Une étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du dasatinib (Sprycel) chez des sujets atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Doit comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé.
• Doit être > = 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
• Doit être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
• Lymphome diffus à grandes cellules B agressif prouvé par biopsie.
• Rechute ou réfractaire à un traitement antérieur pour le lymphome.
• Les sujets doivent avoir reçu au moins un schéma de chimiothérapie combiné antérieur. Il n'y a pas de limite au nombre de traitements antérieurs.
• Les sujets qui ont rechuté à la suite d'une autogreffe de cellules souches sont éligibles.
• Les sujets doivent avoir une maladie mesurable sur l'imagerie en coupe transversale d'au moins 2 cm dans le diamètre le plus long.
• Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
• Espérance de vie > = 90 jours (3 mois).
• Capacité à prendre des médicaments par voie orale : les comprimés de dasatinib peuvent être avalés en entier.
• Fonction organique adéquate :

Bilirubine totale <2,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN) Na, K, Mg, Phos et Ca sériques > limite inférieure de la normale (LLN) Hémoglobine, nombre de neutrophiles, plaquettes, PT/PTT tous grades 0-1 Concentration de créatinine sérique < 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN). Sérum SGOT/AST ou SGPT/ALT < 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN).

• Médicaments concomitants :

  1. Le patient accepte d'arrêter le millepertuis pendant qu'il reçoit du dasatinib
  2. Les biphosphonates IV seront suspendus pendant les 8 premières semaines de traitement par le dasatinib en raison du risque d'hypocalcémie.
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent accepter d'utiliser simultanément deux formes fiables de contraception ou de pratiquer l'abstinence complète de rapports hétérosexuels pendant les périodes suivantes liées à cette étude : 1) pendant au moins 28 jours avant le début du médicament à l'étude ; 2) lors de la participation à l'étude ; et 3) pendant au moins 28 jours après l'arrêt de l'étude. Les deux méthodes de contraception fiables doivent inclure une méthode très efficace (c.-à-d. dispositif intra-utérin (DIU), hormonal [pilules contraceptives, injections ou implants], ligature des trompes, vasectomie du partenaire) et une méthode supplémentaire efficace (barrière) (c.-à-d. préservatif en latex, diaphragme, cape cervicale). Le FCBP doit être référé à un fournisseur qualifié de méthodes contraceptives si nécessaire.
• Avant de commencer le médicament à l'étude :
• Sujets féminins : FCBP doit avoir deux tests de grossesse négatifs (sensibilité d'au moins 50 mUI/mL) avant de commencer le médicament à l'étude. Le premier test de grossesse doit être effectué dans les 10 à 14 jours précédant le début du médicament à l'étude et le deuxième test de grossesse doit être effectué dans les 24 heures précédant le début du médicament à l'étude. Le sujet ne peut pas recevoir le médicament à l'étude tant que l'investigateur n'a pas vérifié que les résultats de ces tests de grossesse sont négatifs ; Sera averti que le partage du médicament à l'étude est interdit et sera informé des précautions à prendre pendant la grossesse et des risques potentiels d'exposition du fœtus ; Doit accepter de s'abstenir de donner du sang pendant la participation à l'étude et pendant au moins 28 jours après l'arrêt de l'étude.
• Sujets masculins : doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec des femmes en âge de procréer tout en participant à l'étude et pendant au moins 28 jours après l'arrêt de l'étude, même s'il a subi une vasectomie réussie ; Sera averti que le partage du médicament à l'étude est interdit et sera informé des précautions à prendre pendant la grossesse et des risques potentiels d'exposition du fœtus ; Doit accepter de s'abstenir de donner du sang, du sperme ou du sperme pendant la participation à l'étude et pendant au moins 28 jours après l'arrêt de l'étude.
• Pendant la participation à l'étude et pendant 28 jours après l'arrêt de l'étude :
• Tous les sujets : Pas plus d'un approvisionnement de 30 jours de médicament à l'étude sera distribué à la fois.

