностью 3000 МЕ, растворенного и введенного в 5 мл разбавителя, с последующей инфузией двух флаконов с активностью 1500 МЕ препарата Адват, растворенного в 5 мл разбавителя каждый (всего вводится в разбавителе 10 мл)
Биологический: Octocog alfa (рекомбинантный человеческий фактор свертывания крови VIII) [ADVATE]
Участники получат Advate 3000 МЕ, используя один флакон с активностью 3000 МЕ, растворенный в 5 мл разбавителя, а затем два флакона с активностью 1500 МЕ, растворенные в 5 мл разбавителя каждый (всего вводимые в 10 мл разбавителя), или в альтернативной последовательности.
Другие имена:
  • ПРЕИМУЩЕСТВА
  • Антигемофильный фактор (рекомбинантный) - метод без плазмы/альбумина (rAHF-PFM)
Активный компаратор: 2
Одно вливание двух флаконов препарата Адват с активностью 1500 МЕ, растворенных в 5 мл разбавителя каждый (всего вводится в 10 мл разбавителя), с последующей инфузией одного флакона препарата Адват с активностью 3000 МЕ, растворенного и введенного в 5 мл разбавителя.
Биологический: Octocog alfa (рекомбинантный человеческий фактор свертывания крови VIII) [ADVATE]
Участники получат Advate 3000 МЕ, используя один флакон с активностью 3000 МЕ, растворенный в 5 мл разбавителя, а затем два флакона с активностью 1500 МЕ, растворенные в 5 мл разбавителя каждый (всего вводимые в 10 мл разбавителя), или в альтернативной последовательности.
Другие имена:
  • ПРЕИМУЩЕСТВА
  • Антигемофильный фактор (рекомбинантный) - метод без плазмы/альбумина (rAHF-PFM)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 48 часов (AUC 0-48 часов). Хромогенный анализ
Временное ограничение: За 30 мин до начала инфузии; и после окончания инфузии через 15, 30 минут и 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 и 48 часов.
Рассчитывается методом линейных трапеций.
За 30 мин до начала инфузии; и после окончания инфузии через 15, 30 минут и 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 и 48 часов.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 48 часов (AUC 0-48 часов). Одноэтапный анализ активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ)
Временное ограничение: За 30 мин до начала инфузии; и после окончания инфузии через 15, 30 минут и 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 и 48 часов.
Рассчитывается методом линейных трапеций.
За 30 мин до начала инфузии; и после окончания инфузии через 15, 30 минут и 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 и 48 часов.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от 0 до бесконечности (AUC 0-бесконечность). Хромогенный анализ
Временное ограничение: За 30 мин до начала инфузии; и после окончания инфузии через 15, 30 минут и 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 и 48 часов.
Общая площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени, когда концентрация экстраполируется до нуля с использованием наклона β-фазы модели.
За 30 мин до начала инфузии; и после окончания инфузии через 15, 30 минут и 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 и 48 часов.
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от 0 до бесконечности (AUC 0-бесконечность). Одноэтапный анализ АЧТВ
Временное ограничение: За 30 мин до начала инфузии; и после окончания инфузии через 15, 30 минут и 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 и 48 часов.
Общая площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени, когда концентрация экстраполируется до нуля с использованием наклона β-фазы модели.
За 30 мин до начала инфузии; и после окончания инфузии через 15, 30 минут и 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 и 48 часов.
Инкрементное восстановление при Cmax — хромогенный анализ
Временное ограничение: За 30 мин до начала инфузии; и после окончания инфузии через 15, 30 мин и 1, 3 ч.
Определяется как наивысшая активность фактора VIII (FVIII), достигаемая после инфузии.
За 30 мин до начала инфузии; и после окончания инфузии через 15, 30 мин и 1, 3 ч.
Постепенное восстановление при Cmax — одноэтапный анализ АЧТВ
Временное ограничение: За 30 мин до начала инфузии; и после окончания инфузии через 15, 30 мин и 1, 3 ч.
Определяется как самая высокая активность FVIII, достигаемая после инфузии.
За 30 мин до начала инфузии; и после окончания инфузии через 15, 30 мин и 1, 3 ч.
Постепенное восстановление через 30 минут — хромогенный анализ
Временное ограничение: 30 минут до инфузии и 30 минут после инфузии
Изменение концентрации фактора VIII от до инфузии до 30 минут после инфузии
30 минут до инфузии и 30 минут после инфузии
Постепенное восстановление через 30 минут — одноэтапный анализ АЧТВ
Временное ограничение: 30 минут до инфузии и 30 минут после инфузии
Изменение концентрации фактора VIII от до инфузии до 30 минут после инфузии
30 минут до инфузии и 30 минут после инфузии
Фаза элиминации Период полувыведения - хромогенный анализ
Временное ограничение: За 30 мин до начала инфузии; и после окончания инфузии через 15, 30 минут и 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 и 48 часов.
