评估 SRT501 在结直肠癌和肝转移患者中的安全性、药代动力学和药效学的临床研究

纳入标准：

• 年龄大于 18 岁的男性或女性。
• 经组织学或细胞学证实并诊断为结直肠癌伴肝转移。
• 在第一次服用 SRT501 或安慰剂后六周内没有接受过针对恶性肿瘤的化疗或抗肿瘤治疗。
• 预期寿命超过 3 个月。
• 自愿签署伦理委员会 (EC) 批准的知情同意书 (ICF) 以在研究的所有相关方面得到解释并与主题讨论后参与研究。
• 在研究者看来，被认为能够在身体上遵守 SRT501 给药。
• 适合手术切除肝转移灶。
• 清除任何 HIV 1 和 2 以及乙型和丙型肝炎的病史。
• 具有正常的 12 导联心电图或心电图异常被认为在临床上无关紧要。
• 能够以足以执行所描述的所有协议程序的方式与调查现场工作人员沟通。
• 女性受试者要么是绝经后、手术绝育的，要么是具有生育潜力的女性 (WCBP)，并且在进入研究之前已经记录了连续三个月使用临床规定的激素避孕药。 有生育潜力的女性及其伴侣在参与研究期间以及最后一剂研究药物后的 28 天内也必须使用适当的双屏障避孕措施。 如果有生育潜力的女性有一个手术绝育的伴侣，那么如果实施双屏障节育，该女性可以参加。

排除标准：

• 受试者有对白藜芦醇过敏或过敏的病史/证据。
• 受试者在过去三个月内患有重大疾病（结直肠癌除外）或研究者认为不利于入组的任何重大持续慢性疾病。

• 根据以下实验室值的定义，受试者在筛选访视时器官功能不足：

  • 血小板计数≤100,000 x 10^9/L
  • 血红蛋白≤10.0 g/dL
  • 如果贫血的原因是由于他们的肿瘤出血和给药前输血后血红蛋白≥10g/dL，研究者可酌情包括血红蛋白较低的受试者。
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≤1500 x 10^6/L
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≥2.5 x 正常范围上限 (ULN)
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≥2.5 x ULN
  • 肌酐≥140umol/L
  • 白蛋白≤3克/分升
• 除阑尾切除术和/或结直肠癌外，受试者有影响药物吸收的胃肠道疾病病史或目前患有胃肠道疾病。
• 受试者有肝功能损害，如总胆红素 ≥ 2 x ULN 所示，除非与疾病明确相关（即，由于肿瘤压迫导致胆道闭塞或经研究者记录证实为吉尔伯特病）。
• 受试者在入组前 6 个月内发生过心肌梗塞，或患有纽约医院协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据。 在进入研究之前，筛选时的任何 ECG 异常都必须由研究者记录为与医学无关。
• 过量饮酒（超过英国推荐的限度——男性或女性每周分别摄入 28 或 21 单位）。
• 受试者患有不受控制的脑转移或中枢神经系统疾病。
• 受试者在过去三个月内参加过临床试验。
• 女性受试者怀孕或哺乳。 必须通过在筛选期间获得的阴性血清 β-hCG 妊娠试验结果来确认受试者未怀孕。 绝经后或手术绝育的妇女不需要进行妊娠试验。