En studie för att utvärdera säkerheten och effekten av Dasatinib (Sprycel) hos patienter med återfall eller refraktärt diffust stort B-cellslymfom (DLBCL)

Inklusionskriterier:

• Måste förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtyckesformulär.
• Måste vara > = 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
• Måste kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
• Biopsibeprövad aggressivt diffust stort B-cellslymfom.
• Återfall eller refraktär mot tidigare behandling för lymfom.
• Försökspersoner måste ha fått minst en tidigare kombinationskemoterapiregim. Det finns ingen begränsning på antalet tidigare terapier.
• Försökspersoner som har fått återfall efter en autolog stamcellstransplantation är berättigade.
• Försökspersonerna måste ha en mätbar sjukdom vid tvärsnittsavbildning som är minst 2 cm i den längsta diametern.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0, 1 eller 2.
• Förväntad livslängd på > = 90 dagar (3 månader).
• Förmåga att ta oral medicin: dasatinib tabletter kan sväljas som helhet.
• Tillräcklig organfunktion:

Total bilirubin <2,0 gånger Övre gräns för normal (ULN) Serum Na, K, Mg, Phos och Ca > Nedre normalgräns (LLN) Hemoglobin, antal neutrofiler, trombocyter, PT/PTT alla grad 0-1 Serumkreatininkoncentration < 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN). Serum SGOT/ASAT eller SGPT/ALT < 2,5 x institutionell övre normalgräns (ULN).

• Samtidig medicinering:

  1. Patienten samtycker till att avbryta johannesört medan han får dasatinib
  2. IV-bifosfonater kommer att hållas in under de första 8 veckorna av dasatinibbehandling på grund av risk för hypokalcemi.
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste gå med på att använda två tillförlitliga former av preventivmedel samtidigt eller att utöva fullständig avhållsamhet från heterosexuellt samlag under följande tidsperioder relaterade till denna studie: 1) i minst 28 dagar innan studieläkemedlet påbörjas; 2) medan du deltar i studien; och 3) i minst 28 dagar efter att studien avslutats. De två metoderna för tillförlitlig preventivmedel måste inkludera en mycket effektiv metod (dvs. intrauterin enhet (IUD), hormonell [p-piller, injektioner eller implantat], tubal ligering, partners vasektomi) och ytterligare en effektiv (barriär) metod (d.v.s. latexkondom, diafragma, halshatt). FCBP måste hänvisas till en kvalificerad leverantör av preventivmedel vid behov.
• Innan du påbörjar studieläkemedlet:
• Kvinnliga försökspersoner: FCBP måste ha två negativa graviditetstester (känslighet på minst 50 mIU/ml) innan studieläkemedlet påbörjas. Det första graviditetstestet måste utföras inom 10-14 dagar före start av studieläkemedlet och det andra graviditetstestet måste utföras inom 24 timmar före start av studieläkemedel. Försökspersonen kanske inte får studieläkemedlet förrän utredaren har verifierat att resultaten av dessa graviditetstester är negativa; Kommer att varnas för att delning av studieläkemedel är förbjudet och kommer att få råd om graviditetsförebyggande åtgärder och potentiella risker med fosterexponering; Måste samtycka till att avstå från att donera blod under studiedeltagandet och i minst 28 dagar efter att studien avslutats.
• Manliga försökspersoner: Måste samtycka till att använda latexkondom under sexuell kontakt med kvinnor i fertil ålder när de deltar i studien och i minst 28 dagar efter att studien avslutats även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi; Kommer att varnas för att delning av studieläkemedel är förbjudet och kommer att få råd om graviditetsförebyggande åtgärder och potentiella risker med fosterexponering; Måste samtycka till att avstå från att donera blod, sperma eller spermier under studiedeltagandet och i minst 28 dagar efter att studien avslutats.
• Under studiedeltagandet och i 28 dagar efter avslutad studie:
• Alla försökspersoner: Högst en 30-dagars leverans av studieläkemedel kommer att delas ut åt gången.

