一项评估达沙替尼 (Sprycel) 在复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 受试者中的安全性和有效性的研究

纳入标准：

• 必须理解并自愿签署知情同意书。
• 签署知情同意书时必须年满 18 岁。
• 必须能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
• 经活检证实的侵袭性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤。
• 淋巴瘤的先前治疗复发或难治。
• 受试者必须接受过至少一种先前的联合化疗方案。 先前治疗的次数没有限制。
• 自体干细胞移植后复发的受试者符合条件。
• 受试者必须在最长直径至少 2 厘米的横截面成像上具有可测量的疾病。
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分为 0、1 或 2。
• 预期寿命 > = 90 天（3 个月）。
• 口服药物的能力：达沙替尼片可整片吞服。
• 足够的器官功能：

总胆红素 <2.0 倍正常上限 (ULN) 血清 Na、K、Mg、Phos 和 Ca > 正常下限 (LLN) 血红蛋白、中性粒细胞计数、血小板、PT/PTT 所有等级 0-1 血清肌酐浓度 < 1.5 x 机构正常上限 (ULN)。 血清 SGOT/AST 或 SGPT/ALT < 2.5 x 机构正常上限 (ULN)。

• 合并用药：

  1. 患者同意在接受达沙替尼治疗期间停用圣约翰草
  2. 由于低钙血症的风险，在达沙替尼治疗的前 8 周内将停用静脉双膦酸盐。
• 育龄女性 (FCBP) 必须同意在与本研究相关的以下时间段内同时使用两种可靠的避孕方式或完全戒除异性性交：1) 开始研究药物前至少 28 天； 2) 在参加研究期间；和 3) 停止研究后至少 28 天。 两种可靠的避孕方法必须包括一种高效方法（即 宫内节育器 (IUD)、激素 [避孕药、注射剂或植入物]、输卵管结扎术、伴侣的输精管切除术）和一种额外的有效（屏障）方法（即 乳胶避孕套、隔膜、宫颈帽）。 如果需要，必须将 FCBP 转介给合格的避孕方法提供者。
• 在开始研究药物之前：
• 女性受试者：在开始研究药物之前，FCBP 必须进行两次阴性妊娠试验（敏感性至少为 50 mIU/mL）。 第一次妊娠试验必须在研究药物开始前 10-14 天内进行，第二次妊娠试验必须在研究药物开始前 24 小时内进行。 在研究者证实这些妊娠试验的结果为阴性之前，受试者不得接受研究药物；将被警告禁止共享研究药物，并将被告知怀孕预防措施和胎儿暴露的潜在风险；必须同意在参与研究期间和停止研究后至少 28 天内放弃献血。
• 男性受试者：必须同意在参与研究期间与有生育能力的女性发生性接触期间使用乳胶避孕套，并且即使他已经成功进行了输精管结扎术，也必须同意在停止研究后至少 28 天使用乳胶避孕套；将被警告禁止共享研究药物，并将被告知怀孕预防措施和胎儿暴露的潜在风险；必须同意在参与研究期间以及停止研究后至少 28 天内放弃献血、精液或精子。
• 在参与研究期间和停止研究后的 28 天内：
• 所有受试者：一次将分配不超过 30 天的研究药物供应。

女性受试者：

• 定期周期的 FCBP 必须同意在参与研究的前 28 天每周进行妊娠测试，然后在研究期间每 28 天、研究停止时以及研究停止后的第 28 天进行一次。 如果月经周期不规律，妊娠试验必须在前 28 天每周进行一次，然后在研究期间每 14 天一次、研究停止时以及停止研究后的第 14 天和第 28 天进行一次。
• 除了所需的妊娠测试外，调查员还必须向 FCBP 确认她在每次访问时继续使用两种可靠的节育方法。
• 必须至少每 28 天进行一次有关怀孕预防措施和胎儿暴露的潜在风险的咨询。 在咨询期间，必须提醒受试者不要共用研究药物和不要献血。
• 如果受试者错过月经或者如果她的妊娠试验或月经出血异常，则必须进行妊娠试验和咨询。 在此评估期间必须停止研究药物治疗。
• 女性必须同意在参与研究期间和停止研究后至少 28 天停止母乳喂养。

男性受试者：

• 必须至少每 28 天就与有生育潜力的女性发生性接触时使用乳胶避孕套的要求以及胎儿暴露的潜在风险进行咨询。 在咨询期间，必须提醒受试者不要共用研究药物，也不要捐献血液、精子或精液。
• 如果研究对象或男性研究对象的伴侣在研究参与期间确实发生怀孕或妊娠试验呈阳性，则必须立即停用研究药物。

排除标准：

• 适合并愿意接受自体干细胞移植的受试者。
• 同种异体干细胞移植后的受试者。
• 所有患有活动性中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤的受试者。 既往患有中枢神经系统淋巴瘤且接受过化疗、放疗或手术且无症状达 90 天（3 个月）且经腰椎穿刺、CT 扫描或 MRI 显示无中枢神经系统淋巴瘤的受试者符合条件。 （如有需要，应在筛选过程中进行腰椎穿刺、CT或MRI检查。） 受试者不应接受皮质类固醇。
• 除 NHL 以外的恶性肿瘤病史（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈或乳房原位癌除外），除非受试者已无疾病 > = 365 天（1 年）。
• 任何会妨碍受试者签署知情同意书的严重医疗状况、实验室异常或精神疾病。
• 已知 HIV 阳性。
• 怀孕或哺乳期的女性。
• 合并用药：一般认为有引起尖端扭转型室性心动过速风险的 I 类药物包括：（患者必须在开始达沙替尼前 7 天停药）奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺、胺碘酮、索他洛尔、伊布利特、多非利特、红霉素、克拉霉素, 氯丙嗪, 氟哌啶醇, 美索达嗪, 硫利达嗪, 匹莫齐特, 西沙必利, 苄普地尔, 氟哌利多, 美沙酮, 砒霜, 氯喹, 多潘立酮, 卤泛群, 左美沙灵, 喷他脒, 司帕沙星, 利多拉嗪

• 可能增加毒性风险的并发医疗状况，包括：

  1. 任何级别的心包或胸腔积液
  2. 有临床意义的凝血或血小板功能障碍（例如 已知的 von Willebrand 病）

• 与癌症无关的严重出血性疾病史，包括：

  1. 诊断为先天性出血性疾病（例如血管性血友病）
  2. 一年内诊断出获得性出血性疾病（例如，获得性抗因子 VIII 抗体）
  3. 持续或近期（< = 3 个月）有临床意义的胃肠道出血

• 6个月内的心脏症状：

  1. 不受控制的心绞痛、充血性心力衰竭或心梗
  2. 有临床意义的室性心律失常史：颤动、尖端扭转型室性心动过速或心动过速。
  3. 进入前心电图上的 QTc 间期延长（> 450 毫秒）。
• 之前使用过达沙替尼。
• 在研究药物治疗开始后（第 1 天）28 天内使用任何标准或实验性抗癌药物治疗。
• 已知的活动性乙型或丙型肝炎。
• 因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被强制拘留（非自愿监禁）的囚犯或受试者。