Uno studio clinico per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di SRT501 in soggetti con carcinoma colorettale e metastasi epatiche

Criterio di inclusione:

• Essere maschio o femmina maggiore di 18 anni.
• Avere istologicamente o citologicamente confermato e diagnosticato un cancro del colon-retto con metastasi epatiche.
• Non hanno ricevuto chemioterapia o terapia antineoplastica per un tumore maligno entro sei settimane dalla prima dose di SRT501 o placebo.
• Avere un'aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
• Firmare volontariamente un modulo di consenso informato (ICF) approvato dal Comitato Etico (CE) per partecipare allo studio dopo che tutti gli aspetti rilevanti dello studio sono stati spiegati e discussi con il soggetto.
• Essere considerato, secondo l'opinione dello sperimentatore, in grado di rispettare fisicamente il dosaggio di SRT501.
• Essere suscettibile di resezione chirurgica delle metastasi epatiche.
• Essere chiari su qualsiasi storia di HIV 1 e 2 ed epatite B e C.
• Avere un normale ECG a 12 derivazioni o un ECG con anomalie considerate clinicamente non significative.
• Avere la capacità di comunicare con il personale del sito investigativo in modo sufficiente per eseguire tutte le procedure del protocollo come descritto.
• Il soggetto di sesso femminile è in post-menopausa, sterilizzato chirurgicamente o è una donna in età fertile (WCBP) che ha documentato l'uso di contraccettivi ormonali prescritti clinicamente per tre mesi prima dell'ingresso nello studio. Anche le donne in età fertile, così come i loro partner, devono utilizzare un appropriato controllo delle nascite a doppia barriera durante la partecipazione allo studio e per 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Se una donna in età fertile ha un partner chirurgicamente sterile, allora quella donna può iscriversi se viene praticato il controllo delle nascite a doppia barriera.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha una storia/evidenza di allergia o ipersensibilità al resveratrolo.
• Il soggetto ha avuto una malattia grave (diversa dal cancro del colon-retto) negli ultimi tre mesi o qualsiasi malattia medica cronica significativa in corso che lo sperimentatore riterrebbe sfavorevole per l'arruolamento.

• Il soggetto ha una funzione d'organo inadeguata alla visita di screening come definito dai seguenti valori di laboratorio:

  • Conta piastrinica ≤100.000 x 10^9/L
  • Emoglobina ≤10,0 g/dL
  • I soggetti con emoglobina inferiore possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore se la causa dell'anemia è dovuta a sanguinamento dal loro tumore e emoglobina post trasfusione ≥10 g/dL prima della somministrazione.
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≤1500 x 10^6/L
  • Aspartato transaminasi (AST) ≥2,5 volte il limite superiore del range normale (ULN)
  • Alanina transaminasi (ALT) ≥2,5 x ULN
  • Creatinina ≥ 140 umol/L
  • Albumina ≤3 g/dL
• - Il soggetto ha una storia o malattie gastrointestinali attuali che influenzano l'assorbimento del farmaco, ad eccezione di un'appendicectomia e/o di un cancro del colon-retto.
• - Il soggetto ha compromissione epatica come indicato dalla bilirubina totale ≥2 x ULN, a meno che non sia chiaramente correlato alla malattia (ad esempio, occlusione biliare dovuta alla compressione del tumore o malattia di Gilbert confermata come documentato dallo sperimentatore).
• - Il soggetto ha avuto un infarto miocardico entro 6 mesi prima dell'arruolamento o ha insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Hospital Association (NYHA), angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva. Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'ECG allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico.
• Assunzione eccessiva di alcol (più del limite raccomandato nel Regno Unito - 28 o 21 unità a settimana rispettivamente per uomini o donne).
• Il soggetto ha metastasi cerebrali incontrollate o malattia del sistema nervoso centrale.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica negli ultimi tre mesi.
• Il soggetto di sesso femminile è in stato di gravidanza o allattamento. La conferma che il soggetto non è incinta deve essere stabilita da un risultato negativo del test di gravidanza beta-hCG sierico ottenuto durante il periodo di screening. Il test di gravidanza non è richiesto per le donne in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente.