Um estudo clínico para avaliar a segurança, farmacocinética e farmacodinâmica do SRT501 em indivíduos com câncer colorretal e metástases hepáticas

Critério de inclusão:

• Ser homem ou mulher maior de 18 anos.
• Ter câncer colorretal confirmado histológica ou citologicamente e diagnosticado com metástases hepáticas.
• Não receberam quimioterapia ou terapia antineoplásica para malignidade dentro de seis semanas após a primeira dose de SRT501 ou placebo.
• Ter uma expectativa de vida superior a 3 meses.
• Assine voluntariamente um formulário de consentimento informado (TCLE) aprovado pelo Comitê de Ética (CE) para participar do estudo após todos os aspectos relevantes do estudo terem sido explicados e discutidos com o sujeito.
• Ser considerado, na opinião do investigador, capaz de cumprir fisicamente a dosagem do SRT501.
• Ser passível de ressecção cirúrgica das metástases hepáticas.
• Esteja livre de qualquer história de HIV 1 e 2 e hepatite B e C.
• Ter um ECG de 12 derivações normal ou um ECG com anormalidade considerado clinicamente insignificante.
• Ter a capacidade de se comunicar com a equipe do centro de investigação de maneira suficiente para realizar todos os procedimentos do protocolo conforme descrito.
• Indivíduo do sexo feminino está na pós-menopausa, esterilizado cirurgicamente ou é uma mulher com potencial para engravidar (WCBP) que documentou o uso de contraceptivos hormonais clinicamente prescritos de forma consistente por três meses antes da entrada no estudo. Mulheres com potencial para engravidar, assim como seus parceiros, também devem usar controle de natalidade de dupla barreira apropriado enquanto participam do estudo e por 28 dias após a última dose do medicamento do estudo. Se uma mulher com potencial para engravidar tiver um parceiro cirurgicamente estéril, essa mulher poderá se inscrever se o controle de natalidade de barreira dupla for praticado.

Critério de exclusão:

• O sujeito tem histórico/evidência de alergia ou hipersensibilidade ao resveratrol.
• O sujeito teve uma doença grave (que não seja câncer colorretal) nos últimos três meses ou qualquer doença médica crônica significativa que o Investigador consideraria desfavorável para inscrição.

• O sujeito tem função de órgão inadequada na visita de triagem, conforme definido pelos seguintes valores laboratoriais:

  • Contagem de plaquetas ≤100.000 x 10^9/L
  • Hemoglobina ≤10,0 g/dL
  • Indivíduos com hemoglobina mais baixa podem ser incluídos a critério do investigador se a causa da anemia for devido ao sangramento de seu tumor e hemoglobina pós-transfusão ≥10g/dL antes da dosagem.
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≤1500 x 10^6/L
  • Aspartato transaminase (AST) ≥2,5 x o limite superior da faixa normal (ULN)
  • Alanina transaminase (ALT) ≥2,5 x LSN
  • Creatinina ≥ 140 umol/L
  • Albumina ≤3 g/dL
• O sujeito tem um histórico ou doenças gastrointestinais atuais que influenciam a absorção de drogas, com exceção de uma apendicectomia e/ou câncer colorretal.
• O indivíduo tem insuficiência hepática conforme indicado pela bilirrubina total ≥2 x LSN, a menos que claramente relacionado à doença (ou seja, oclusão biliar devido à compressão do tumor ou doença de Gilbert confirmada conforme documentado pelo investigador).
• O sujeito teve um infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou tem insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Hospital Association (NYHA), angina descontrolada, arritmias ventriculares graves descontroladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo. Antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade de ECG na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante.
• Ingestão excessiva de álcool (mais do que o limite recomendado no Reino Unido - 28 ou 21 unidades por semana para homens ou mulheres, respectivamente).
• O sujeito tem metástases cerebrais descontroladas ou doença do sistema nervoso central.
• O sujeito participou de um ensaio clínico nos últimos três meses.
• A mulher está grávida ou amamentando. A confirmação de que o sujeito não está grávida deve ser estabelecida por um resultado negativo do teste de gravidez beta-hCG obtido durante o período de triagem. O teste de gravidez não é necessário para mulheres pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente.