Tutkimus dasatinibin (Sprycel) turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL)

Sisällyttämiskriteerit:

• Sinun on ymmärrettävä ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake.
• On oltava > = 18-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
• On kyettävä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
• Biopsialla todistettu aggressiivinen diffuusi suuri B-solulymfooma.
• Relapsoitunut tai kestänyt aikaisempaa lymfooman hoitoa.
• Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi yhdistelmäkemoterapia-ohjelma. Aikaisempien hoitojen määrää ei ole rajoitettu.
• Koehenkilöt, jotka ovat uusiutuneet autologisen kantasolusiirron jälkeen, ovat kelvollisia.
• Koehenkilöillä on oltava poikkileikkauskuvauksessa mitattavissa oleva sairaus, jonka pisin halkaisija on vähintään 2 cm.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä on 0, 1 tai 2.
• Elinajanodote > = 90 päivää (3 kuukautta).
• Kyky ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä: dasatinibitabletit voidaan niellä kokonaisina.
• Riittävä elimen toiminta:

Kokonaisbilirubiini <2,0 kertaa normaalin yläraja (ULN) Seerumin Na, K, Mg, Phos ja Ca > Normaalin alaraja (LLN) Hemoglobiini, neutrofiilien määrä, verihiutaleet, PT/PTT kaikki 0-1 Seerumin kreatiniinipitoisuus < 1,5 x laitoksen normaalin yläraja (ULN). Seerumin SGOT/AST tai SGPT/ALT < 2,5 x normaalin yläraja (ULN).

• Samanaikaiset lääkkeet:

  1. Potilas suostuu lopettamaan mäkikuisman käytön dasatinibihoidon aikana
  2. IV-bifosfonaatteja ei saa antaa dasatinibihoidon ensimmäisten 8 viikon ajan hypokalsemian riskin vuoksi.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FCBP) on suostuttava käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tai harjoittamaan täydellistä pidättymistä heteroseksuaalisesta yhdynnästä seuraavien tähän tutkimukseen liittyvien ajanjaksojen aikana: 1) vähintään 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista; 2) osallistuessaan tutkimukseen; ja 3) vähintään 28 päivän ajan tutkimuksen lopettamisen jälkeen. Kahden luotettavan ehkäisymenetelmän on sisällettävä yksi erittäin tehokas menetelmä (esim. kohdunsisäinen laite (IUD), hormonaalinen [esiintymispillerit, injektiot tai implantit], munanjohdinsidonta, kumppanin vasektomia) ja yksi muu tehokas (este)menetelmä (esim. lateksikondomi, kalvo, kohdunkaulan korkki). FCBP on tarvittaessa lähetettävä pätevän ehkäisymenetelmien toimittajan puoleen.
• Ennen tutkimuslääkkeen aloittamista:
• Naishenkilöt: FCBP:llä on oltava kaksi negatiivista raskaustestiä (herkkyys vähintään 50 mIU/ml) ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Ensimmäinen raskaustesti on tehtävä 10-14 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ja toinen raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Koehenkilö ei saa saada tutkimuslääkettä ennen kuin tutkija on varmistanut, että näiden raskaustestien tulokset ovat negatiivisia; Varoitetaan, että tutkimuslääkkeen jakaminen on kiellettyä, ja heitä neuvotaan raskauteen liittyvistä varotoimista ja mahdollisista sikiön altistumisen riskeistä; On suostuttava pidättäytymään luovuttamasta verta tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 28 päivän ajan tutkimuksen keskeyttämisen jälkeen.
• Mieshenkilöt: On suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kontaktissa hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 28 päivän ajan tutkimuksen keskeyttämisen jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia; Varoitetaan, että tutkimuslääkkeen jakaminen on kiellettyä, ja heitä neuvotaan raskauteen liittyvistä varotoimista ja mahdollisista sikiön altistumisen riskeistä; On suostuttava pidättäytymään luovuttamasta verta, siemennestettä tai siittiöitä tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 28 päivän ajan tutkimuksen lopettamisen jälkeen.
• Tutkimukseen osallistumisen aikana ja 28 päivän ajan tutkimuksen keskeyttämisen jälkeen:
• Kaikki koehenkilöt: Tutkimuslääkettä ei jaeta enempää kuin 30 päivää kerrallaan.