рассчитывается как log_e2/λ, где λ — наклон регрессии на конечной фазе регрессионной модели наименьших абсолютных отклонений.
За 30 мин до начала инфузии; и после окончания инфузии через 15, 30 минут и 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 и 48 часов.
Фаза элиминации Период полувыведения – одноэтапный анализ АЧТВ
Временное ограничение: За 30 мин до начала инфузии; и после окончания инфузии через 15, 30 минут и 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 и 48 часов.
рассчитывается как log_e2/λ, где λ — наклон регрессии на конечной фазе регрессионной модели наименьших абсолютных отклонений.
За 30 мин до начала инфузии; и после окончания инфузии через 15, 30 минут и 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 и 48 часов.
Клиренс FVIII – хромогенный анализ
Временное ограничение: За 30 мин до начала инфузии; и после окончания инфузии через 15, 30 минут и 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 и 48 часов.
рассчитывается как доза, деленная на общую AUC
За 30 мин до начала инфузии; и после окончания инфузии через 15, 30 минут и 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 и 48 часов.
Клиренс FVIII – одноэтапный анализ АЧТВ
Временное ограничение: За 30 мин до начала инфузии; и после окончания инфузии через 15, 30 минут и 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 и 48 часов.
Рассчитывается как доза, деленная на общую AUC.
За 30 мин до начала инфузии; и после окончания инфузии через 15, 30 минут и 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 и 48 часов.
Среднее время пребывания (MRT) - хромогенный анализ
Временное ограничение: За 30 мин до начала инфузии; и после окончания инфузии через 15, 30 минут и 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 и 48 часов.
Рассчитывается как общая площадь под кривой первого момента (Total AUMC), деленная на общую площадь под кривой зависимости концентрации от времени (Total AUC)
За 30 мин до начала инфузии; и после окончания инфузии через 15, 30 минут и 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 и 48 часов.
Среднее время пребывания (MRT) — одноэтапный анализ АЧТВ
Временное ограничение: За 30 мин до начала инфузии; и после окончания инфузии через 15, 30 минут и 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 и 48 часов.
Рассчитывается как общая площадь под кривой первого момента (Total AUMC), деленная на общую площадь под кривой зависимости концентрации от времени (Total AUC)
За 30 мин до начала инфузии; и после окончания инфузии через 15, 30 минут и 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 и 48 часов.
Объем распределения в стабильном состоянии – хромогенный анализ
Временное ограничение: За 30 мин до начала инфузии; и после окончания инфузии через 15, 30 минут и 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 и 48 часов.
рассчитывается как Клиренс (CL) * Среднее время пребывания (MRT)
За 30 мин до начала инфузии; и после окончания инфузии через 15, 30 минут и 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 и 48 часов.
Объем распределения в стационарном состоянии - одноэтапный анализ АЧТВ
Временное ограничение: За 30 мин до начала инфузии; и после окончания инфузии через 15, 30 минут и 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 и 48 часов.
рассчитывается как CL * MRT
За 30 мин до начала инфузии; и после окончания инфузии через 15, 30 минут и 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 и 48 часов.
Максимальная концентрация фактора VIII (FVIII) в плазме (C-max) - хромогенный анализ
Временное ограничение: За 30 мин до начала инфузии; и после окончания инфузии через 15, 30 минут и 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 и 48 часов.
Определяется как самая высокая активность FVIII, достигаемая после инфузии.
За 30 мин до начала инфузии; и после окончания инфузии через 15, 30 минут и 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 и 48 часов.
Максимальная концентрация фактора VIII (FVIII) в плазме (C-max) – одноэтапный анализ аЧТВ
Временное ограничение: За 30 мин до начала инфузии; и после окончания инфузии через 15, 30 минут и 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 и 48 часов.
Определяется как самая высокая активность FVIII, достигаемая после инфузии.
За 30 мин до начала инфузии; и после окончания инфузии через 15, 30 минут и 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 и 48 часов.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Baxalta now part of Shire

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 июня 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 июня 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 июня 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 июня 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 мая 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 апреля 2021 г.

Последняя проверка

1 апреля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 060801
  • 2008-007347-13 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться