Farmakokinetická studie ADVATE 3000 IU u dříve léčených pacientů s těžkou hemofilií A
28. dubna 2021 aktualizováno: Baxalta now part of Shire
Farmakokinetické srovnání 3000 IU Advate (rAHF-PFM) (s použitím jedné lahvičky s potencí 3000 IU) s 3000 IU Advate (rAHF PFM) (za použití dvou lahviček s potencí 1500 IU) u dříve léčených pacientů s těžkou hemofilií A: otevřená fáze 4 label, Prospective, Randomized, Controlled, Crossover, Multiple Center Study
Cílem této klinické studie je porovnat farmakokinetické parametry 3000 IU Advate s použitím jedné lahvičky o síle 3000 IU rozpuštěné v 5 ml ředidla s farmakokinetickými parametry 3000 IU Advate při použití dvou lahviček o síle 1500 IU rozpuštěné v každé 5 ml ředidle (podané v 10 ml ředidla celkem) u dříve léčených pacientů s těžkou hemofilií A (hladina faktoru VIII < 1 %).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
29
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Sofia, Bulharsko, 1233
-
-
-
-
-
Kirov, Ruská Federace
-
Moscow, Ruská Federace, 125167
-
St. Petersburg, Ruská Federace, 195213
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníkovi je v době promítání 18 až 65 let
- Účastník poskytl podepsaný informovaný souhlas
- Účastník má těžkou hemofilii A, definovanou výchozí hladinou FVIII < 1 % normálu, jak bylo testováno při screeningu v centrální laboratoři
- Hmotnost účastníka se pohybuje mezi 55-65 kg
- Účastník byl předtím léčen koncentrátem (koncentráty) FVIII po dobu minimálně 150 dnů expozice před vstupem do studie
- Pokud je účastník HIV pozitivní, musí být imunokompetentní, jak je stanoveno s počtem CD4 ≥ 200 buněk/mm³ (počet CD4 při screeningu)
- Účastník je ochoten a schopen splnit požadavky protokolu
Kritéria vyloučení:
- Účastník má při screeningu detekovatelný inhibitor FVIII s titrem ≥ 0,4 jednotky Bethesda (BU) (nijmegenská modifikace testu Bethesda) měřeným v centrální laboratoři
- Účastník má v anamnéze inhibitory FVIII s titrem ≥ 0,4 BU (testem Nijmegen) nebo ≥ 0,5 BU (testem Bethesda) kdykoli před screeningem
- Účastník podstoupil chirurgický zákrok během 21 dnů před screeningem nebo během 6 týdnů před očekávanou první farmakokinetickou (PK) infuzí
- Účastník má abnormální funkci ledvin (sérový kreatinin > 1,5 mg/dl)
- Účastník má aktivní onemocnění jater (hladiny alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) > 5násobek horní hranice normy)
- Účastník trpí závažným chronickým onemocněním jater, o kterém svědčí mimo jiné některý z následujících: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,4, hypoalbuminémie, hypertenze portální žíly včetně přítomnosti jinak nevysvětlitelné splenomegalie a jícnové varixy v anamnéze
- Účastník má klinický a/nebo laboratorní důkaz abnormální hemostázy z jiných příčin než hemofilie A (např. pozdní stadium chronického onemocnění jater, imunitní trombocytopenie purpura)
- Účastník v současné době dostává nebo má v průběhu klinické studie dostávat imunomodulační lék jiný než antiretrovirová chemoterapie (např. alfa-interferon nebo kortikosteroidy v dávce ekvivalentní hydrokortizonu vyšší než 10 mg/den)
- Účastník má známou přecitlivělost na myší nebo křeččí proteiny
- Účastník se během 30 dnů před zařazením do studie zúčastnil jiné klinické studie zahrnující hodnocený produkt nebo testovací zařízení nebo je naplánován k účasti v jiné klinické studii zahrnující hodnocený produkt nebo testovací zařízení v průběhu této klinické studie
- Zkoušející identifikuje účastníka jako neschopného nebo neochotného spolupracovat na studijních postupech
- Účastník je členem týmu provádějícího tuto klinickou studii nebo je v závislém vztahu s jedním z členů studijního týmu. Mezi závislé vztahy patří blízcí příbuzní (tj. děti, partner/manželka, sourozenci nebo rodiče) a také zaměstnanci zkoušejícího nebo pracovníci pracoviště provádějící klinickou studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: 1
Jedna infuze s použitím lahvičky Advate o síle 3000 IU rozpuštěné a podané v 5ml ředidle, po níž následuje druhá infuze dvou lahviček Advate o síle 1500IU rozpuštěných v každé 5ml ředidle (celkem podáno v 10ml ředidle)
|
Účastníci obdrží 3 000 IU ADVATE za použití jedné lahvičky o síle 3 000 IU rozpuštěné v 5 ml ředidla a následně dvě lahvičky o síle 1 500 IU rozpuštěné v každé 5 ml ředidle (podávané celkem v 10 ml ředidle) nebo v alternativním pořadí.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: 2
Jedna infuze dvou lahviček Advate o síle 1 500 IU rozpuštěných v každé z 5 ml ředidla (podávaná celkem v 10 ml ředidla) následovaná druhou infuzí jedné lahvičky Advate o síle 3 000 IU rozpuštěné a podané v 5 ml ředidle
|
Účastníci obdrží 3 000 IU ADVATE za použití jedné lahvičky o síle 3 000 IU rozpuštěné v 5 ml ředidla a následně dvě lahvičky o síle 1 500 IU rozpuštěné v každé 5 ml ředidle (podávané celkem v 10 ml ředidle) nebo v alternativním pořadí.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy versus čas Od 0 do 48 hodin (AUC 0-48h). Chromogenní test
Časové okno: Do 30 minut před začátkem infuze; a po skončení infuze v 15, 30 minutách a 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 a 48 hodinách.
|
Vypočteno pomocí lineární lichoběžníkové metody.
|
Do 30 minut před začátkem infuze; a po skončení infuze v 15, 30 minutách a 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 a 48 hodinách.
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy versus čas Od 0 do 48 hodin (AUC 0-48h). Jednostupňový test aktivovaného parciálního tromboplastinového času (aPTT).
Časové okno: Do 30 minut před začátkem infuze; a po skončení infuze v 15, 30 minutách a 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 a 48 hodinách.
|
Vypočteno pomocí lineární lichoběžníkové metody.
|
Do 30 minut před začátkem infuze; a po skončení infuze v 15, 30 minutách a 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 a 48 hodinách.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy versus čas od 0 do nekonečna (AUC 0-nekonečno). Chromogenní test
Časové okno: Do 30 minut před začátkem infuze; a po skončení infuze v 15, 30 minutách a 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 a 48 hodinách.
|
Celková plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase, když je koncentrace extrapolována na nulu pomocí směrnice β-fáze modelu.
|
Do 30 minut před začátkem infuze; a po skončení infuze v 15, 30 minutách a 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 a 48 hodinách.
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy versus čas od 0 do nekonečna (AUC 0-nekonečno). Jednostupňový test aPTT
Časové okno: Do 30 minut před začátkem infuze; a po skončení infuze v 15, 30 minutách a 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 a 48 hodinách.
|
Celková plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase, když je koncentrace extrapolována na nulu pomocí směrnice β-fáze modelu.
|
Do 30 minut před začátkem infuze; a po skončení infuze v 15, 30 minutách a 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 a 48 hodinách.
|
|
Přírůstkové zotavení při Cmax - Chromogenní test
Časové okno: Do 30 minut před začátkem infuze; a po ukončení infuze za 15, 30 minut a 1, 3 hodiny.
|
Stanoveno jako nejvyšší aktivita faktoru VIII (FVIII) dosažená po infuzi
|
Do 30 minut před začátkem infuze; a po ukončení infuze za 15, 30 minut a 1, 3 hodiny.
|
|
Přírůstkové zotavení při Cmax - jednostupňový test aPTT
Časové okno: Do 30 minut před začátkem infuze; a po ukončení infuze za 15, 30 minut a 1, 3 hodiny.
|
Stanoveno jako nejvyšší aktivita FVIII dosažená po infuzi
|
Do 30 minut před začátkem infuze; a po ukončení infuze za 15, 30 minut a 1, 3 hodiny.
|
|
Přírůstkové zotavení za 30 minut – Chromogenní test
Časové okno: 30 minut před infuzí a 30 minut po infuzi
|
Změna koncentrace faktoru VIII z doby před infuzí do 30 minut po infuzi
|
30 minut před infuzí a 30 minut po infuzi
|
|
Přírůstkové zotavení za 30 minut – jednostupňový test aPTT
Časové okno: 30 minut před infuzí a 30 minut po infuzi
|
Změna koncentrace faktoru VIII z doby před infuzí do 30 minut po infuzi
|
30 minut před infuzí a 30 minut po infuzi
|
|
Poločas eliminační fáze – Chromogenní zkouška
Časové okno: Do 30 minut před začátkem infuze; a po skončení infuze v 15, 30 minutách a 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 a 48 hodinách.
|
vypočteno jako log_e2/λ, kde λ je regresní sklon v terminální fázi regresního modelu nejmenších absolutních odchylek
|
Do 30 minut před začátkem infuze; a po skončení infuze v 15, 30 minutách a 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 a 48 hodinách.
|
|
Poločas eliminační fáze – jednostupňový test aPTT
Časové okno: Do 30 minut před začátkem infuze; a po skončení infuze v 15, 30 minutách a 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 a 48 hodinách.
|
vypočteno jako log_e2/λ, kde λ je regresní sklon v terminální fázi regresního modelu nejmenších absolutních odchylek
|
Do 30 minut před začátkem infuze; a po skončení infuze v 15, 30 minutách a 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 a 48 hodinách.
|
|
Clearance FVIII - Chromogenní test
Časové okno: Do 30 minut před začátkem infuze; a po skončení infuze v 15, 30 minutách a 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 a 48 hodinách.
|
vypočteno jako dávka dělená celkovou AUC
|
Do 30 minut před začátkem infuze; a po skončení infuze v 15, 30 minutách a 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 a 48 hodinách.
|
|
Clearance FVIII – jednostupňový test aPTT
Časové okno: Do 30 minut před začátkem infuze; a po skončení infuze v 15, 30 minutách a 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 a 48 hodinách.
|
Vypočteno jako dávka dělená celkovou AUC
|
Do 30 minut před začátkem infuze; a po skončení infuze v 15, 30 minutách a 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 a 48 hodinách.
|
|
Střední doba zdržení (MRT) - Chromogenní zkouška
Časové okno: Do 30 minut před začátkem infuze; a po skončení infuze v 15, 30 minutách a 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 a 48 hodinách.
|
Vypočteno jako celková plocha pod křivkou prvního okamžiku (celková AUMC) dělená celkovou plochou pod křivkou koncentrace versus čas (celková AUC)
|
Do 30 minut před začátkem infuze; a po skončení infuze v 15, 30 minutách a 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 a 48 hodinách.
|
|
Střední doba setrvání (MRT) - Jednostupňový test aPTT
Časové okno: Do 30 minut před začátkem infuze; a po skončení infuze v 15, 30 minutách a 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 a 48 hodinách.
|
Vypočteno jako celková plocha pod křivkou prvního okamžiku (celková AUMC) dělená celkovou plochou pod křivkou koncentrace versus čas (celková AUC)
|
Do 30 minut před začátkem infuze; a po skončení infuze v 15, 30 minutách a 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 a 48 hodinách.
|
|
Distribuční objem v ustáleném stavu – Chromogenní zkouška
Časové okno: Do 30 minut před začátkem infuze; a po skončení infuze v 15, 30 minutách a 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 a 48 hodinách.
|
vypočítáno jako clearance (CL) * střední doba zdržení (MRT)
|
Do 30 minut před začátkem infuze; a po skončení infuze v 15, 30 minutách a 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 a 48 hodinách.
|
|
Objem distribuce v ustáleném stavu – jednostupňový test aPTT
Časové okno: Do 30 minut před začátkem infuze; a po skončení infuze v 15, 30 minutách a 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 a 48 hodinách.
|
vypočítáno jako CL * MRT
|
Do 30 minut před začátkem infuze; a po skončení infuze v 15, 30 minutách a 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 a 48 hodinách.
|
|
Faktor VIII (FVIII) Maximální plazmatická koncentrace (C-max) – Chromogenní test
Časové okno: Do 30 minut před začátkem infuze; a po skončení infuze v 15, 30 minutách a 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 a 48 hodinách.
|
Stanoveno jako nejvyšší aktivita FVIII dosažená po infuzi.
|
Do 30 minut před začátkem infuze; a po skončení infuze v 15, 30 minutách a 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 a 48 hodinách.
|
|
Faktor VIII (FVIII) Maximální plazmatická koncentrace (C-max) – Jednostupňový test aPTT
Časové okno: Do 30 minut před začátkem infuze; a po skončení infuze v 15, 30 minutách a 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 a 48 hodinách.
|
Stanoveno jako nejvyšší aktivita FVIII dosažená po infuzi.
|
Do 30 minut před začátkem infuze; a po skončení infuze v 15, 30 minutách a 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32 a 48 hodinách.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
29. června 2009
Primární dokončení (Aktuální)
1. dubna 2010
Dokončení studie (Aktuální)
1. dubna 2010
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. června 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. června 2009
První zveřejněno (Odhad)
8. června 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
19. května 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. dubna 2021
Naposledy ověřeno
1. dubna 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 060801
- 2008-007347-13 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .