Klinikai vizsgálat az SRT501 biztonságosságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának felmérésére vastag- és végbélrákos és májmetasztázisos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Legyen 18 évesnél idősebb férfi vagy nő.
• Szövettani vagy citológiailag igazolt és diagnosztizált vastag- és végbélrákja van májmetasztázisokkal.
• Nem részesültek rosszindulatú daganat miatt kemoterápiában vagy daganatellenes kezelésben az SRT501 vagy placebo első adagját követő hat héten belül.
• 3 hónapnál hosszabb várható élettartammal kell rendelkeznie.
• Önként írjon alá egy Etikai Bizottság (EC) által jóváhagyott tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot (ICF) a vizsgálatban való részvételhez, miután a vizsgálat minden lényeges szempontját elmagyarázták és megvitatták az alanyal.
• A vizsgáló véleménye szerint úgy kell tekinteni, hogy fizikailag képes megfelelni az SRT501 adagolásának.
• Legyen alkalmas a májmetasztázisok műtéti eltávolítására.
• Legyen tisztában a HIV 1 és 2, valamint a hepatitis B és C fertőzésekkel.
• Normál 12 elvezetéses EKG-ja vagy klinikailag jelentéktelennek ítélt eltéréssel rendelkező EKG-ja legyen.
• Képesnek kell lennie arra, hogy a vizsgálati helyszín személyzetével olyan módon kommunikáljon, amely elegendő az összes leírt protokoll eljárás végrehajtásához.
• A női alany vagy posztmenopauzás, műtétileg sterilizált, vagy fogamzóképes nő (WCBP), aki dokumentált, hogy a vizsgálatba való belépés előtt három hónapon keresztül folyamatosan használta a klinikailag felírt hormonális fogamzásgátlókat. A fogamzóképes korú nőknek, valamint partnereiknek szintén megfelelő kettős korlátos fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálatban való részvétel során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napon keresztül. Ha egy fogamzóképes nőnek műtétileg steril partnere van, akkor ez a nő beiratkozhat, ha kettős korlátos születésszabályozást alkalmaznak.

Kizárási kritériumok:

• Az alany anamnézisében/bizonyítékaiban allergiás vagy túlérzékeny a rezveratrolra.
• Az alany az elmúlt három hónapban súlyos betegségben (a vastag- és végbélrákon kívül) szenvedett, vagy bármilyen olyan jelentős, folyamatban lévő krónikus betegségben szenvedett, amelyet a vizsgáló a felvétel szempontjából kedvezőtlennek ítélne.

• Az alany szervi működése nem megfelelő a szűrővizsgálaton, az alábbi laboratóriumi értékek szerint:

  • Thrombocytaszám ≤100 000 x 10^9/L
  • Hemoglobin ≤10,0 g/dl
  • A vizsgáló belátása szerint alacsonyabb hemoglobinszintű alanyokat is bevonhat a vizsgálatba, ha a vérszegénység oka a daganatból származó vérzés és a transzfúzió utáni hemoglobinszint ≥10g/dl az adagolás előtt.
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≤1500 x 10^6/l
  • Aszpartát-transzamináz (AST) a normál tartomány felső határának (ULN) ≥2,5-szerese
  • Alanin transzamináz (ALT) ≥2,5 x ULN
  • Kreatinin ≥ 140 umol/L
  • Albumin ≤3 g/dl
• Az alanynak a kórtörténetében vagy jelenleg van olyan gyomor-bélrendszeri betegsége, amely befolyásolja a gyógyszer felszívódását, kivéve a vakbélműtétet és/vagy a vastagbélrákot.
• Az alanynak májkárosodása van, amit az összbilirubin ≥2-szerese a felső határértéknek jelez, kivéve, ha egyértelműen összefüggésben áll a betegséggel (azaz epeelzáródás tumorkompresszió miatt vagy igazolt Gilbert-kór, a vizsgáló által dokumentált módon).
• Az alanynak szívinfarktusa volt a felvételt megelőző 6 hónapon belül, vagy a New York Hospital Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelensége, kontrollálatlan anginája, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiája van, vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítéka van. A vizsgálatba való belépés előtt a szűrés során fellépő EKG-eltéréseket a vizsgálónak dokumentálnia kell, mint orvosilag nem releváns.
• Túlzott alkoholfogyasztás (több mint az Egyesült Királyság által javasolt határérték – heti 28 vagy 21 egység férfiaknál, illetve nőknél).
• Az alany kontrollálatlan agyi áttétjei vagy központi idegrendszeri betegsége van.
• Az alany az elmúlt három hónapban részt vett egy klinikai vizsgálatban.
• A női alany terhes vagy szoptat. A szűrési időszak alatt kapott negatív béta-hCG terhességi szérum teszt eredményével kell megerősíteni, hogy az alany nem terhes. A menopauza utáni vagy műtétileg sterilizált nők esetében nincs szükség terhességi tesztre.