Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di Dasatinib (Sprycel) in soggetti con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato o refrattario (DLBCL)

Criterio di inclusione:

• Deve comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato.
• Deve avere > = 18 anni di età al momento della firma del modulo di consenso informato.
• Deve essere in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
• Linfoma diffuso a grandi cellule B aggressivo dimostrato dalla biopsia.
• Recidivante o refrattario alla precedente terapia per linfoma.
• I soggetti devono aver ricevuto almeno un precedente regime di chemioterapia di combinazione. Non c'è limite al numero di terapie precedenti.
• Sono ammissibili i soggetti che hanno avuto una ricaduta a seguito di un trapianto autologo di cellule staminali.
• I soggetti devono avere una malattia misurabile all'imaging della sezione trasversale che sia di almeno 2 cm nel diametro più lungo.
• Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2.
• Aspettativa di vita > = 90 giorni (3 mesi).
• Capacità di assumere farmaci per via orale: le compresse di dasatinib possono essere deglutite intere.
• Adeguata funzione degli organi:

Bilirubina totale <2,0 volte il limite superiore della norma (ULN) Siero Na, K, Mg, Fos e Ca > Limite inferiore della norma (LLN) Emoglobina, conta dei neutrofili, piastrine, PT/PTT tutti i gradi 0-1 Concentrazione di creatinina sierica < 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN). SGOT/AST sierico o SGPT/ALT < 2,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN).

• Farmaci concomitanti:

  1. Il paziente accetta di interrompere l'erba di San Giovanni durante il trattamento con dasatinib
  2. I bifosfonati EV saranno sospesi per le prime 8 settimane di terapia con dasatinib a causa del rischio di ipocalcemia.
• Le donne in età fertile (FCBP) devono accettare di utilizzare due forme affidabili di contraccezione contemporaneamente o di praticare l'astinenza completa dai rapporti eterosessuali durante i seguenti periodi di tempo relativi a questo studio: 1) per almeno 28 giorni prima di iniziare il farmaco in studio; 2) durante la partecipazione allo studio; e 3) per almeno 28 giorni dopo l'interruzione dallo studio. I due metodi di contraccezione affidabile devono includere un metodo altamente efficace (ad es. dispositivo intrauterino (IUD), ormonale [pillola anticoncezionale, iniezioni o impianti], legatura delle tube, vasectomia del partner) e un metodo aggiuntivo efficace (barriera) (ad es. preservativo in lattice, diaframma, cappuccio cervicale). FCBP deve essere indirizzato a un fornitore qualificato di metodi contraccettivi, se necessario.
• Prima di iniziare il farmaco in studio:
• Soggetti di sesso femminile: FCBP deve avere due test di gravidanza negativi (sensibilità di almeno 50 mIU/mL) prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio. Il primo test di gravidanza deve essere eseguito entro 10-14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio e il secondo test di gravidanza deve essere eseguito entro 24 ore prima dell'inizio del farmaco in studio. Il soggetto potrebbe non ricevere il farmaco in studio fino a quando lo Sperimentatore non avrà verificato che i risultati di questi test di gravidanza siano negativi; Verrà avvertito che la condivisione del farmaco oggetto dello studio è proibita e verrà informato sulle precauzioni per la gravidanza e sui potenziali rischi di esposizione fetale; Deve accettare di astenersi dal donare il sangue durante la partecipazione allo studio e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione dello studio.
• Soggetti di sesso maschile: devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con donne in età fertile durante la partecipazione allo studio e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione dello studio anche se ha subito una vasectomia riuscita; Verrà avvertito che la condivisione del farmaco oggetto dello studio è proibita e verrà informato sulle precauzioni per la gravidanza e sui potenziali rischi di esposizione fetale; Deve accettare di astenersi dal donare sangue, sperma o sperma durante la partecipazione allo studio e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione dallo studio.
• Durante la partecipazione allo studio e per 28 giorni dopo l'interruzione dallo studio:
• Tutti i soggetti: non verrà erogata più di una fornitura di 30 giorni del farmaco oggetto dello studio alla volta.

Soggetti Femminili:

• FCBP con cicli regolari deve accettare di sottoporsi a test di gravidanza settimanalmente per i primi 28 giorni di partecipazione allo studio e successivamente ogni 28 giorni durante lo studio, all'interruzione dello studio e al giorno 28 dopo l'interruzione dallo studio. Se i cicli mestruali sono irregolari, il test di gravidanza deve essere eseguito settimanalmente per i primi 28 giorni e poi ogni 14 giorni durante lo studio, all'interruzione dello studio e nei giorni 14 e 28 dopo l'interruzione dallo studio.
• Oltre ai test di gravidanza richiesti, lo sperimentatore deve confermare con FCBP che sta continuando a utilizzare due metodi affidabili di controllo delle nascite ad ogni visita.
• La consulenza sulle precauzioni per la gravidanza e sui potenziali rischi di esposizione fetale deve essere condotta almeno ogni 28 giorni. Durante la consulenza, ai soggetti deve essere ricordato di non condividere il farmaco oggetto dello studio e di non donare il sangue.
• Il test di gravidanza e la consulenza devono essere eseguiti se un soggetto perde il suo periodo o se il suo test di gravidanza o il suo sanguinamento mestruale sono anormali. Il trattamento con il farmaco oggetto dello studio deve essere interrotto durante questa valutazione.
• Le femmine devono accettare di astenersi dall'allattamento al seno durante la partecipazione allo studio e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione dello studio.

Soggetti maschi:

• La consulenza sul requisito dell'uso del preservativo in lattice durante il contatto sessuale con donne in età fertile e sui potenziali rischi di esposizione fetale deve essere condotta almeno ogni 28 giorni. Durante la consulenza, ai soggetti deve essere ricordato di non condividere il farmaco oggetto dello studio e di non donare sangue, sperma o seme.
• Se si verifica una gravidanza o un test di gravidanza positivo in un soggetto dello studio o nel partner di un soggetto di studio di sesso maschile durante la partecipazione allo studio, il farmaco in studio deve essere immediatamente interrotto.

Criteri di esclusione:

• Soggetti candidati e disposti a sottoporsi a trapianto autologo di cellule staminali.
• Soggetti sottoposti a trapianto di cellule staminali allogeniche.
• Tutti i soggetti con linfoma attivo del sistema nervoso centrale (SNC). Sono ammissibili i soggetti con precedente linfoma del SNC che sono stati trattati con chemioterapia, radioterapia o intervento chirurgico che sono rimasti asintomatici per 90 giorni (3 mesi) e non dimostrano linfoma del SNC, come dimostrato da puntura lombare, TAC o risonanza magnetica. (Se necessario, la puntura lombare, la TC o la risonanza magnetica devono essere eseguite durante il processo di screening.) I soggetti non devono ricevere corticosteroidi.
• - Storia precedente di tumori maligni diversi dal NHL (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice o della mammella) a meno che il soggetto non sia stato libero dalla malattia per> = 365 giorni (1 anno).
• Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato.
• Noto positivo per l'HIV.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Farmaci concomitanti: Farmaci di categoria I che sono generalmente accettati per avere un rischio di causare torsioni di punta tra cui: (I pazienti devono interrompere il farmaco 7 giorni prima di iniziare dasatinib) chinidina, procainamide, disopiramide, amiodarone, sotalolo, ibutilide, dofetilide, eritromicina, claritromicina , clorpromazina, aloperidolo, mesoridazina, tioridazina, pimozide, cisapride, bepridil, droperidolo, metadone, arsenico, clorochina, domperidone, alofantrina, levometadil, pentamidina, sparfloxacina, lidoflazina

• Condizione medica concomitante che può aumentare il rischio di tossicità, tra cui:

  1. Versamento pericardico o pleurico di qualsiasi grado
  2. Disturbi della funzione piastrinica o della coagulazione clinicamente significativi (ad es. nota malattia di von Willebrand)

• Anamnesi di disturbo emorragico significativo non correlato al cancro, tra cui:

  1. Disturbi emorragici congeniti diagnosticati (ad esempio, malattia di von Willebrand)
  2. Disturbo emorragico acquisito diagnosticato entro un anno (ad esempio, anticorpi anti-fattore VIII acquisiti)
  3. Sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo in corso o recente (<= 3 mesi).

• Sintomi cardiaci entro 6 mesi:

  1. Angina incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia o IM
  2. Anamnesi di aritmie ventricolari clinicamente significative: fibrillazione, torsioni di punta o tachicardia.
  3. Intervallo QTc prolungato all'elettrocardiogramma pre-ingresso (> 450 msec).
• Uso precedente di dasatinib.
• Uso di qualsiasi terapia farmacologica antitumorale standard o sperimentale entro 28 giorni dall'inizio (Giorno 1) della terapia farmacologica in studio.
• Epatite B o C attiva nota.
• Detenuti o soggetti che sono detenuti forzatamente (incarcerati involontariamente) per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, infettiva).