Sujets féminins :

• FCBP avec des cycles réguliers doit accepter de passer des tests de grossesse chaque semaine pendant les 28 premiers jours de participation à l'étude, puis tous les 28 jours pendant l'étude, à l'arrêt de l'étude et au jour 28 suivant l'arrêt de l'étude. Si les cycles menstruels sont irréguliers, le test de grossesse doit avoir lieu chaque semaine pendant les 28 premiers jours, puis tous les 14 jours pendant l'étude, à l'arrêt de l'étude et aux jours 14 et 28 après l'arrêt de l'étude.
• En plus des tests de grossesse requis, l'investigatrice doit confirmer avec FCBP qu'elle continue d'utiliser deux méthodes fiables de contraception à chaque visite.
• Des conseils sur les précautions à prendre pendant la grossesse et les risques potentiels d'exposition du fœtus doivent être dispensés au moins tous les 28 jours. Pendant le conseil, il faut rappeler aux sujets de ne pas partager le médicament à l'étude et de ne pas donner de sang.
• Des tests de grossesse et des conseils doivent être effectués si un sujet manque ses règles ou si son test de grossesse ou ses saignements menstruels sont anormaux. Le traitement médicamenteux à l'étude doit être interrompu pendant cette évaluation.
• Les femmes doivent accepter de s'abstenir d'allaiter pendant la participation à l'étude et pendant au moins 28 jours après l'arrêt de l'étude.

Sujets masculins :

• Des conseils sur l'obligation d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec des femmes en âge de procréer et sur les risques potentiels d'exposition du fœtus doivent être dispensés au moins tous les 28 jours. Pendant le conseil, il faut rappeler aux sujets de ne pas partager le médicament à l'étude et de ne pas donner de sang, de sperme ou de sperme.
• Si une grossesse ou un test de grossesse positif survient chez un sujet de l'étude ou le partenaire d'un sujet masculin de l'étude pendant la participation à l'étude, le médicament à l'étude doit être immédiatement arrêté.

Critère d'exclusion:

• Sujets candidats et désireux de subir une greffe de cellules souches autologues.
• Sujets en post allogreffe de cellules souches.
• Tous les sujets atteints d'un lymphome actif du système nerveux central (SNC). Les sujets avec un lymphome du SNC antérieur qui ont été traités par chimiothérapie, radiothérapie ou chirurgie qui sont restés asymptomatiques pendant 90 jours (3 mois) et qui ne présentent aucun lymphome du SNC, comme le montre une ponction lombaire, un scanner ou une IRM, sont éligibles. (Si nécessaire, une ponction lombaire, une tomodensitométrie ou une IRM doivent être effectuées pendant le processus de dépistage.) Les sujets ne doivent pas recevoir de corticostéroïdes.
• Antécédents de tumeurs malignes autres que le LNH (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein) à moins que le sujet n'ait été indemne de la maladie depuis> = 365 jours (1 an).
• Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé.
• Connu positif pour le VIH.
• Femelles gestantes ou allaitantes.
• Médicaments concomitants : Médicaments de catégorie I qui sont généralement reconnus comme présentant un risque de provoquer des torsades de pointes, notamment : (les patients doivent arrêter le médicament 7 jours avant de commencer le dasatinib) quinidine, procaïnamide, disopyramide, amiodarone, sotalol, ibutilide, dofétilide, érythromycine, clarithromycine , chlorpromazine, halopéridol, mésoridazine, thioridazine, pimozide, cisapride, bépridil, dropéridol, méthadone, arsenic, chloroquine, dompéridone, halofantrine, lévométhadyl, pentamidine, sparfloxacine, lidoflazine

• Affection médicale concomitante pouvant augmenter le risque de toxicité, notamment :

  1. Épanchement péricardique ou pleural de tout grade
  2. Coagulation cliniquement significative ou trouble de la fonction plaquettaire (par ex. maladie de von Willebrand connue)

• Antécédents de troubles hémorragiques importants non liés au cancer, notamment :

  1. Troubles hémorragiques congénitaux diagnostiqués (p. ex., maladie de von Willebrand)
  2. Trouble hémorragique acquis diagnostiqué dans l'année (p. ex., anticorps anti-facteur VIII acquis)
  3. Saignements gastro-intestinaux cliniquement significatifs en cours ou récents (< = 3 mois)

• Symptômes cardiaques dans les 6 mois :

  1. Angine de poitrine non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive ou infarctus du myocarde
  2. Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives : fibrillation, torsades de pointes ou tachycardie.
  3. Intervalle QTc allongé sur l'électrocardiogramme pré-entrée (> 450 msec).
• Utilisation antérieure de dasatinib.
• Utilisation de tout traitement médicamenteux anticancéreux standard ou expérimental dans les 28 jours suivant le début (jour 1) du traitement médicamenteux à l'étude.
• Hépatite active connue B ou C.
• Prisonniers ou sujets qui sont obligatoirement détenus (incarcérés involontairement) pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, infectieuse).