Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność dazatynibu (Sprycel) u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B (DLBCL)

Kryteria przyjęcia:

• Musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody.
• Musi mieć > = 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
• Musi być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
• Potwierdzony biopsją agresywny rozlany chłoniak z dużych komórek B.
• Nawrót lub oporność na poprzednie leczenie chłoniaka.
• Pacjenci musieli otrzymać wcześniej co najmniej jeden schemat chemioterapii skojarzonej. Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych terapii.
• Kwalifikują się pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę w obrazowaniu przekrojowym, która ma co najmniej 2 cm w najdłuższej średnicy.
• Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
• Oczekiwana długość życia > = 90 dni (3 miesiące).
• Możliwość przyjmowania leków doustnych: tabletki dazatynibu można połykać w całości.
• Odpowiednia funkcja narządów:

Bilirubina całkowita <2,0-krotność Górna granica normy (GGN) Na, K, Mg, Fos i Ca w surowicy > Dolna granica normy (DGN) Hemoglobina, liczba neutrofilów, płytki krwi, PT/PTT wszystkie stopnie 0-1 Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN). SGOT/AST lub SGPT/ALT w surowicy < 2,5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce.

• Leki towarzyszące:

  1. Pacjent wyraża zgodę na odstawienie ziela dziurawca podczas przyjmowania dazatynibu
  2. Dożylne podanie bifosfonianów zostanie wstrzymane przez pierwsze 8 tygodni leczenia dazatynibem ze względu na ryzyko hipokalcemii.
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie dwóch niezawodnych form antykoncepcji lub całkowitą abstynencję od stosunków heteroseksualnych w następujących okresach związanych z tym badaniem: 1) przez co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem badania leku; 2) podczas udziału w badaniu; oraz 3) przez co najmniej 28 dni po przerwaniu badania. Dwie metody niezawodnej antykoncepcji muszą obejmować jedną wysoce skuteczną metodę (tj. wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), hormonalna [tabletki antykoncepcyjne, zastrzyki lub implanty], podwiązanie jajowodów, wazektomia partnera) oraz jedna dodatkowa skuteczna (barierowa) metoda (tj. prezerwatywa lateksowa, diafragma, kapturek naszyjkowy). W razie potrzeby FCBP należy skierować do wykwalifikowanego dostawcy metod antykoncepcyjnych.
• Przed rozpoczęciem badania leku:
• Kobiety: FCBP musi mieć dwa negatywne testy ciążowe (czułość co najmniej 50 mIU/ml) przed rozpoczęciem badania leku. Pierwszy test ciążowy należy wykonać w ciągu 10-14 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku, a drugi test ciążowy należy wykonać w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Pacjentka nie może otrzymać badanego leku, dopóki Badacz nie potwierdzi, że wyniki tych testów ciążowych są negatywne; Zostaniesz ostrzeżony, że dzielenie się badanym lekiem jest zabronione i zostaniesz poinformowany o środkach ostrożności związanych z ciążą i potencjalnym ryzyku narażenia płodu; Musi wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania krwi podczas udziału w badaniu i przez co najmniej 28 dni po zakończeniu badania.
• Uczestnicy płci męskiej: muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy lateksowej podczas kontaktów seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym podczas udziału w badaniu i przez co najmniej 28 dni po przerwaniu badania, nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię; Zostaniesz ostrzeżony, że dzielenie się badanym lekiem jest zabronione i zostaniesz poinformowany o środkach ostrożności związanych z ciążą i potencjalnym ryzyku narażenia płodu; Musi wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania krwi, nasienia lub spermy podczas udziału w badaniu i przez co najmniej 28 dni po zakończeniu badania.
• Podczas udziału w badaniu i przez 28 dni po przerwaniu badania:
• Wszyscy uczestnicy: Jednorazowo nie zostanie wydany więcej niż 30-dniowy zapas badanego leku.

Kobiety:

• FCBP z regularnymi cyklami musi wyrazić zgodę na cotygodniowe wykonywanie testów ciążowych przez pierwsze 28 dni udziału w badaniu, a następnie co 28 dni podczas badania, w momencie przerwania badania i 28. dnia po przerwaniu badania. Jeśli cykle miesiączkowe są nieregularne, test ciążowy musi być wykonywany co tydzień przez pierwsze 28 dni, a następnie co 14 dni podczas badania, w momencie przerwania badania oraz w dniach 14 i 28 po przerwaniu badania.
• Oprócz wymaganych testów ciążowych Badacz musi podczas każdej wizyty potwierdzić w FCBP, że nadal stosuje dwie niezawodne metody antykoncepcji.
• Poradnictwo dotyczące środków ostrożności w czasie ciąży i potencjalnego ryzyka narażenia płodu należy przeprowadzać co najmniej co 28 dni. Podczas poradnictwa należy przypomnieć pacjentom, aby nie dzielili się badanym lekiem i nie oddawali krwi.
• Testy ciążowe i poradnictwo muszą być przeprowadzone, jeśli pacjentka nie miesiączkuje lub jeśli jej test ciążowy lub krwawienie miesiączkowe są nieprawidłowe. Podczas tej oceny należy przerwać leczenie badanym lekiem.
• Kobiety muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od karmienia piersią podczas udziału w badaniu i przez co najmniej 28 dni po zakończeniu badania.

Mężczyźni:

• Poradnictwo dotyczące konieczności stosowania prezerwatyw lateksowych podczas kontaktów seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym oraz potencjalnego ryzyka narażenia płodu należy przeprowadzać co najmniej raz na 28 dni. Podczas poradnictwa pacjentom należy przypominać, aby nie dzielili się badanym lekiem i nie oddawali krwi, nasienia ani nasienia.
• Jeśli podczas udziału w badaniu zajdzie ciąża lub pozytywny wynik testu ciążowego u uczestnika badania lub partnera uczestnika badania płci męskiej, należy natychmiast odstawić badany lek.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy są kandydatami i chcą poddać się autologicznemu przeszczepowi komórek macierzystych.
• Pacjenci po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych.
• Wszyscy pacjenci z aktywnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci z wcześniejszym chłoniakiem OUN, którzy byli leczeni chemioterapią, radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym, którzy pozostawali bezobjawowi przez 90 dni (3 miesiące) i nie wykazują obecności chłoniaka OUN, co wykazano za pomocą nakłucia lędźwiowego, tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego, kwalifikują się. (W razie potrzeby podczas procesu przesiewowego należy wykonać nakłucie lędźwiowe, tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny). Pacjenci nie powinni otrzymywać kortykosteroidów.
• Wcześniejsza historia nowotworów złośliwych innych niż NHL (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub piersi), chyba że pacjent był wolny od choroby przez > = 365 dni (1 rok).
• Jakikolwiek poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody.
• Znany pozytywny wynik na obecność wirusa HIV.
• Samice w ciąży lub karmiące.
• Leki towarzyszące: leki kategorii I, co do których ogólnie przyjmuje się, że mogą powodować Torsades de Pointes, w tym: (Pacjenci muszą odstawić lek na 7 dni przed rozpoczęciem stosowania dazatynibu) chinidyna, prokainamid, dyzopiramid, amiodaron, sotalol, ibutylid, dofetylid, erytromycyna, klarytromycyna , chloropromazyna, haloperydol, mezorydazyna, tiorydazyna, pimozyd, cyzapryd, beprydyl, droperydol, metadon, arsen, chlorochina, domperydon, halofantryna, lewometadyl, pentamidyna, sparfloksacyna, lidoflazyna

• Współistniejący stan chorobowy, który może zwiększać ryzyko toksyczności, w tym:

  1. Wysięk osierdziowy lub opłucnowy dowolnego stopnia
  2. Klinicznie istotne zaburzenia krzepnięcia lub czynności płytek krwi (np. znana choroba von Willebranda)

• Historia istotnych skaz krwotocznych niezwiązanych z rakiem, w tym:

  1. Rozpoznane wrodzone skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda)
  2. Zdiagnozowana nabyta skaza krwotoczna w ciągu jednego roku (np. nabyte przeciwciała przeciwko czynnikowi VIII)
  3. Trwające lub niedawno (< = 3 miesiące) klinicznie istotne krwawienie z przewodu pokarmowego

• Objawy sercowe w ciągu 6 miesięcy:

  1. Niekontrolowana dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca lub MI
  2. Historia klinicznie istotnych arytmii komorowych: migotanie, torsades de pointes lub tachykardia.
  3. Wydłużony odstęp QTc w elektrokardiogramie przed wejściem (> 450 ms).
• Wcześniejsze stosowanie dazatynibu.
• Stosowanie dowolnej standardowej lub eksperymentalnej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 28 dni od rozpoczęcia (Dzień 1) terapii badanym lekiem.
• Znane aktywne zapalenie wątroby typu B lub C.
• Więźniowie lub osoby, które są przetrzymywane przymusowo (niedobrowolnie uwięzione) w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej).