Un estudio para evaluar la seguridad y la eficacia de dasatinib (Sprycel) en sujetos con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Debe comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado.
• Debe tener > = 18 años de edad al momento de firmar el formulario de consentimiento informado.
• Debe poder cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
• Linfoma difuso de células B grandes agresivo comprobado por biopsia.
• Recaído o refractario a la terapia previa para el linfoma.
• Los sujetos deben haber recibido al menos un régimen previo de quimioterapia combinada. No hay límite en el número de terapias previas.
• Los sujetos que han recaído después de un autotrasplante de células madre son elegibles.
• Los sujetos deben tener una enfermedad medible en imágenes transversales de al menos 2 cm en el diámetro más largo.
• Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2.
• Esperanza de vida de > = 90 días (3 meses).
• Capacidad para tomar medicación oral: los comprimidos de dasatinib se pueden tragar enteros.
• Función adecuada del órgano:

Bilirrubina total <2,0 veces el límite superior de lo normal (LSN) Na, K, Mg, fósforo y calcio en suero > Límite inferior de lo normal (LLN) Hemoglobina, recuento de neutrófilos, plaquetas, PT/PTT todos los grados 0-1 Concentración de creatinina en suero < 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (LSN). SGOT/AST sérica o SGPT/ALT < 2,5 x límite superior normal institucional (LSN).

• Medicaciones concomitantes:

  1. El paciente acepta suspender la hierba de San Juan mientras recibe dasatinib
  2. Los bifosfonatos IV se suspenderán durante las primeras 8 semanas de tratamiento con dasatinib debido al riesgo de hipocalcemia.
• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben aceptar usar dos formas confiables de anticoncepción simultáneamente o practicar la abstinencia total de las relaciones heterosexuales durante los siguientes períodos de tiempo relacionados con este estudio: 1) durante al menos 28 días antes de comenzar con el fármaco del estudio; 2) mientras participaba en el estudio; y 3) durante al menos 28 días después de la interrupción del estudio. Los dos métodos anticonceptivos confiables deben incluir un método altamente efectivo (es decir, dispositivo intrauterino (DIU), hormonales [píldoras, inyecciones o implantes anticonceptivos], ligadura de trompas, vasectomía de la pareja) y un método efectivo adicional (barrera) (es decir, preservativo de látex, diafragma, capuchón cervical). FCBP debe derivarse a un proveedor calificado de métodos anticonceptivos si es necesario.
• Antes de comenzar el fármaco del estudio:
• Sujetos femeninos: FCBP debe tener dos pruebas de embarazo negativas (sensibilidad de al menos 50 mIU/mL) antes de comenzar con el fármaco del estudio. La primera prueba de embarazo debe realizarse dentro de los 10 a 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio y la segunda prueba de embarazo debe realizarse dentro de las 24 horas anteriores al inicio del fármaco del estudio. El sujeto no puede recibir el fármaco del estudio hasta que el Investigador haya verificado que los resultados de estas pruebas de embarazo son negativos; Se le advertirá que está prohibido compartir el fármaco del estudio y se le aconsejará sobre las precauciones durante el embarazo y los posibles riesgos de exposición fetal; Debe aceptar abstenerse de donar sangre durante la participación en el estudio y durante al menos 28 días después de la interrupción del estudio.
• Sujetos masculinos: deben aceptar usar un condón de látex durante el contacto sexual con mujeres en edad fértil mientras participan en el estudio y durante al menos 28 días después de la interrupción del estudio, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa; Se le advertirá que está prohibido compartir el fármaco del estudio y se le aconsejará sobre las precauciones durante el embarazo y los posibles riesgos de exposición fetal; Debe aceptar abstenerse de donar sangre, semen o esperma durante la participación en el estudio y durante al menos 28 días después de la interrupción del estudio.
• Durante la participación en el estudio y durante los 28 días posteriores a la interrupción del estudio:
• Todos los Sujetos: No se dispensará más de un suministro de 30 días del fármaco del estudio a la vez.

Sujetos femeninos:

• FCBP con ciclos regulares debe aceptar realizarse pruebas de embarazo semanalmente durante los primeros 28 días de participación en el estudio y luego cada 28 días mientras esté en el estudio, al finalizar el estudio y el día 28 después de la finalización del estudio. Si los ciclos menstruales son irregulares, la prueba de embarazo debe realizarse semanalmente durante los primeros 28 días y luego cada 14 días durante el estudio, al finalizar el estudio y en los días 14 y 28 posteriores a la finalización del estudio.
• Además de las pruebas de embarazo requeridas, el Investigador debe confirmar con FCBP que continúa usando dos métodos confiables de control de la natalidad en cada visita.
• El asesoramiento sobre las precauciones del embarazo y los riesgos potenciales de la exposición fetal debe realizarse como mínimo cada 28 días. Durante el asesoramiento, se debe recordar a los sujetos que no compartan el fármaco del estudio y que no donen sangre.
• Se deben realizar pruebas de embarazo y asesoramiento si un sujeto pierde su período o si su prueba de embarazo o su sangrado menstrual es anormal. El tratamiento con el fármaco del estudio debe suspenderse durante esta evaluación.
• Las mujeres deben aceptar abstenerse de amamantar durante la participación en el estudio y durante al menos 28 días después de la interrupción del estudio.

Sujetos masculinos:

• La consejería sobre el requisito del uso de condones de látex durante el contacto sexual con mujeres en edad fértil y los riesgos potenciales de la exposición fetal debe realizarse como mínimo cada 28 días. Durante el asesoramiento, se debe recordar a los sujetos que no compartan el fármaco del estudio y que no donen sangre, esperma o semen.
• Si se produce un embarazo o una prueba de embarazo positiva en un sujeto de estudio o en la pareja de un sujeto de estudio masculino durante la participación en el estudio, se debe suspender inmediatamente el fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que son candidatos y están dispuestos a someterse a un trasplante autólogo de células madre.
• Sujetos que son post alotrasplante de células madre.
• Todos los sujetos con linfoma activo del sistema nervioso central (SNC). Los sujetos con linfoma del SNC previo que hayan sido tratados con quimioterapia, radioterapia o cirugía que hayan permanecido asintomáticos durante 90 días (3 meses) y demuestren que no tienen linfoma del SNC, como se muestra mediante punción lumbar, tomografía computarizada o resonancia magnética, son elegibles. (Si es necesario, se debe realizar una punción lumbar, una tomografía computarizada o una resonancia magnética durante el proceso de selección). Los sujetos no deben recibir corticosteroides.
• Historia previa de neoplasias malignas distintas del LNH (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino o mama) a menos que el sujeto haya estado libre de la enfermedad durante > = 365 días (1 año).
• Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado.
• Conocido como positivo para el VIH.
• Hembras gestantes o lactantes.
• Medicamentos concomitantes: Medicamentos de categoría I que generalmente se acepta que tienen riesgo de causar Torsades de Pointes, incluidos: (los pacientes deben suspender el medicamento 7 días antes de comenzar con dasatinib) quinidina, procainamida, disopiramida, amiodarona, sotalol, ibutilida, dofetilida, eritromicina, claritromicina , clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, tioridazina, pimozida, cisaprida, bepridil, droperidol, metadona, arsénico, cloroquina, domperidona, halofantrina, levometadil, pentamidina, esparfloxacina, lidoflazina

• Condición médica concurrente que puede aumentar el riesgo de toxicidad, que incluye:

  1. Derrame pericárdico o pleural de cualquier grado
  2. Trastorno de la función plaquetaria o de la coagulación clínicamente significativo (p. enfermedad de von Willebrand conocida)

• Historial de trastorno hemorrágico significativo no relacionado con el cáncer, que incluye:

  1. Trastornos hemorrágicos congénitos diagnosticados (p. ej., enfermedad de von Willebrand)
  2. Trastorno hemorrágico adquirido diagnosticado en el plazo de un año (p. ej., anticuerpos anti-factor VIII adquiridos)
  3. Hemorragia gastrointestinal clínicamente significativa en curso o reciente (< = 3 meses)

• Síntomas cardíacos dentro de los 6 meses:

  1. Angina no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio
  2. Antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas: fibrilación, Torsades de pointes o taquicardia.
  3. Intervalo QTc prolongado en el electrocardiograma de preentrada (> 450 mseg).
• Uso previo de dasatinib.
• Uso de cualquier tratamiento farmacológico estándar o experimental contra el cáncer dentro de los 28 días posteriores al inicio (Día 1) del tratamiento farmacológico del estudio.
• Hepatitis B o C activa conocida.
• Prisioneros o sujetos que son detenidos obligatoriamente (encarcelados involuntariamente) para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, infecciosa).