Klinická studie k posouzení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky SRT501 u pacientů s kolorektálním karcinomem a jaterními metastázami

Kritéria pro zařazení:

• Být muž nebo žena starší 18 let.
• Mít histologicky nebo cytologicky potvrzený a diagnostikovaný kolorektální karcinom s metastázami v játrech.
• Nedostal(a) jste chemoterapii nebo antineoplastickou léčbu zhoubného nádoru během šesti týdnů po první dávce SRT501 nebo placeba.
• Mít očekávanou délku života delší než 3 měsíce.
• Dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu (ICF) schválený Etickou komisí k účasti ve studii poté, co byly všechny relevantní aspekty studie vysvětleny a prodiskutovány se subjektem.
• Podle názoru zkoušejícího být považován za schopného fyzicky vyhovět dávkování SRT501.
• Být přístupný chirurgické resekci jaterních metastáz.
• Vyhněte se jakékoli anamnéze HIV 1 a 2 a hepatitidy B a C.
• Mějte normální 12svodové EKG nebo EKG s abnormalitou považovaná za klinicky nevýznamnou.
• Mít schopnost komunikovat s pracovníky vyšetřovacího místa způsobem dostatečným k provedení všech popsaných protokolových postupů.
• Žena je buď postmenopauzální, chirurgicky sterilizovaná, nebo je to žena v plodném věku (WCBP), která prokázala užívání klinicky předepsané hormonální antikoncepce důsledně po dobu tří měsíců před vstupem do studie. Ženy ve fertilním věku, stejně jako jejich partneři, musí během účasti ve studii a po dobu 28 dnů po poslední dávce studovaného léku také používat vhodnou antikoncepci s dvojitou bariérou. Pokud má žena v plodném věku chirurgicky sterilního partnera, pak se tato žena může zapsat, pokud se používá dvoubariérová antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má v anamnéze/důkaz alergii nebo přecitlivělosti na resveratrol.
• Subjekt měl v posledních třech měsících závažné onemocnění (jiné než kolorektální karcinom) nebo jakékoli významné probíhající chronické onemocnění, které by zkoušející považoval za nepříznivé pro zařazení.

• Subjekt má při screeningové návštěvě nedostatečnou orgánovou funkci, jak je definováno následujícími laboratorními hodnotami:

  • Počet krevních destiček ≤100 000 x 10^9/l
  • Hemoglobin ≤10,0 g/dl
  • Subjekty s nižším hemoglobinem mohou být zařazeny podle uvážení zkoušejícího, pokud je příčinou anémie krvácení z jejich nádoru a potransfuzní hemoglobin ≥10 g/dl před podáním dávky.
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≤1500 x 10^6/l
  • Aspartát transamináza (AST) ≥ 2,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN)
  • Alanintransamináza (ALT) ≥2,5 x ULN
  • Kreatinin ≥ 140 umol/l
  • Albumin ≤3 g/dl
• Subjekt má v anamnéze nebo má v současnosti gastrointestinální onemocnění ovlivňující absorpci léčiva, s výjimkou apendektomie a/nebo kolorektálního karcinomu.
• Subjekt má poškození jater, jak je indikováno celkovým bilirubinem ≥2 x ULN, pokud to jasně nesouvisí s onemocněním (tj. biliární okluze v důsledku komprese nádoru nebo potvrzené Gilbertovy choroby, jak je zdokumentováno zkoušejícím).
• Subjekt měl infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením nebo má srdeční selhání třídy III nebo IV New York Hospital Association (NYHA), nekontrolovanou anginu pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému. Před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu EKG při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska.
• Nadměrný příjem alkoholu (více než limit doporučený ve Spojeném království – 28 nebo 21 jednotek týdně pro muže nebo ženy).
• Subjekt má nekontrolované mozkové metastázy nebo onemocnění centrálního nervového systému.
• Subjekt se během posledních tří měsíců účastnil klinického hodnocení.
• Žena je těhotná nebo kojí. Potvrzení, že subjekt není těhotná, musí být potvrzeno negativním výsledkem sérového beta-hCG těhotenského testu získaného během období screeningu. Těhotenské testy nejsou vyžadovány u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen.