Een studie om de veiligheid en werkzaamheid van Dasatinib (Sprycel) te evalueren bij proefpersonen met gerecidiveerd of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL)

Inclusiecriteria:

• Moet een formulier voor geïnformeerde toestemming begrijpen en vrijwillig ondertekenen.
• Moet > = 18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming.
• Moet zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
• Door biopsie bewezen agressief diffuus grootcellig B-cellymfoom.
• Recidiverend of ongevoelig voor eerdere therapie voor lymfoom.
• Proefpersonen moeten ten minste één eerdere combinatiebehandeling met chemotherapie hebben ondergaan. Er is geen limiet op het aantal eerdere therapieën.
• Personen die zijn teruggevallen na een autologe stamceltransplantatie komen in aanmerking.
• Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben op beeldvorming in dwarsdoorsnede die ten minste 2 cm in de langste diameter is.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0, 1 of 2.
• Levensverwachting van > = 90 dagen (3 maanden).
• Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen: dasatinib-tabletten kunnen in hun geheel worden doorgeslikt.
• Adequate orgaanfunctie:

Totaal bilirubine <2,0 keer bovengrens van normaal (ULN) Serum Na, K, Mg, Phos en Ca > Ondergrens van normaal (LLN) Hemoglobine, aantal neutrofielen, bloedplaatjes, PT/PTT alle graden 0-1 Serumcreatinineconcentratie < 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN). Serum SGOT/AST of SGPT/ALT < 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN).

• Gelijktijdige medicijnen:

  1. Patiënt stemt ermee in om te stoppen met sint-janskruid terwijl hij dasatinib krijgt
  2. IV-bifosfonaten worden onthouden gedurende de eerste 8 weken van de behandeling met dasatinib vanwege het risico op hypocalciëmie.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten ermee instemmen om twee betrouwbare vormen van anticonceptie gelijktijdig te gebruiken of om volledige onthouding van heteroseksuele gemeenschap te beoefenen gedurende de volgende tijdsperioden die verband houden met dit onderzoek: 1) gedurende ten minste 28 dagen voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen; 2) tijdens deelname aan het onderzoek; en 3) gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van het onderzoek. De twee methoden van betrouwbare anticonceptie moeten één zeer effectieve methode bevatten (d.w.z. intra-uterien apparaat (IUD), hormonale [anticonceptiepillen, injecties of implantaten], afbinden van de eileiders, vasectomie van de partner) en één aanvullende effectieve (barrière)methode (d.w.z. latex condoom, pessarium, pessarium). FCBP moet indien nodig worden doorverwezen naar een gekwalificeerde leverancier van anticonceptiemethoden.
• Voordat u met het onderzoeksgeneesmiddel begint:
• Vrouwelijke proefpersonen: FCBP moet twee negatieve zwangerschapstesten hebben (gevoeligheid van ten minste 50 mIU/mL) voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel. De eerste zwangerschapstest moet worden uitgevoerd binnen 10-14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel en de tweede zwangerschapstest moet worden uitgevoerd binnen 24 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel. De proefpersoon mag het onderzoeksgeneesmiddel pas krijgen als de onderzoeker heeft geverifieerd dat de resultaten van deze zwangerschapstesten negatief zijn; zal worden gewaarschuwd dat het delen van onderzoeksgeneesmiddel verboden is en zal worden geadviseerd over voorzorgsmaatregelen voor zwangerschap en mogelijke risico's van blootstelling van de foetus; Moet ermee instemmen zich te onthouden van het doneren van bloed tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van het onderzoek.
• Mannelijke proefpersonen: Moet ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met vrouwen die zwanger kunnen worden tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van het onderzoek, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan; zal worden gewaarschuwd dat het delen van onderzoeksgeneesmiddel verboden is en zal worden geadviseerd over voorzorgsmaatregelen voor zwangerschap en mogelijke risico's van blootstelling van de foetus; Moet ermee instemmen zich te onthouden van het doneren van bloed, sperma of sperma tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van het onderzoek.
• Tijdens studiedeelname en gedurende 28 dagen na stopzetting van de studie:
• Alle proefpersonen: er wordt niet meer dan een voorraad onderzoeksgeneesmiddel voor 30 dagen per keer verstrekt.

Vrouwelijke Onderwerpen:

• FCBP met regelmatige cycli moet overeenkomen om wekelijks zwangerschapstesten te ondergaan gedurende de eerste 28 dagen van studiedeelname en vervolgens elke 28 dagen tijdens de studie, bij stopzetting van de studie en op dag 28 na stopzetting van de studie. Als de menstruatiecyclus onregelmatig is, moet de zwangerschapstest wekelijks worden uitgevoerd gedurende de eerste 28 dagen en vervolgens elke 14 dagen tijdens het onderzoek, bij het beëindigen van het onderzoek en op dag 14 en 28 na het beëindigen van het onderzoek.
• Naast de vereiste zwangerschapstesten moet de onderzoeker bij FCBP bevestigen dat ze bij elk bezoek twee betrouwbare anticonceptiemethoden blijft gebruiken.
• Counseling over voorzorgsmaatregelen bij zwangerschap en de mogelijke risico's van blootstelling van de foetus moet minimaal elke 28 dagen plaatsvinden. Tijdens counseling moeten de proefpersonen eraan worden herinnerd om het onderzoeksgeneesmiddel niet te delen en geen bloed te doneren.
• Zwangerschapstests en counseling moeten worden uitgevoerd als een proefpersoon haar menstruatie overslaat of als haar zwangerschapstest of haar menstruatie abnormaal is. De behandeling met het studiegeneesmiddel moet tijdens deze evaluatie worden stopgezet.
• Vrouwen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van het onderzoek.

Mannelijke Onderwerpen:

• Counseling over de vereiste voor het gebruik van latexcondooms tijdens seksueel contact met vrouwen in de vruchtbare leeftijd en de mogelijke risico's van blootstelling van de foetus moet minimaal elke 28 dagen plaatsvinden. Tijdens counseling moeten proefpersonen eraan worden herinnerd om het onderzoeksgeneesmiddel niet te delen en geen bloed, sperma of sperma te doneren.
• Als tijdens deelname aan de studie zwangerschap of een positieve zwangerschapstest optreedt bij een proefpersoon of de partner van een mannelijke proefpersoon, moet de studiemedicatie onmiddellijk worden stopgezet.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die kandidaat zijn voor en bereid zijn een autologe stamceltransplantatie te ondergaan.
• Proefpersonen die een allogene stamceltransplantatie ondergaan.
• Alle proefpersonen met actief centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom. Patiënten met een eerder CZS-lymfoom die zijn behandeld met chemotherapie, radiotherapie of een operatie die gedurende 90 dagen (3 maanden) asymptomatisch zijn gebleven en geen CZS-lymfoom hebben aangetoond, zoals blijkt uit lumbaalpunctie, CT-scan of MRI, komen in aanmerking. (Indien nodig moet tijdens het screeningsproces een lumbaalpunctie, CT of MRI worden uitgevoerd.) Proefpersonen mogen geen corticosteroïden krijgen.
• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten dan NHL (behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix of borst), tenzij de proefpersoon > = 365 dagen (1 jaar) ziektevrij is geweest.
• Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen.
• Bekend positief voor HIV.
• Zwangere of zogende vrouwtjes.
• Gelijktijdige medicijnen: Geneesmiddelen van categorie I waarvan algemeen wordt aangenomen dat ze een risico hebben op het veroorzaken van Torsades de Pointes, waaronder: (Patiënten moeten 7 dagen voor het starten met dasatinib stoppen met het gebruik van het geneesmiddel) kinidine, procaïnamide, disopyramide, amiodaron, sotalol, ibutilide, dofetilide, erytromycine, claritromycine , chloorpromazine, haloperidol, mesoridazine, thioridazine, pimozide, cisapride, bepridil, droperidol, methadon, arseen, chloroquine, domperidon, halofantrine, levomethadyl, pentamidine, sparfloxacine, lidoflazine

• Gelijktijdige medische aandoening die het risico op toxiciteit kan verhogen, waaronder:

  1. Pericardiale of pleurale effusie van welke graad dan ook
  2. Klinisch significante stollings- of bloedplaatjesfunctiestoornis (bijv. bekende ziekte van von Willebrand)

• Geschiedenis van een significante bloedingsstoornis die geen verband houdt met kanker, waaronder:

  1. Gediagnosticeerde aangeboren bloedingsstoornissen (bijv. De ziekte van von Willebrand)
  2. Gediagnosticeerde verworven bloedingsstoornis binnen een jaar (bijv. Verworven anti-factor VIII-antilichamen)
  3. Aanhoudende of recente (< = 3 maanden) klinisch significante gastro-intestinale bloedingen

• Cardiale symptomen binnen 6 maanden:

  1. Ongecontroleerde angina, congestief hartfalen of MI
  2. Geschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën: fibrillatie, torsades de pointes of tachycardie.
  3. Verlengd QTc-interval op pre-entry elektrocardiogram (> 450 msec).
• Eerder gebruik van dasatinib.
• Gebruik van een standaard of experimentele behandeling met geneesmiddelen tegen kanker binnen 28 dagen na de start (dag 1) van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
• Bekende actieve hepatitis B of C.
• Gevangenen of proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden (onvrijwillig opgesloten) voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieuze) ziekte.