Tanulmány a dasatinib (Sprycel) biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére kiújult vagy refrakter diffúz nagy B-sejtes limfómában (DLBCL) szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

• Meg kell értenie és önkéntesen alá kell írnia a beleegyező nyilatkozatot.
• A beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában legalább 18 évesnek kell lennie.
• Képesnek kell lennie betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.
• Biopsziával bizonyított agresszív diffúz nagy B-sejtes limfóma.
• Kiújult vagy refrakter a limfóma korábbi terápiájára.
• Az alanyoknak legalább egy korábbi kombinált kemoterápiás kezelésben kell részesülniük. A korábbi terápiák száma nincs korlátozva.
• Azok a személyek, akik autológ őssejt-transzplantációt követően kiújultak, jogosultak.
• Az alanyoknak a keresztmetszeti képalkotáson mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely a leghosszabb átmérőben legalább 2 cm.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2.
• Várható élettartam > = 90 nap (3 hónap).
• Orális gyógyszerszedés képessége: a dasatinib tabletta egészben lenyelhető.
• Megfelelő szervi működés:

Összes bilirubin <2,0-szorosa a normál normál határának (ULN) szérum Na, K, Mg, Phos és Ca > Normal alsó határa (LLN) Hemoglobin, neutrofilszám, vérlemezkék, PT/PTT minden fokozat 0-1 Szérum kreatinin koncentráció < A normál intézményi felső határának (ULN) 1,5-szerese. A szérum SGOT/AST vagy SGPT/ALT < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN).

• Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek:

  1. A beteg beleegyezik abba, hogy abbahagyja a St. Johns Wort szedését a dasatinib kezelés ideje alatt
  2. A hipokalcémia kockázata miatt a dasatinib-kezelés első 8 hetében a bifoszfonátok IV.
• A fogamzóképes korú nőknek (FCBP) bele kell állapodniuk abba, hogy egyidejűleg két megbízható fogamzásgátlási módot alkalmaznak, vagy a heteroszexuális érintkezéstől való teljes tartózkodást gyakorolják a tanulmányhoz kapcsolódó következő időszakokban: 1) legalább 28 nappal a vizsgálati gyógyszer szedésének megkezdése előtt; 2) a vizsgálatban való részvétel során; és 3) a vizsgálat abbahagyása után legalább 28 napig. A megbízható fogamzásgátlás két módszerének tartalmaznia kell egy nagyon hatékony módszert (pl. méhen belüli eszköz (IUD), hormonális [fogamzásgátló tabletták, injekciók vagy implantátumok], petevezeték lekötés, partner vazektómia) és egy további hatékony (barrier) módszer (pl. latex óvszer, rekeszizom, nyaksapka). Az FCBP-t szükség esetén szakképzett fogamzásgátló módszereket biztosító szolgáltatóhoz kell utalni.
• A vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt:
• Női alanyok: Az FCBP-nek két negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie (az érzékenység legalább 50 mIU/ml) a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt. Az első terhességi tesztet a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 10-14 napon belül, a második terhességi tesztet pedig a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 24 órán belül el kell végezni. Az alany nem kaphat vizsgálati gyógyszert mindaddig, amíg a vizsgáló nem igazolta, hogy ezeknek a terhességi teszteknek az eredménye negatív; Figyelmeztetni fogják, hogy a vizsgálati gyógyszer megosztása tilos, és tájékoztatják a terhességgel kapcsolatos óvintézkedésekről és a magzati expozíció lehetséges kockázatairól; El kell fogadnia, hogy tartózkodik a véradástól a vizsgálatban való részvétel alatt és a vizsgálat abbahagyása után legalább 28 napig.
• Férfi alanyok: bele kell egyeznie a latex óvszer használatába fogamzóképes nőkkel való szexuális érintkezés során, miközben a vizsgálatban részt vesz, és legalább 28 napig a vizsgálat abbahagyását követően, még akkor is, ha sikeres vazektómián esett át; Figyelmeztetni fogják, hogy a vizsgálati gyógyszer megosztása tilos, és tájékoztatják a terhességgel kapcsolatos óvintézkedésekről és a magzati expozíció lehetséges kockázatairól; El kell fogadnia, hogy tartózkodik a vér, ondó vagy sperma adományozásától a vizsgálatban való részvétel ideje alatt és a vizsgálat abbahagyása után legalább 28 napig.
• A vizsgálatban való részvétel alatt és a vizsgálatból való megszakítást követő 28 napig:
• Minden alany: Egyszerre legfeljebb 30 napos vizsgálati gyógyszert adnak ki.

Női tantárgyak:

• A rendszeres ciklusú FCBP-nek bele kell egyeznie abba, hogy a vizsgálatban való részvétel első 28 napjában hetente, majd 28 naponként terhességi tesztet végezzen a vizsgálat alatt, a vizsgálat megszakításakor és a vizsgálat abbahagyását követő 28. napon. Ha a menstruációs ciklus szabálytalan, a terhességi tesztet hetente kell elvégezni az első 28 napban, majd a vizsgálat ideje alatt 14 naponként, a vizsgálat megszakításakor, valamint a vizsgálat abbahagyását követő 14. és 28. napon.
• A szükséges terhességi teszten kívül a vizsgálónak meg kell erősítenie az FCBP-vel, hogy továbbra is két megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmaz minden egyes látogatás alkalmával.
• A terhességgel kapcsolatos óvintézkedésekkel és a magzati expozíció lehetséges kockázataival kapcsolatos tanácsadást legalább 28 naponta kell tartani. A tanácsadás során az alanyokat emlékeztetni kell arra, hogy ne osszák meg a vizsgálati gyógyszert, és ne adjanak vért.
• Terhességi tesztet és tanácsadást kell végezni, ha az alanynak kimarad a menstruációja, vagy ha a terhességi tesztje vagy a menstruációs vérzése rendellenes. A vizsgálati gyógyszeres kezelést fel kell függeszteni ezen értékelés alatt.
• A nőknek bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a szoptatástól a vizsgálatban való részvétel alatt és a vizsgálat abbahagyása után legalább 28 napig.

Férfi alanyok:

• A fogamzóképes nőkkel való szexuális érintkezés során a latex óvszer használatának követelményével és a magzati expozíció lehetséges kockázataival kapcsolatos tanácsadást legalább 28 naponta kell tartani. A tanácsadás során az alanyokat emlékeztetni kell arra, hogy ne osszák meg a vizsgálati gyógyszert, és ne adjanak vért, spermát vagy spermát.
• Ha terhesség vagy pozitív terhességi teszt jelentkezik egy vizsgálati alanynál vagy egy férfi vizsgálati alany partnerénél a vizsgálatban való részvétel során, a vizsgálati gyógyszer alkalmazását azonnal le kell állítani.

Kizárási kritériumok:

• Olyan alanyok, akik autológ őssejt-transzplantációra jelentkeznek, és hajlandóak arra.
• Allogén őssejt-transzplantáción átesett alanyok.
• Minden aktív központi idegrendszeri (CNS) limfómában szenvedő alany. A korábban központi idegrendszeri limfómában szenvedő, kemoterápiával, sugárterápiával vagy műtéttel kezelt alanyok, akik 90 napig (3 hónapig) tünetmentesek maradtak, és lumbálpunkcióval, CT-vizsgálattal vagy MRI-vel nem mutattak ki központi idegrendszeri limfómát, jogosultak a részvételre. (Ha szükséges, lumbálpunkciót, CT-t vagy MRI-t kell végezni a szűrési folyamat során.) Az alanyok nem kaphatnak kortikoszteroidokat.
• Az NHL-től eltérő rosszindulatú daganatok a kórelőzményében (kivéve a bőr bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinómáját, illetve a méhnyak vagy az emlő in situ karcinómáját), kivéve, ha az alany több mint 365 napig (1 éve) mentes a betegségtől.
• Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná, hogy az alany aláírja a beleegyező nyilatkozatot.
• Ismert HIV-pozitív.
• Terhes vagy szoptató nőstények.
• Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek: I. kategóriába tartozó gyógyszerek, amelyekről általánosan elfogadott, hogy fennáll a Torsades de Pointes kialakulásának kockázata, beleértve: (a betegeknek a dasatinib-kezelés megkezdése előtt 7 nappal abba kell hagyniuk a gyógyszer szedését) kinidin, prokainamid, dizopiramid, amiodaron, szotalol, ibutilid, dofetilid, klaritromicin , klórpromazin, haloperidol, mezoridazin, tioridazin, pimozid, ciszaprid, bepridil, droperidol, metadon, arzén, klorokin, domperidon, halofantrin, levometadil, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin

• Egyidejű egészségügyi állapot, amely növelheti a toxicitás kockázatát, beleértve:

  1. Bármilyen fokozatú perikardiális vagy pleurális folyadékgyülem
  2. Klinikailag jelentős véralvadási vagy vérlemezke-funkciós zavar (pl. ismert von Willebrand-betegség)

• A kórtörténetben a ráktól független, jelentős vérzési rendellenességek, beleértve:

  1. Diagnosztizált veleszületett vérzési rendellenességek (pl. von Willebrand-kór)
  2. Egy éven belül diagnosztizált szerzett vérzési rendellenesség (pl. szerzett VIII-as faktor elleni antitestek)
  3. Folyamatos vagy közelmúltbeli (< = 3 hónap) klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri vérzés

• Szívtünetek 6 hónapon belül:

  1. Nem kontrollált angina, pangásos szívelégtelenség vagy MI
  2. Klinikailag jelentős kamrai aritmiák anamnézisében: fibrilláció, Torsades de pointes vagy tachycardia.
  3. Megnyúlt QTc intervallum a belépés előtti elektrokardiogramon (> 450 msec).
• A dazatinib korábbi alkalmazása.
• Bármilyen standard vagy kísérleti rákellenes gyógyszeres terápia alkalmazása a vizsgált gyógyszeres terápia megkezdését követő 28 napon belül (1. nap).
• Ismert aktív hepatitis B vagy C.
• Fogvatartottak vagy alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (például fertőző) betegség kezelése miatt kényszerül fogva tartanak (akaratlanul bebörtönöznek).