Um estudo para avaliar a segurança e a eficácia do Dasatinibe (Sprycel) em indivíduos com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

• Deve entender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado.
• Deve ter > = 18 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.
• Deve ser capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
• Linfoma Difuso de Células B Grandes Agressivo Comprovado por Biópsia.
• Recidivante ou refratário à terapia anterior para linfoma.
• Os indivíduos devem ter recebido pelo menos um regime de quimioterapia de combinação anterior. Não há limite para o número de terapias anteriores.
• Indivíduos que tiveram recaída após um transplante autólogo de células-tronco são elegíveis.
• Os indivíduos devem ter doença mensurável em imagens de cortes transversais com pelo menos 2 cm no diâmetro mais longo.
• Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
• Expectativa de vida de > = 90 dias (3 meses).
• Capacidade de tomar medicação oral: os comprimidos de dasatinib podem ser engolidos inteiros.
• Função adequada dos órgãos:

Bilirrubina total <2,0 vezes Limite Superior do Normal (ULN) Na, K, Mg, Fos e Ca séricos > Limite Inferior do Normal (LLN) Hemoglobina, contagem de neutrófilos, plaquetas, PT/PTT todos grau 0-1 Concentração de creatinina sérica < 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN). Soro SGOT/AST ou SGPT/ALT < 2,5 x limite superior institucional do normal (LSN).

• Medicamentos concomitantes:

  1. O paciente concorda em descontinuar a erva de São João enquanto estiver recebendo dasatinibe
  2. Os bifosfonatos IV serão suspensos nas primeiras 8 semanas de terapia com dasatinibe devido ao risco de hipocalcemia.
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem concordar em usar duas formas confiáveis ​​de contracepção simultaneamente ou praticar abstinência completa de relações sexuais heterossexuais durante os seguintes períodos de tempo relacionados a este estudo: 1) por pelo menos 28 dias antes de iniciar o medicamento do estudo; 2) durante a participação no estudo; e 3) por pelo menos 28 dias após a descontinuação do estudo. Os dois métodos de contracepção confiáveis ​​devem incluir um método altamente eficaz (ou seja, dispositivo intrauterino (DIU), hormonal [pílulas anticoncepcionais, injeções ou implantes], laqueadura tubária, vasectomia do parceiro) e um método adicional eficaz (barreira) (ou seja, preservativo de látex, diafragma, capuz cervical). A FCBP deve ser encaminhada a um fornecedor qualificado de métodos anticoncepcionais, se necessário.
• Antes de iniciar o medicamento do estudo:
• Indivíduos do sexo feminino: FCBP deve ter dois testes de gravidez negativos (sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL) antes de iniciar o medicamento do estudo. O primeiro teste de gravidez deve ser realizado dentro de 10-14 dias antes do início do medicamento do estudo e o segundo teste de gravidez deve ser realizado dentro de 24 horas antes do início do medicamento do estudo. O sujeito não pode receber o medicamento do estudo até que o Investigador tenha verificado que os resultados desses testes de gravidez são negativos; Será avisado de que o compartilhamento do medicamento do estudo é proibido e será aconselhado sobre precauções na gravidez e riscos potenciais de exposição fetal; Deve concordar em se abster de doar sangue durante a participação no estudo e por pelo menos 28 dias após a descontinuação do estudo.
• Indivíduos do sexo masculino: devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com mulheres em idade fértil durante a participação no estudo e por pelo menos 28 dias após a descontinuação do estudo, mesmo se ele tiver sido submetido a uma vasectomia bem-sucedida; Será avisado de que o compartilhamento do medicamento do estudo é proibido e será aconselhado sobre precauções na gravidez e riscos potenciais de exposição fetal; Deve concordar em se abster de doar sangue, sêmen ou esperma durante a participação no estudo e por pelo menos 28 dias após a descontinuação do estudo.
• Durante a participação no estudo e por 28 dias após a descontinuação do estudo:
• Todos os Indivíduos: Não mais do que um suprimento de 30 dias do medicamento do estudo será dispensado por vez.

Sujeitos femininos:

• FCBP com ciclos regulares deve concordar em fazer testes de gravidez semanalmente durante os primeiros 28 dias de participação no estudo e depois a cada 28 dias durante o estudo, na descontinuação do estudo e no dia 28 após a descontinuação do estudo. Se os ciclos menstruais forem irregulares, o teste de gravidez deve ocorrer semanalmente durante os primeiros 28 dias e depois a cada 14 dias durante o estudo, na descontinuação do estudo e nos dias 14 e 28 após a descontinuação do estudo.
• Além do teste de gravidez exigido, o Investigador deve confirmar com o FCBP que ela continua a usar dois métodos confiáveis ​​de controle de natalidade em cada visita.
• O aconselhamento sobre precauções na gravidez e os riscos potenciais de exposição fetal deve ser realizado no mínimo a cada 28 dias. Durante o aconselhamento, os participantes devem ser lembrados de não compartilhar o medicamento do estudo e de não doar sangue.
• O teste de gravidez e o aconselhamento devem ser realizados se a paciente não menstruar ou se o teste de gravidez ou o sangramento menstrual for anormal. O tratamento com o medicamento do estudo deve ser descontinuado durante esta avaliação.
• As mulheres devem concordar em abster-se de amamentar durante a participação no estudo e por pelo menos 28 dias após a descontinuação do estudo.

Sujeitos Masculinos:

• O aconselhamento sobre a necessidade de uso de preservativos de látex durante o contato sexual com mulheres em idade fértil e os riscos potenciais de exposição fetal deve ser realizado no mínimo a cada 28 dias. Durante o aconselhamento, os participantes devem ser lembrados de não compartilhar o medicamento do estudo e de não doar sangue, esperma ou sêmen.
• Se ocorrer gravidez ou um teste de gravidez positivo em um sujeito do estudo ou no parceiro de um sujeito do estudo do sexo masculino durante a participação no estudo, o medicamento do estudo deve ser imediatamente descontinuado.

Critério de exclusão:

• Indivíduos candidatos e dispostos a se submeter a um transplante autólogo de células-tronco.
• Indivíduos que são pós-transplante de células-tronco alogênicas.
• Todos os indivíduos com linfoma ativo do sistema nervoso central (SNC). Indivíduos com linfoma do SNC anterior que foram tratados com quimioterapia, radioterapia ou cirurgia que permaneceram assintomáticos por 90 dias (3 meses) e demonstraram ausência de linfoma do SNC, conforme mostrado por punção lombar, tomografia computadorizada ou ressonância magnética, são elegíveis. (Se necessário, punção lombar, tomografia computadorizada ou ressonância magnética devem ser realizadas durante o processo de triagem.) Os indivíduos não devem receber corticosteróides.
• História prévia de malignidades diferentes do NHL (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama), a menos que o indivíduo esteja livre da doença por > = 365 dias (1 ano).
• Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado.
• Conhecido positivo para HIV.
• Fêmeas grávidas ou lactantes.
• Medicamentos concomitantes: Medicamentos de Categoria I geralmente aceitos como tendo risco de causar Torsades de Pointes, incluindo: (Os pacientes devem descontinuar o medicamento 7 dias antes de iniciar o dasatinibe) quinidina, procainamida, disopiramida, amiodarona, sotalol, ibutilida, dofetilida, eritromicina, claritromicina , clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, tioridazina, pimozida, cisaprida, bepridil, droperidol, metadona, arsênico, cloroquina, domperidona, halofantrina, levometadil, pentamidina, esparfloxacina, lidoflazina

• Condição médica concomitante que pode aumentar o risco de toxicidade, incluindo:

  1. Derrame pericárdico ou pleural de qualquer grau
  2. Coagulação clinicamente significativa ou distúrbio da função plaquetária (por exemplo, conhecida doença de von Willebrand)

• Histórico de distúrbio hemorrágico significativo não relacionado ao câncer, incluindo:

  1. Distúrbios hemorrágicos congênitos diagnosticados (por exemplo, doença de von Willebrand)
  2. Distúrbio hemorrágico adquirido diagnosticado dentro de um ano (por exemplo, anticorpos anti-fator VIII adquiridos)
  3. Sangramento gastrointestinal clinicamente significativo em curso ou recente (< = 3 meses)

• Sintomas cardíacos em 6 meses:

  1. Angina descontrolada, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio
  2. História de arritmias ventriculares clinicamente significativas: fibrilação, Torsades de pointes ou taquicardia.
  3. Intervalo QTc prolongado no eletrocardiograma pré-entrada (> 450mseg).
• Uso prévio de dasatinibe.
• Uso de qualquer terapia medicamentosa anticâncer padrão ou experimental dentro de 28 dias após o início (Dia 1) da terapia medicamentosa do estudo.
• Hepatite B ou C ativa conhecida.
• Prisioneiros ou indivíduos detidos compulsoriamente (involuntariamente encarcerados) para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, infecciosa).