Исследование по оценке безопасности и эффективности дазатиниба (Sprycel) у субъектов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомой (DLBCL)

Критерии включения:

• Должен понять и добровольно подписать форму информированного согласия.
• Должно быть > = 18 лет на момент подписания формы информированного согласия.
• Должен быть в состоянии придерживаться графика учебных визитов и других требований протокола.
• Подтвержденная биопсией агрессивная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома.
• Рецидив или рефрактерность к предыдущей терапии лимфомы.
• Субъекты должны пройти по крайней мере один предшествующий режим комбинированной химиотерапии. Количество предшествующих терапий не ограничено.
• Субъекты, у которых случился рецидив после трансплантации аутологичных стволовых клеток, имеют право на участие.
• Субъекты должны иметь измеримое заболевание на изображениях поперечного сечения, которое составляет не менее 2 см в наибольшем диаметре.
• Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
• Ожидаемая продолжительность жизни > = 90 дней (3 месяца).
• Возможность перорального приема: таблетки дазатиниба можно проглатывать целиком.
• Адекватная функция органов:

Общий билирубин <в 2,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН) Na, K, Mg, Phos и Ca в сыворотке > нижней границы нормы (НГН) Гемоглобин, число нейтрофилов, тромбоциты, протромбиновое время/частичное тромбопластин, все степени 0-1 Концентрация креатинина в сыворотке < В 1,5 раза выше установленного верхнего предела нормы (ВГН). SGOT/AST или SGPT/ALT в сыворотке <2,5 x верхний предел нормы (ВГН).

• Сопутствующие препараты:

  1. Пациент соглашается прекратить прием зверобоя продырявленного во время приема дазатиниба.
  2. Внутривенное введение бифосфонатов будет отменено в течение первых 8 недель терапии дазатинибом из-за риска гипокальциемии.
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны дать согласие на одновременное использование двух надежных форм контрацепции или полное воздержание от гетеросексуальных контактов в течение следующих периодов времени, связанных с данным исследованием: 1) не менее чем за 28 дней до начала приема исследуемого препарата; 2) при участии в исследовании; и 3) в течение как минимум 28 дней после прекращения исследования. Два метода надежной контрацепции должны включать один высокоэффективный метод (т.е. внутриматочная спираль (ВМС), гормональные [противозачаточные таблетки, инъекции или имплантаты], перевязка маточных труб, вазэктомия партнера) и один дополнительный эффективный (барьерный) метод (т.е. латексный презерватив, диафрагма, цервикальный колпачок). При необходимости FCBP следует направить к квалифицированному поставщику методов контрацепции.
• Перед началом исследования препарата:
• Субъекты женского пола: до начала приема исследуемого препарата у FCBP должны быть два отрицательных теста на беременность (чувствительность не менее 50 мМЕ/мл). Первый тест на беременность должен быть выполнен в течение 10-14 дней до начала приема исследуемого препарата, а второй тест на беременность должен быть выполнен в течение 24 часов до начала приема исследуемого препарата. Субъект не может получать исследуемый препарат до тех пор, пока исследователь не подтвердит, что результаты этих тестов на беременность отрицательны; Будет предупрежден о том, что совместное использование исследуемого препарата запрещено, и будет проинструктирован о мерах предосторожности при беременности и потенциальных рисках воздействия на плод; Должен согласиться воздержаться от сдачи крови во время участия в исследовании и в течение как минимум 28 дней после прекращения участия в исследовании.
• Субъекты мужского пола: должны согласиться использовать латексный презерватив во время сексуальных контактов с женщинами детородного возраста во время участия в исследовании и в течение как минимум 28 дней после прекращения участия в исследовании, даже если он перенес успешную вазэктомию; Будет предупрежден о том, что совместное использование исследуемого препарата запрещено, и будет проинструктирован о мерах предосторожности при беременности и потенциальных рисках воздействия на плод; Должен согласиться воздерживаться от донорства крови, спермы или спермы во время участия в исследовании и в течение как минимум 28 дней после прекращения участия в исследовании.
• Во время участия в исследовании и в течение 28 дней после прекращения исследования:
• Все субъекты: единовременно будет выдаваться не более 30-дневного запаса исследуемого препарата.

Женские предметы:

• FCBP с регулярными циклами должны согласиться на проведение тестов на беременность еженедельно в течение первых 28 дней участия в исследовании, а затем каждые 28 дней во время исследования, при прекращении исследования и на 28-й день после прекращения участия в исследовании. Если менструальные циклы нерегулярны, тестирование на беременность должно проводиться еженедельно в течение первых 28 дней, а затем каждые 14 дней во время исследования, при прекращении исследования и на 14-й и 28-й дни после прекращения исследования.
• В дополнение к обязательному тесту на беременность исследователь должен подтвердить в FCBP, что она продолжает использовать два надежных метода контроля над рождаемостью при каждом посещении.
• Консультирование о мерах предосторожности при беременности и потенциальных рисках воздействия на плод должно проводиться как минимум каждые 28 дней. Во время консультирования субъектам следует напоминать о том, что нельзя делиться исследуемым препаратом и не сдавать кровь.
• Тестирование на беременность и консультирование должны быть выполнены, если у субъекта отсутствует менструация или если ее тест на беременность или ее менструальное кровотечение не соответствуют норме. Лечение исследуемым препаратом должно быть прекращено во время этой оценки.
• Женщины должны согласиться воздерживаться от грудного вскармливания во время участия в исследовании и в течение как минимум 28 дней после прекращения участия в исследовании.

Субъекты мужского пола:

• Консультирование по поводу необходимости использования латексных презервативов во время полового контакта с женщинами детородного возраста и потенциальных рисков воздействия на плод должно проводиться как минимум каждые 28 дней. Во время консультирования субъектам следует напоминать о том, что нельзя делиться исследуемым препаратом и не сдавать кровь, сперму или сперму.
• В случае наступления беременности или положительного результата теста на беременность у субъекта исследования или партнера субъекта исследования мужского пола во время участия в исследовании прием исследуемого препарата должен быть немедленно прекращен.

Критерий исключения:

• Субъекты, которые являются кандидатами и желают пройти трансплантацию аутологичных стволовых клеток.
• Субъекты, перенесшие аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
• Все субъекты с активной лимфомой центральной нервной системы (ЦНС). Субъекты с предыдущей лимфомой ЦНС, которые лечились химиотерапией, лучевой терапией или хирургическим вмешательством, которые оставались бессимптомными в течение 90 дней (3 месяца) и демонстрируют отсутствие лимфомы ЦНС, как показано люмбальной пункцией, КТ или МРТ, имеют право. (При необходимости в процессе скрининга следует провести люмбальную пункцию, КТ или МРТ.) Субъекты не должны получать кортикостероиды.
• Наличие в анамнезе злокачественных новообразований, отличных от НХЛ (за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки или молочной железы), за исключением случаев, когда у субъекта не было заболевания в течение > = 365 дней (1 год).
• Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут помешать субъекту подписать форму информированного согласия.
• Известный положительный результат на ВИЧ.
• Беременные или кормящие самки.
• Сопутствующие препараты: препараты категории I, которые, как принято считать, могут вызывать пируэтную желудочковую тахикардию, включая: (Пациенты должны прекратить прием препарата за 7 дней до начала приема дазатиниба) хинидин, прокаинамид, дизопирамид, амиодарон, соталол, ибутилид, дофетилид, эритромицин, кларитромицин. , хлорпромазин, галоперидол, мезоридазин, тиоридазин, пимозид, цизаприд, бепридил, дроперидол, метадон, мышьяк, хлорохин, домперидон, галофантрин, левометадин, пентамидин, спарфлоксацин, лидофлазин

• Сопутствующее заболевание, которое может увеличить риск токсичности, в том числе:

  1. Перикардиальный или плевральный выпот любой степени
  2. Клинически значимое нарушение свертывания крови или функции тромбоцитов (например, известная болезнь фон Виллебранда)

• История значительного нарушения свертываемости крови, не связанного с раком, в том числе:

  1. Диагностированные врожденные нарушения свертываемости крови (например, болезнь фон Виллебранда)
  2. Диагностированное приобретенное нарушение свертываемости крови в течение одного года (например, приобретенные антитела к фактору VIII)
  3. Текущее или недавнее (<= 3 месяцев) клинически значимое желудочно-кишечное кровотечение

• Сердечные симптомы в течение 6 месяцев:

  1. Неконтролируемая стенокардия, застойная сердечная недостаточность или ИМ
  2. Клинически значимые желудочковые аритмии в анамнезе: фибрилляция, пируэтная тахикардия или тахикардия.
  3. Удлиненный интервал QTc на электрокардиограмме до поступления (> 450 мс).
• Предыдущий прием дазатиниба.
• Использование любой стандартной или экспериментальной противораковой лекарственной терапии в течение 28 дней после начала (день 1) исследуемой лекарственной терапии.
• Известный активный гепатит B или C.
• Заключенные или субъекты, принудительно задержанные (недобровольно заключенные) для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного) заболевания.