Badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo, farmakokinetykę i farmakodynamikę SRT501 u pacjentów z rakiem jelita grubego i przerzutami do wątroby

Kryteria przyjęcia:

• Być mężczyzną lub kobietą w wieku powyżej 18 lat.
• Mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego i zdiagnozowanego raka jelita grubego z przerzutami do wątroby.
• Nie otrzymał chemioterapii ani terapii przeciwnowotworowej z powodu nowotworu złośliwego w ciągu sześciu tygodni od pierwszej dawki SRT501 lub placebo.
• Mają oczekiwaną długość życia większą niż 3 miesiące.
• Dobrowolnie podpisz zatwierdzony przez Komisję Etyki (KE) formularz świadomej zgody (ICF) na udział w badaniu po wyjaśnieniu i omówieniu z uczestnikiem wszystkich istotnych aspektów badania.
• Być uznanym, w opinii badacza, za fizycznie zgodnego z dawkowaniem SRT501.
• Być podatnym na chirurgiczną resekcję przerzutów do wątroby.
• Bądź wolny od jakiejkolwiek historii HIV 1 i 2 oraz wirusowego zapalenia wątroby typu B i C.
• Mieć prawidłowe 12-odprowadzeniowe EKG lub EKG z nieprawidłowościami uznanymi za nieistotne klinicznie.
• Mieć możliwość komunikowania się z personelem ośrodka dochodzeniowego w sposób wystarczający do przeprowadzenia wszystkich opisanych procedur protokołu.
• Pacjentka jest po menopauzie, została wysterylizowana chirurgicznie lub jest kobietą w wieku rozrodczym (WCBP), która udokumentowała stosowanie przepisanych klinicznie hormonalnych środków antykoncepcyjnych konsekwentnie przez trzy miesiące przed włączeniem do badania. Kobiety w wieku rozrodczym oraz ich partnerzy muszą również stosować odpowiednią antykoncepcję z podwójną barierą podczas udziału w badaniu i przez 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Jeśli kobieta mogąca zajść w ciążę ma partnera chirurgicznie bezpłodnego, wówczas ta kobieta może się zapisać, jeśli stosowana jest antykoncepcja z podwójną barierą.

Kryteria wyłączenia:

• Podmiot ma historię / dowody alergii lub nadwrażliwości na resweratrol.
• Badany cierpiał na poważną chorobę (inną niż rak jelita grubego) w ciągu ostatnich trzech miesięcy lub jakąkolwiek poważną przewlekłą chorobę medyczną, którą Badacz uznałby za niekorzystną dla włączenia.

• Podmiot ma nieprawidłową czynność narządów podczas wizyty przesiewowej, zgodnie z następującymi wartościami laboratoryjnymi:

  • Liczba płytek krwi ≤100 000 x 10^9/l
  • Hemoglobina ≤10,0 g/dl
  • Pacjenci z niższą hemoglobiną mogą zostać włączeni według uznania badacza, jeśli przyczyną niedokrwistości jest krwawienie z guza i hemoglobina po transfuzji ≥10 g/dl przed podaniem dawki.
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≤1500 x 10^6/L
  • Transaminaza asparaginianowa (AST) ≥2,5 x górna granica normy (GGN)
  • Transaminaza alaninowa (ALT) ≥2,5 x GGN
  • Kreatynina ≥ 140 umol/l
  • Albumina ≤3 g/dl
• Pacjent ma historię lub obecnie choroby żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie leku, z wyjątkiem wycięcia wyrostka robaczkowego i/lub raka jelita grubego.
• Pacjent ma zaburzenia czynności wątroby, na co wskazuje stężenie bilirubiny całkowitej ≥2 x ULN, chyba że jest to wyraźnie związane z chorobą (tj. niedrożność dróg żółciowych spowodowana uciskiem guza lub potwierdzoną chorobą Gilberta udokumentowaną przez badacza).
• Pacjent miał zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub ma niewydolność serca klasy III lub IV wg New York Hospital Association (NYHA), niekontrolowaną dusznicę bolesną, ciężkie niekontrolowane arytmie komorowe lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia. Przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia.
• Nadmierne spożycie alkoholu (więcej niż zalecany limit w Wielkiej Brytanii - 28 lub 21 jednostek tygodniowo odpowiednio dla mężczyzn lub kobiet).
• Podmiot ma niekontrolowane przerzuty do mózgu lub chorobę ośrodkowego układu nerwowego.
• Podmiot brał udział w badaniu klinicznym w ciągu ostatnich trzech miesięcy.
• Kobieta jest w ciąży lub karmi piersią. Potwierdzenie, że pacjentka nie jest w ciąży, musi być potwierdzone ujemnym wynikiem testu ciążowego beta-hCG z surowicy uzyskanego w okresie skriningu. Testy ciążowe nie są wymagane w przypadku kobiet po menopauzie lub sterylizowanych chirurgicznie.