En studie for å evaluere sikkerheten og effekten av Dasatinib (Sprycel) hos personer med residiverende eller refraktært diffust stort B-celle lymfom (DLBCL)

Inklusjonskriterier:

• Må forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema.
• Må være > = 18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke.
• Må være i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
• Biopsi-påvist aggressivt diffust stort B-celle lymfom.
• Tilbakefall eller refraktær til tidligere behandling for lymfom.
• Forsøkspersonene må ha mottatt minst ett tidligere kombinasjonskjemoterapiregime. Det er ingen begrensning på antall tidligere behandlinger.
• Personer som har fått tilbakefall etter en autolog stamcelletransplantasjon er kvalifisert.
• Forsøkspersonene må ha målbar sykdom på tverrsnittsavbildning som er minst 2 cm i lengste diameter.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0, 1 eller 2.
• Forventet levealder på > = 90 dager (3 måneder).
• Evne til å ta orale medisiner: dasatinib-tabletter kan svelges som en helhet.
• Tilstrekkelig organfunksjon:

Total bilirubin <2,0 ganger øvre normalgrense (ULN) Serum Na, K, Mg, Phos og Ca > Nedre normalgrense (LLN) Hemoglobin, nøytrofiltall, blodplater, PT/PTT alle grad 0-1 Serumkreatininkonsentrasjon < 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN). Serum SGOT/ASAT eller SGPT/ALT < 2,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN).

• Samtidig medisinering:

  1. Pasienten godtar å seponere johannesurt mens han får dasatinib
  2. IV-bifosfonater vil bli holdt tilbake de første 8 ukene av dasatinib-behandling på grunn av risiko for hypokalsemi.
• Kvinner i fertil alder (FCBP) må godta å bruke to pålitelige former for prevensjon samtidig eller å praktisere fullstendig avholdenhet fra heteroseksuelle samleie i løpet av følgende tidsperioder relatert til denne studien: 1) i minst 28 dager før oppstart av studiemedikamentet; 2) mens du deltar i studien; og 3) i minst 28 dager etter seponering fra studien. De to metodene for pålitelig prevensjon må inkludere én svært effektiv metode (dvs. intrauterin enhet (IUD), hormonell [p-piller, injeksjoner eller implantater], tubal ligering, partnerens vasektomi) og en ekstra effektiv (barriere) metode (dvs. lateks kondom, membran, cervical cap). FCBP må henvises til en kvalifisert leverandør av prevensjonsmetoder om nødvendig.
• Før du starter studiemedisin:
• Kvinnelige forsøkspersoner: FCBP må ha to negative graviditetstester (sensitivitet på minst 50 mIU/ml) før studiemedisinen startes. Den første graviditetstesten må utføres innen 10-14 dager før oppstart av studiemedikamentet og den andre graviditetstesten må utføres innen 24 timer før start av studiemedikamentet. Forsøkspersonen kan ikke motta studiemedisin før etterforskeren har bekreftet at resultatene av disse graviditetstestene er negative; Vil bli advart om at deling av studiemedisin er forbudt og vil bli informert om forholdsregler ved graviditet og potensielle risikoer for fostereksponering; Må godta å avstå fra å donere blod under studiedeltakelse og i minst 28 dager etter seponering fra studien.
• Mannlige forsøkspersoner: Må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med kvinner i fertil alder mens de deltar i studien og i minst 28 dager etter seponering fra studien, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi; Vil bli advart om at deling av studiemedisin er forbudt og vil bli informert om forholdsregler ved graviditet og potensielle risikoer for fostereksponering; Må godta å avstå fra å donere blod, sæd eller sæd under studiedeltakelse og i minst 28 dager etter seponering fra studien.
• Under studiedeltakelsen og i 28 dager etter seponering fra studien:
• Alle emner: Ikke mer enn en 30-dagers forsyning av studiemedikament vil bli utlevert om gangen.

Kvinnelige emner:

• FCBP med regelmessige sykluser må godta å ha graviditetstester ukentlig de første 28 dagene av studiedeltakelsen og deretter hver 28. dag under studien, ved studieavslutning og på dag 28 etter seponering fra studien. Hvis menstruasjonssyklusen er uregelmessig, må graviditetstestingen foregå ukentlig de første 28 dagene og deretter hver 14. dag under studien, ved studieavbrudd og på dag 14 og 28 etter seponering fra studien.
• I tillegg til den nødvendige graviditetstestingen, må etterforskeren bekrefte med FCBP at hun fortsetter å bruke to pålitelige prevensjonsmetoder ved hvert besøk.
• Rådgivning om forholdsregler ved graviditet og potensielle risikoer ved fostereksponering må gjennomføres minst hver 28. dag. Under veiledning må forsøkspersonene minnes om å ikke dele studiemedisin og ikke gi blod.
• Graviditetstesting og rådgivning må utføres hvis en person uteblir fra mensen eller hvis graviditetstesten eller menstruasjonsblødningen er unormal. Studiemedikamentell behandling må avbrytes under denne evalueringen.
• Kvinner må godta å avstå fra amming under studiedeltakelsen og i minst 28 dager etter seponering fra studien.

Mannlige emner:

• Rådgivning om kravet til bruk av latekskondom under seksuell kontakt med kvinner i fertil alder og potensielle risikoer for fostereksponering må gjennomføres minst hver 28. dag. Under veiledning må forsøkspersonene minnes om å ikke dele studiemedisin og ikke donere blod, sæd eller sæd.
• Hvis graviditet eller en positiv graviditetstest oppstår hos en studieperson eller partneren til en mannlig studieperson under studiedeltakelsen, må studiemedikamentet avbrytes umiddelbart.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersoner som er kandidater til og villige til å gjennomgå en autolog stamcelletransplantasjon.
• Personer som er postallogen stamcelletransplantasjon.
• Alle forsøkspersoner med aktivt sentralnervesystem (CNS) lymfom. Personer med tidligere CNS-lymfom som har blitt behandlet med kjemoterapi, strålebehandling eller kirurgi som har vært asymptomatiske i 90 dager (3 måneder) og viser ingen CNS-lymfom, som vist ved lumbalpunksjon, CT-skanning eller MR, er kvalifisert. (Om nødvendig bør lumbalpunksjon, CT eller MR utføres under screeningsprosessen.) Personer bør ikke få kortikosteroider.
• Tidligere historie med andre maligniteter enn NHL (unntatt for basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet) med mindre pasienten har vært fri for sykdommen i > = 365 dager (1 år).
• Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen i å signere skjemaet for informert samtykke.
• Kjent positiv for HIV.
• Drektige eller ammende kvinner.
• Samtidig medisinering: Kategori I legemidler som er generelt akseptert å ha en risiko for å forårsake Torsades de Pointes, inkludert: (pasienter må seponere medikamentet 7 dager før start med dasatinib) kinidin, prokainamid, disopyramid, amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid, claritromycin , klorpromazin, haloperidol, mesoridazin, tioridazin, pimozid, cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsen, klorokin, domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin

• Samtidig medisinsk tilstand som kan øke risikoen for toksisitet, inkludert:

  1. Perikardiell eller pleural effusjon av hvilken som helst grad
  2. Klinisk signifikant koagulasjons- eller blodplatefunksjonsforstyrrelse (f.eks. kjent von Willebrands sykdom)

• Historie med betydelig blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til kreft, inkludert:

  1. Diagnostiserte medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom)
  2. Diagnostisert ervervet blødningsforstyrrelse innen ett år (f.eks. ervervede anti-faktor VIII-antistoffer)
  3. Pågående eller nylig (< = 3 måneder) klinisk signifikant gastrointestinal blødning

• Hjertesymptomer innen 6 måneder:

  1. Ukontrollert angina, kongestiv hjertesvikt eller MI
  2. Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier: fibrillering, Torsades de pointes eller takykardi.
  3. Forlenget QTc-intervall på elektrokardiogram før inngang (> 450 msek).
• Tidligere bruk av dasatinib.
• Bruk av standard eller eksperimentell medikamentell behandling mot kreft innen 28 dager etter oppstart (dag 1) av studiemedikamentell behandling.
• Kjent aktiv hepatitt B eller C.
• Fanger eller forsøkspersoner som er tvangsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smittsom) sykdom.