재발성 또는 불응성 미만성 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 환자에서 다사티닙(스프라이셀)의 안전성 및 유효성을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서를 이해하고 자발적으로 서명해야 합니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명하는 시점에 18세 이상이어야 합니다.
• 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있어야 합니다.
• 생검으로 입증된 공격적인 미만성 거대 B세포 림프종.
• 림프종에 대한 이전 요법에 대한 재발성 또는 불응성.
• 피험자는 이전에 적어도 하나의 조합 화학 요법 요법을 받았어야 합니다. 선행 요법의 수에는 제한이 없습니다.
• 자가 줄기 세포 이식 후 재발한 피험자가 적합합니다.
• 피험자는 가장 긴 직경이 최소 2cm인 단면 영상에서 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0, 1 또는 2.
• > = 90일(3개월)의 기대 수명.
• 경구 투약 가능: 다사티닙 정제는 통째로 삼킬 수 있습니다.
• 적절한 장기 기능:

총 빌리루빈 < 2.0배 정상 상한(ULN) 혈청 Na, K, Mg, Phos 및 Ca > 정상 하한(LLN) 헤모글로빈, 호중구 수, 혈소판, PT/PTT 모든 등급 0-1 혈청 크레아티닌 농도 < 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN). 혈청 SGOT/AST 또는 SGPT/ALT < 2.5 x 제도적 정상 상한(ULN).

• 병용 약물:

  1. 환자는 dasatinib을 받는 동안 St. Johns Wort를 중단하는 데 동의합니다.
  2. IV 비포스포네이트는 저칼슘혈증의 위험 때문에 dasatinib 요법의 처음 8주 동안 보류됩니다.
• 가임 여성(FCBP)은 두 가지 신뢰할 수 있는 피임법을 동시에 사용하거나 이 연구와 관련된 다음 기간 동안 이성애를 완전히 금하는 데 동의해야 합니다. 1) 연구 약물을 시작하기 전 최소 28일 동안; 2) 연구에 참여하는 동안; 및 3) 연구 중단 후 적어도 28일 동안. 신뢰할 수 있는 피임의 두 가지 방법에는 하나의 매우 효과적인 방법(즉, 피임법)이 포함되어야 합니다. 자궁 내 장치(IUD), 호르몬[피임약, 주사 또는 임플란트], 난관 결찰, 파트너의 정관 절제술) 및 하나의 추가 효과적인(장벽) 방법(예: 라텍스 콘돔, 격막, 자궁경부 캡). 필요한 경우 FCBP는 자격을 갖춘 피임 방법 제공자에게 의뢰해야 합니다.
• 연구 약물을 시작하기 전에:
• 여성 피험자: FCBP는 연구 약물을 시작하기 전에 두 번의 임신 테스트 음성(최소 50mIU/mL의 민감도)을 받아야 합니다. 첫 번째 임신 테스트는 연구 약물 시작 전 10-14일 이내에 수행해야 하며 두 번째 임신 테스트는 연구 약물 시작 전 24시간 이내에 수행해야 합니다. 조사자가 이러한 임신 테스트 결과가 음성임을 확인할 때까지 피험자는 연구 약물을 받지 못할 수 있습니다. 연구 약물 공유가 금지된다는 경고를 받고 임신 예방 조치 및 태아 노출의 잠재적 위험에 대해 상담을 받습니다. 연구 참여 중 및 연구 중단 후 최소 28일 동안 헌혈을 삼가는 데 동의해야 합니다.
• 남성 피험자: 성공적인 정관절제술을 받았더라도 연구에 참여하는 동안 및 연구 중단 후 최소 28일 동안 가임 여성과의 성적 접촉 중에 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물 공유가 금지된다는 경고를 받고 임신 예방 조치 및 태아 노출의 잠재적 위험에 대해 상담을 받습니다. 연구 참여 기간 및 연구 중단 후 최소 28일 동안 혈액, 정액 또는 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.
• 연구 참여 기간 및 연구 중단 후 28일 동안:
• 모든 피험자: 한 번에 30일 분량 이상의 연구 약물이 분배되지 않습니다.

여성 과목:

• 규칙적인 주기를 가진 FCBP는 연구 참여 첫 28일 동안 매주 임신 테스트를 받는 데 동의해야 하며, 그 후 연구 중, 연구 중단 시 및 연구 중단 후 28일에 28일마다 임신 테스트를 받는 데 동의해야 합니다. 월경 주기가 불규칙한 경우, 임신 테스트는 처음 28일 동안 매주, 그 다음에는 연구 중, 연구 중단 시, 연구 중단 후 14일 및 28일에 14일마다 실시해야 합니다.
• 필수 임신 테스트 외에도 조사자는 각 방문에서 두 가지 신뢰할 수 있는 피임 방법을 계속 사용하고 있음을 FCBP에 확인해야 합니다.
• 임신 예방 조치 및 태아 노출의 잠재적 위험에 대한 상담은 최소 28일마다 실시해야 합니다. 상담하는 동안 피험자는 연구 약물을 공유하지 않고 헌혈하지 않도록 상기시켜야 합니다.
• 피험자가 생리를 건너 뛰거나 임신 테스트 또는 월경 출혈이 비정상인 경우 임신 검사 및 상담을 수행해야 합니다. 연구 약물 치료는 이 평가 동안 중단되어야 합니다.
• 여성은 연구 참여 기간 동안 및 연구 중단 후 최소 28일 동안 모유 수유를 삼가는 데 동의해야 합니다.

남성 과목:

• 가임 여성과의 성적 접촉 중 라텍스 콘돔 사용 요건 및 태아 노출의 잠재적 위험에 대한 상담은 최소 28일마다 실시해야 합니다. 상담하는 동안 피험자는 연구 약물을 공유하지 말고 혈액, 정자 또는 정액을 기증하지 않도록 상기시켜야 합니다.
• 연구 참여 기간 동안 연구 대상자 또는 남성 연구 대상자의 파트너에서 임신 또는 양성 임신 검사가 발생하는 경우, 연구 약물을 즉시 중단해야 합니다.

제외 기준:

• 자가 줄기 세포 이식을 받을 대상자 및 받을 의향이 있는 피험자.
• 동종 줄기 세포 이식 후 피험자.
• 활동성 중추신경계(CNS) 림프종이 있는 모든 피험자. 이전에 화학 요법, 방사선 요법 또는 수술로 치료를 받았고 90일(3개월) 동안 무증상 상태를 유지하고 요추 천자, CT 스캔 또는 MRI로 나타난 바와 같이 CNS 림프종이 없음을 입증한 이전 CNS 림프종이 있는 피험자가 적격입니다. (필요시 선별검사 과정에서 요추천자, CT, MRI 등을 시행해야 함) 피험자는 코르티코스테로이드를 투여받지 않아야 합니다.
• NHL 이외의 악성 종양의 이전 병력(피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부 또는 유방의 상피내 암종 제외).
• 피험자가 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것을 방해하는 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환.
• HIV에 대해 양성으로 알려져 있습니다.
• 임신 또는 수유중인 여성.
• 병용 약물: 일반적으로 Torsades de Pointes를 유발할 위험이 있다고 인정되는 범주 I 약물: (환자는 dasatinib 시작 7일 전에 약물을 중단해야 함) quinidine, procainamide, disopyramide, amiodarone, sotalol, ibutilide, dofetilide, erythromycin, clarithromycin , 클로르프로마진, 할로페리돌, 메소리다진, 티오리다진, 피모지드, 시사프리드, 베프리딜, 드로페리돌, 메타돈, 비소, 클로로퀸, 돔페리돈, 할로판트린, 레보메타딜, 펜타미딘, 스파플록사신, 리도플라진

• 다음을 포함하여 독성 위험을 증가시킬 수 있는 동시 의학적 상태:

  1. 모든 등급의 심낭 또는 흉막 삼출액
  2. 임상적으로 중요한 응고 또는 혈소판 기능 장애(예: 알려진 폰 빌레브란트 병)

• 다음을 포함하여 암과 관련이 없는 중대한 출혈 장애의 병력:

  1. 진단된 선천성 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병)
  2. 1년 이내에 진단된 후천성 출혈 장애(예: 후천성 항인자 VIII 항체)
  3. 진행 중이거나 최근(< = 3개월) 임상적으로 유의미한 위장관 출혈

• 6개월 이내의 심장 증상:

  1. 조절되지 않는 협심증, 울혈성 심부전 또는 MI
  2. 임상적으로 중요한 심실성 부정맥의 병력: 세동, Torsades de pointes 또는 빈맥.
  3. 진입 전 심전도에서 연장된 QTc 간격(> 450msec).
• 다사티닙 사전 사용.
• 연구 약물 요법의 개시(1일)로부터 28일 이내에 임의의 표준 또는 실험적 항암 약물 요법의 사용.
• 활동성 B형 또는 C형 간염이 알려져 있습니다.
• 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금(비자발적으로 감금)된 수감자 또는 피험자.