Kvinnliga ämnen:

• FCBP med regelbundna cykler måste gå med på att ha graviditetstester varje vecka under de första 28 dagarna av studiedeltagandet och sedan var 28:e dag under studien, vid studiens avbrytande och på dag 28 efter avslutad studien. Om menstruationscyklerna är oregelbundna, måste graviditetstestet utföras varje vecka under de första 28 dagarna och sedan var 14:e dag under studien, vid studieavbrott och dag 14 och 28 efter avslutad studie.
• Utöver det nödvändiga graviditetstestet måste utredaren bekräfta med FCBP att hon fortsätter att använda två pålitliga preventivmetoder vid varje besök.
• Rådgivning om försiktighetsåtgärder vid graviditet och de potentiella riskerna med fosterexponering måste utföras minst var 28:e dag. Under rådgivningen måste försökspersoner påminnas om att inte dela studieläkemedlet och att inte donera blod.
• Graviditetstest och rådgivning måste utföras om en försöksperson missar sin mens eller om hennes graviditetstest eller hennes menstruationsblödning är onormal. Studieläkemedelsbehandling måste avbrytas under denna utvärdering.
• Kvinnor måste gå med på att avstå från att amma under studiedeltagandet och i minst 28 dagar efter att studien avslutats.

Manliga ämnen:

• Rådgivning om kravet på latexkondom vid sexuell kontakt med kvinnor i fertil ålder och de potentiella riskerna med fosterexponering måste utföras minst var 28:e dag. Under rådgivning måste försökspersoner påminnas om att inte dela studieläkemedlet och att inte donera blod, spermier eller sperma.
• Om graviditet eller ett positivt graviditetstest inträffar hos en försöksperson eller partner till en manlig försöksperson under studiedeltagandet, måste studieläkemedlet omedelbart avbrytas.

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner som är kandidater för och är villiga att genomgå en autolog stamcellstransplantation.
• Försökspersoner som är postallogen stamcellstransplantation.
• Alla försökspersoner med aktivt lymfom i centrala nervsystemet (CNS). Försökspersoner med tidigare CNS-lymfom som har behandlats med kemoterapi, strålbehandling eller kirurgi som har förblivit asymtomatiska i 90 dagar (3 månader) och uppvisar inget CNS-lymfom, som visat sig genom lumbalpunktion, CT-skanning eller MRT, är berättigade. (Om så krävs ska lumbalpunktion, CT eller MRI utföras under screeningsprocessen.) Försökspersoner ska inte få kortikosteroider.
• Tidigare anamnes på andra maligniteter än NHL (förutom basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet) om inte patienten har varit fri från sjukdomen i > = 365 dagar (1 år).
• Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att underteckna formuläret för informerat samtycke.
• Känd positiv för HIV.
• Dräktiga eller ammande honor.
• Samtidig medicinering: Kategori I-läkemedel som är allmänt accepterade att ha en risk för att orsaka Torsades de Pointes inklusive: (patienter måste avbryta behandlingen 7 dagar före start med dasatinib) kinidin, prokainamid, disopyramid, amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid, erytromycin , klorpromazin, haloperidol, mesoridazin, tioridazin, pimozid, cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsenik, klorokin, domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin

• Samtidigt medicinskt tillstånd som kan öka risken för toxicitet, inklusive:

  1. Perikardiell eller pleurautgjutning av vilken grad som helst
  2. Kliniskt signifikant koagulations- eller blodplättsfunktionsstörning (t.ex. känd von Willebrands sjukdom)

• Historik med betydande blödningsstörning som inte är relaterad till cancer, inklusive:

  1. Diagnostiserade medfödda blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom)
  2. Diagnostiserad förvärvad blödningsstörning inom ett år (t.ex. förvärvade anti-faktor VIII-antikroppar)
  3. Pågående eller nyligen (< = 3 månader) kliniskt signifikant gastrointestinal blödning

• Hjärtsymptom inom 6 månader:

  1. Okontrollerad angina, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt
  2. Historik med kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier: flimmer, Torsades de pointes eller takykardi.
  3. Förlängt QTc-intervall på elektrokardiogram före inträde (> 450 msek).
• Tidigare användning av dasatinib.
• Användning av någon standard eller experimentell läkemedelsbehandling mot cancer inom 28 dagar efter påbörjad (dag 1) av studieläkemedelsterapi.
• Känd aktiv hepatit B eller C.
• Fångar eller försökspersoner som är tvångsfängslade (ofrivilligt fängslade) för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom).