En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​Dasatinib (Sprycel) hos personer med recidiverende eller refraktær diffust stort B-cellet lymfom (DLBCL)

Inklusionskriterier:

• Skal forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeformular.
• Skal være > = 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
• Skal være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
• Biopsi-bevist aggressivt diffust stort B-cellet lymfom.
• Tilbagefaldende eller refraktær over for tidligere behandling for lymfom.
• Forsøgspersoner skal have modtaget mindst én tidligere kombinationskemoterapibehandling. Der er ingen begrænsning på antallet af tidligere behandlinger.
• Personer, der har fået tilbagefald efter en autolog stamcelletransplantation, er berettigede.
• Forsøgspersoner skal have en målbar sygdom på tværsnitsbilleddannelse, der er mindst 2 cm i den længste diameter.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0, 1 eller 2.
• Forventet levetid på > = 90 dage (3 måneder).
• Evne til at tage oral medicin: dasatinib-tabletter kan sluges som helhed.
• Tilstrækkelig organfunktion:

Total bilirubin <2,0 gange øvre grænse for normal (ULN) Serum Na, K, Mg, Phos og Ca > Nedre grænse for normal (LLN) Hæmoglobin, neutrofiltal, blodplader, PT/PTT alle grad 0-1 Serum kreatininkoncentration < 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN). Serum SGOT/ASAT eller SGPT/ALT < 2,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN).

• Samtidig medicinering:

  1. Patienten indvilliger i at seponere perikon, mens han får dasatinib
  2. IV-bifosfonater vil blive tilbageholdt i de første 8 uger af dasatinib-behandling på grund af risikoen for hypocalcæmi.
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal acceptere at bruge to pålidelige former for prævention samtidigt eller at praktisere fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuelt samleje i følgende tidsperioder relateret til denne undersøgelse: 1) i mindst 28 dage før påbegyndelse af studielægemidlet; 2) mens du deltager i undersøgelsen; og 3) i mindst 28 dage efter afbrydelse af undersøgelsen. De to metoder til pålidelig prævention skal omfatte én yderst effektiv metode (dvs. intrauterin enhed (IUD), hormonel [p-piller, injektioner eller implantater], tubal ligering, partners vasektomi) og en yderligere effektiv (barriere) metode (dvs. latex kondom, mellemgulv, cervikal hætte). FCBP skal henvises til en kvalificeret udbyder af præventionsmetoder, hvis det er nødvendigt.
• Før du starter studiemedicin:
• Kvindelige forsøgspersoner: FCBP skal have to negative graviditetstests (følsomhed på mindst 50 mIU/ml) før påbegyndelse af studielægemidlet. Den første graviditetstest skal udføres inden for 10-14 dage før starten af ​​forsøgslægemidlet, og den anden graviditetstest skal udføres inden for 24 timer før starten af ​​undersøgelseslægemidlet. Forsøgspersonen modtager muligvis ikke studielægemidlet, før efterforskeren har bekræftet, at resultaterne af disse graviditetstests er negative; Vil blive advaret om, at deling af undersøgelseslægemidler er forbudt og vil blive rådgivet om forholdsregler vedrørende graviditet og potentielle risici ved føtal eksponering; Skal acceptere at afstå fra at donere blod under undersøgelsesdeltagelsen og i mindst 28 dage efter afbrydelse af undersøgelsen.
• Mandlige forsøgspersoner: Skal acceptere at bruge latexkondom under seksuel kontakt med kvinder i den fødedygtige alder, mens de deltager i undersøgelsen og i mindst 28 dage efter afbrydelse af undersøgelsen, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi; Vil blive advaret om, at deling af undersøgelseslægemidler er forbudt og vil blive rådgivet om forholdsregler vedrørende graviditet og potentielle risici ved føtal eksponering; Skal acceptere at afstå fra at donere blod, sæd eller sæd under undersøgelsesdeltagelse og i mindst 28 dage efter afbrydelse af undersøgelsen.
• Under undersøgelsesdeltagelse og i 28 dage efter afbrydelse af undersøgelsen:
• Alle emner: Der vil ikke blive udleveret mere end en 30-dages forsyning af undersøgelseslægemidlet ad gangen.

Kvindelige emner:

• FCBP med regelmæssige cyklusser skal acceptere at have graviditetstest ugentligt i de første 28 dage af undersøgelsesdeltagelsen og derefter hver 28. dag under undersøgelsen, ved undersøgelsens afbrydelse og på dag 28 efter afbrydelsen af ​​undersøgelsen. Hvis menstruationscyklussen er uregelmæssig, skal graviditetstesten udføres ugentligt i de første 28 dage og derefter hver 14. dag under undersøgelsen, ved afbrydelse af undersøgelsen og på dag 14 og 28 efter afbrydelse af undersøgelsen.
• Ud over den nødvendige graviditetstest skal undersøgeren bekræfte med FCBP, at hun fortsætter med at bruge to pålidelige præventionsmetoder ved hvert besøg.
• Rådgivning om forholdsregler vedrørende graviditet og de potentielle risici ved føtal eksponering skal udføres mindst hver 28. dag. Under rådgivning skal forsøgspersoner mindes om ikke at dele undersøgelsesmedicin og ikke at donere blod.
• Graviditetstest og rådgivning skal udføres, hvis en forsøgsperson udebliver sin menstruation, eller hvis hendes graviditetstest eller hendes menstruationsblødning er unormal. Studiemedicinsk behandling skal afbrydes under denne evaluering.
• Kvinderne skal acceptere at afholde sig fra amning under undersøgelsesdeltagelsen og i mindst 28 dage efter afbrydelse af undersøgelsen.

Mandlige emner:

• Rådgivning om kravet om brug af latexkondom under seksuel kontakt med kvinder i den fødedygtige alder og de potentielle risici ved føtal eksponering skal udføres mindst hver 28. dag. Under rådgivning skal forsøgspersoner mindes om ikke at dele undersøgelseslægemiddel og ikke at donere blod, sæd eller sæd.
• Hvis der opstår graviditet eller en positiv graviditetstest hos en forsøgsperson eller partneren til en mandlig forsøgsperson under undersøgelsesdeltagelsen, skal undersøgelseslægemidlet omgående seponeres.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der er kandidater til og villige til at gennemgå en autolog stamcelletransplantation.
• Forsøgspersoner, der er postallogen stamcelletransplantation.
• Alle forsøgspersoner med aktivt centralnervesystem (CNS) lymfom. Personer med tidligere CNS-lymfom, der er blevet behandlet med kemoterapi, strålebehandling eller kirurgi, som har været asymptomatiske i 90 dage (3 måneder) og udviser ingen CNS-lymfom, som vist ved lumbalpunktur, CT-scanning eller MR, er kvalificerede. (Hvis det er nødvendigt, bør lumbalpunktur, CT eller MR udføres under screeningsprocessen.) Forsøgspersoner bør ikke få kortikosteroider.
• Tidligere maligniteter andre end NHL (bortset fra basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet), medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdommen i > = 365 dage (1 år).
• Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeformular.
• Kendt positiv for HIV.
• Drægtige eller ammende hunner.
• Samtidig medicinering: Kategori I-lægemidler, der generelt accepteres at have en risiko for at forårsage Torsades de Pointes, herunder: (Patienter skal seponere lægemidlet 7 dage før start med dasatinib) quinidin, procainamid, disopyramid, amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid, clarithromycin , chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, thioridazin, pimozid, cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsen, chloroquin, domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin

• Samtidig medicinsk tilstand, som kan øge risikoen for toksicitet, herunder:

  1. Perikardie- eller pleural effusion af enhver grad
  2. Klinisk signifikant koagulations- eller blodpladefunktionsforstyrrelse (f. kendt von Willebrands sygdom)

• Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til kræft, herunder:

  1. Diagnosticeret medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom)
  2. Diagnosticeret erhvervet blødningsforstyrrelse inden for et år (f.eks. erhvervede anti-faktor VIII-antistoffer)
  3. Igangværende eller nylig (< = 3 måneder) klinisk signifikant gastrointestinal blødning

• Hjertesymptomer inden for 6 måneder:

  1. Ukontrolleret angina, kongestiv hjertesvigt eller MI
  2. Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier: fibrillation, Torsades de pointes eller takykardi.
  3. Forlænget QTc-interval på elektrokardiogram før indtræden (> 450 msek.).
• Tidligere brug af dasatinib.
• Anvendelse af enhver standard eller eksperimentel anti-cancer lægemiddelbehandling inden for 28 dage efter påbegyndelse (dag 1) af undersøgelses lægemiddelbehandling.
• Kendt aktiv hepatitis B eller C.
• Fanger eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet (ufrivilligt fængslet) til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smitsom) sygdom.