Naisaiheet:

• FCBP:n, jolla on säännölliset syklit, on suostuttava raskaustestien tekemiseen viikoittain tutkimukseen osallistumisen ensimmäisten 28 päivän ajan ja sitten joka 28. päivä tutkimuksen aikana, tutkimuksen keskeyttämisen yhteydessä ja 28 päivänä tutkimuksen lopettamisen jälkeen. Jos kuukautiskierto on epäsäännöllinen, raskaustesti on tehtävä viikoittain ensimmäisten 28 päivän ajan ja sen jälkeen joka 14. päivä tutkimuksen aikana, tutkimuksen keskeyttämisen yhteydessä ja 14. ja 28. päivänä tutkimuksen lopettamisen jälkeen.
• Vaaditun raskaustestin lisäksi tutkijan on vahvistettava FCBP:ltä, että hän jatkaa kahden luotettavan syntyvyyden ehkäisymenetelmän käyttöä kullakin käynnillä.
• Neuvontaa raskauden varotoimista ja mahdollisista sikiön altistumisen riskeistä on annettava vähintään 28 päivän välein. Neuvonnan aikana koehenkilöitä on muistutettava olemaan jakamatta tutkimuslääkettä ja olemaan luovuttamatta verta.
• Raskaustesti ja -neuvonta on suoritettava, jos koehenkilön kuukautiset jäävät pois tai jos hänen raskaustestinsä tai kuukautisvuoto on epänormaali. Tutkimuslääkehoito on lopetettava tämän arvioinnin ajaksi.
• Naisten on suostuttava pidättäytymään imetyksestä tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 28 päivän ajan tutkimuksen lopettamisen jälkeen.

Miesten aiheet:

• Vähintään 28 päivän välein on neuvoteltava lateksikondomin käytön vaatimuksesta seksuaalisessa kontaktissa hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa ja mahdollisista sikiön altistumisen riskeistä. Neuvonnan aikana koehenkilöitä on muistutettava olemaan jakamatta tutkimuslääkettä ja olemaan luovuttamatta verta, siittiöitä tai siemennestettä.
• Jos tutkittavalla tai miespuolisen tutkimushenkilön kumppanilla ilmenee raskaus tai positiivinen raskaustesti tutkimukseen osallistumisen aikana, tutkimuslääkkeen käyttö on lopetettava välittömästi.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, jotka ovat ehdokkaita autologiseen kantasolusiirtoon ja ovat valmiita siihen.
• Koehenkilöt, joille on tehty allogeeninen kantasolusiirto.
• Kaikki tutkittavat, joilla on aktiivinen keskushermoston (CNS) lymfooma. Potilaat, joilla on aiemmin ollut keskushermoston lymfooma ja joita on hoidettu kemoterapialla, sädehoidolla tai leikkauksella ja jotka ovat pysyneet oireettomana 90 päivää (3 kuukautta) ja osoittaneet, ettei lannepunktiolla, TT-skannauksella tai magneettikuvauksella osoitettu keskushermoston lymfoomaa, ovat kelvollisia. (Tarvittaessa lannepunktio, CT tai MRI tulee tehdä seulontaprosessin aikana.) Koehenkilöt eivät saa saada kortikosteroideja.
• Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin NHL:ää (lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää tai kohdunkaulan tai rintojen in situ -syöpää), ellei koehenkilö ole ollut taudista vapaa > = 365 päivää (1 vuosi).
• Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta.
• Tunnettu HIV-positiivinen.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Samanaikaiset lääkkeet: Kategorian I lääkkeet, joiden yleisesti hyväksytään aiheuttavan Torsades de Pointesin riskiä, ​​mukaan lukien: (Potilaiden on lopetettava lääkkeen käyttö 7 päivää ennen dasatinibihoidon aloittamista) kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi, amiodaroni, sotaloli, ibutilidi, dofetilidi, klaritromysiini , klooripromatsiini, haloperidoli, mesoridatsiini, tioridatsiini, pimotsidi, sisapridi, bepridiili, droperidoli, metadoni, arseeni, klorokiini, domperidoni, halofantriini, levometadyyli, pentamidiini, sparfloksasiini, lidoflatsiini

• Samanaikainen sairaus, joka voi lisätä toksisuuden riskiä, ​​mukaan lukien:

  1. Minkä tahansa asteen perikardiaalinen tai pleuraeffuusio
  2. Kliinisesti merkittävä hyytymis- tai verihiutaleiden toimintahäiriö (esim. tunnettu von Willebrandin tauti)

• Aiempi merkittävä verenvuotohäiriö, joka ei liity syöpään, mukaan lukien:

  1. Diagnosoitu synnynnäinen verenvuotohäiriö (esim. von Willebrandin tauti)
  2. Vuoden sisällä diagnosoitu hankittu verenvuotohäiriö (esim. hankitut anti-tekijä VIII vasta-aineet)
  3. Meneillään tai äskettäin (< = 3 kuukautta) kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto

• Sydänoireet 6 kuukauden sisällä:

  1. Hallitsematon angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai MI
  2. Aiemmat kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt: fibrillaatio, Torsades de pointes tai takykardia.
  3. Pidentynyt QTc-aika ennen saapumista EKG:ssa (> 450 ms).
• Dasatinibin aikaisempi käyttö.
• Minkä tahansa tavanomaisen tai kokeellisen syövän vastaisen lääkehoidon käyttö 28 päivän kuluessa tutkimuslääkehoidon aloittamisesta (päivä 1).
• Tunnettu aktiivinen B- tai C-hepatiitti.
• Vangit tai tutkittavat, jotka on vangittu (takattomasti vangittu) joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden hoitamiseksi.