再発または難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）患者におけるダサチニブ（スプリセル）の安全性と有効性を評価する研究

包含基準:

• インフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名する必要があります。
• インフォームドコンセントフォームに署名した時点で 18 歳以上である必要があります。
• 研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守できなければなりません。
• 生検で証明された進行性のびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫。
• リンパ腫に対する以前の治療に対して再発または難治性である。
• 被験者は、少なくとも1つの併用化学療法レジメンを以前に受けていなければなりません。 過去の治療回数に制限はありません。
• 自家幹細胞移植後に再発した被験者が対象となります。
• 被験者は、最長直径が少なくとも2cmの断面画像で測定可能な疾患を有していなければなりません。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコアが 0、1、または 2。
• 平均余命は 90 日 (3 か月) 以上です。
• 経口薬を服用する能力: ダサチニブ錠剤は丸ごと飲み込むことができます。
• 適切な臓器機能:

総ビリルビン <2.0 倍 血清 Na、K、Mg、Phos、Ca の正常上限 (ULN) > 正常下限 (LLN) ヘモグロビン、好中球数、血小板、PT/PTT のすべてのグレード 0 ～ 1 血清クレアチニン濃度 < 1.5 × 制度上の正常上限値 (ULN)。 血清SGOT/ASTまたはSGPT/ALT < 2.5 x 施設の正常上限値(ULN)。

• 併用薬:

  1. 患者はダサチニブ投与中はセントジョーンズワートを中止することに同意する
  2. 低カルシウム血症のリスクのため、ダサチニブ療法の最初の8週間はビホスホネートの静注が中止されます。
• 妊娠の可能性のある女性（FCBP）は、2 つの信頼できる避妊法を同時に使用するか、またはこの研究に関連する以下の期間に異性間性交を完全に控えることに同意する必要があります。 1）治験薬を開始する前の少なくとも 28 日間。 2) 研究に参加している間。 3) 研究中止後少なくとも 28 日間。 信頼性の高い避妊の 2 つの方法には、非常に効果的な方法が 1 つ含まれている必要があります（つまり、 子宮内避妊具 (IUD)、ホルモン剤 [経口避妊薬、注射、インプラント]、卵管結紮、パートナーの精管切除術)、および 1 つの追加の効果的な (バリア) 方法 (例: ラテックスコンドーム、ペッサリー、子宮頸管キャップ）。 FCBP は、必要に応じて、適格な避妊方法提供者に紹介する必要があります。
• 研究薬を開始する前に:
• 女性被験者: FCBP は治験薬を開始する前に 2 回の妊娠検査で陰性 (感度が少なくとも 50 mIU/mL) でなければなりません。 最初の妊娠検査は治験薬の開始前の10～14日以内に実施しなければならず、2回目の妊娠検査は治験薬の開始の24時間以内に実施しなければなりません。 治験責任医師がこれらの妊娠検査の結果が陰性であることを確認するまで、被験者は治験薬を投与されてはなりません。研究薬の共有が禁止されていることが警告され、妊娠中の予防策と胎児への曝露の潜在的なリスクについてカウンセリングを受けます。研究参加中および研究中止後少なくとも28日間は献血を控えることに同意する必要があります。
• 男性被験者：研究参加中、および精管切除術が成功した場合でも研究中止後少なくとも28日間は、妊娠の可能性のある女性との性的接触中にラテックスコンドームを使用することに同意しなければなりません。研究薬の共有が禁止されていることが警告され、妊娠中の予防策と胎児への曝露の潜在的なリスクについてカウンセリングを受けます。研究参加中および研究中止後少なくとも28日間は血液、精液、または精子の提供を控えることに同意する必要があります。
• 研究参加中および研究中止後28日間：
• すべての被験者: 一度に調剤される治験薬の量は 30 日分までです。

女性被験者:

• 定期的な周期の FCBP は、試験参加の最初の 28 日間は毎週、その後は試験期間中、試験中止時、および試験中止後 28 日目に 28 日ごとに妊娠検査を受けることに同意する必要があります。 月経周期が不規則な場合は、最初の 28 日間は毎週、その後は研究期間中、研究中止時、および研究中止後 14 日目と 28 日目に 14 日ごとに妊娠検査を実施する必要があります。
• 必要な妊娠検査に加えて、治験責任医師は、毎回の訪問時に 2 つの信頼できる避妊方法を使用し続けていることを FCBP に確認する必要があります。
• 妊娠中の予防策と胎児への曝露の潜在的リスクに関するカウンセリングは、少なくとも 28 日ごとに実施する必要があります。 カウンセリング中、被験者は治験薬を共有しないことと献血をしないことを思い出させなければなりません。
• 被験者が生理を逃した場合、または妊娠検査薬や月経出血が異常な場合には、妊娠検査とカウンセリングを実施する必要があります。 この評価中は治験薬による治療を中止する必要があります。
• 女性は、研究参加中および研究中止後少なくとも 28 日間は授乳を控えることに同意する必要があります。

男性被験者:

• 妊娠の可能性のある女性と性的接触をする際のラテックスコンドームの使用要件および胎児への暴露の潜在的リスクに関するカウンセリングは、少なくとも 28 日ごとに実施する必要があります。 カウンセリング中、被験者は治験薬を共有しないこと、血液、精子、または精液を提供しないことを思い出さなければなりません。
• 治験参加中に治験対象者また​​は男性治験対象者のパートナーに妊娠または妊娠検査陽性が生じた場合は、治験薬を直ちに中止しなければなりません。

除外基準:

• 自家幹細胞移植の候補者であり、受ける意思のある被験者。
• 同種幹細胞移植後の対象。
• 活動性中枢神経系（CNS）リンパ腫を有するすべての被験者。 CNSリンパ腫の既往歴があり、化学療法、放射線療法、または手術を受けており、90日間（3ヶ月）無症状のままであり、腰椎穿刺、CTスキャン、またはMRIによってCNSリンパ腫がないことが証明されている被験者が対象となります。 （必要に応じて、スクリーニングプロセス中に腰椎穿刺、CT、またはMRIを実行する必要があります。） 被験者はコルチコステロイドを受けるべきではありません。
• -NHL以外の悪性腫瘍の既往歴（皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部または乳房の上皮内癌を除く）。ただし、被験者が365日（1年）以上病気に罹っていない場合を除きます。
• 被験者がインフォームドコンセントフォームに署名することを妨げるような重篤な病状、臨床検査値の異常、または精神疾患。
• HIV陽性であることが知られている。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 併用薬: トルサード・ド・ポワントを引き起こすリスクがあると一般に認められているカテゴリーIの薬剤: (患者はダサチニブ開始の7日前に薬剤を中止しなければならない) キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド、アミオダロン、ソタロール、イブチリド、ドフェチリド、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、クロルプロマジン、ハロペリドール、メソリダジン、チオリダジン、ピモジド、シサプリド、ベプリジル、ドロペリドール、メタドン、ヒ素、クロロキン、ドンペリドン、ハロファントリン、レボメタジル、ペンタミジン、スパルフロキサシン、リドフラジン

• 毒性のリスクを高める可能性のある以下のような病状を併発している場合:

  1. あらゆるグレードの心膜水または胸水
  2. 臨床的に重大な凝固または血小板機能障害（例： フォンヴィレブランド病として知られています）

• 以下を含む、がんとは無関係の重大な出血障害の病歴。

  1. 先天性出血性疾患と診断されている（フォン・ヴィレブランド病など）
  2. 1年以内に後天性出血性疾患と診断された（例、後天性抗第VIII因子抗体）
  3. 進行中または最近（3か月以内）の臨床的に重大な胃腸出血

• 6か月以内の心臓症状：

  1. 制御不能な狭心症、うっ血性心不全、または心筋梗塞
  2. 臨床的に重大な心室性不整脈の病歴：細動、トルサード・ド・ポワント、または頻脈。
  3. エントリー前の心電図での QTc 間隔の延長 (> 450 ミリ秒)。
• ダサチニブの以前の使用。
• -治験薬治療の開始（1日目）から28日以内の標準的または実験的な抗がん剤治療の使用。
• 既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎。
• 精神疾患または身体疾患（感染症など）の治療のために強制的に拘留（非自発的投獄）されている囚人または対象者。