En klinisk undersøgelse til vurdering af SRT501's sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik hos personer med kolorektal cancer og levermetastaser

Inklusionskriterier:

• Være mand eller kvinde over 18 år.
• Har histologisk eller cytologisk bekræftet og diagnosticeret kolorektal cancer med levermetastaser.
• Har ikke modtaget kemoterapi eller antineoplastisk behandling for en malignitet inden for seks uger efter første dosis af SRT501 eller placebo.
• Har en forventet levetid på mere end 3 måneder.
• Underskriv frivilligt en Ethics Committee (EC)-godkendt informeret samtykkeformular (ICF) for at deltage i undersøgelsen, efter at alle relevante aspekter af undersøgelsen er blevet forklaret og diskuteret med forsøgspersonen.
• Vurderes efter Investigators opfattelse at være i stand til fysisk at overholde SRT501-dosering.
• Være modtagelig for kirurgisk resektion af levermetastaserne.
• Vær klar over enhver historie med HIV 1 og 2 og hepatitis B og C.
• Har et normalt 12-aflednings-EKG eller et EKG med abnormitet, der anses for at være klinisk ubetydelig.
• Have evnen til at kommunikere med personalet på undersøgelsesstedet på en måde, der er tilstrækkelig til at udføre alle protokolprocedurer som beskrevet.
• Kvindelig forsøgsperson er enten postmenopausal, kirurgisk steriliseret eller er en kvinde i den fødedygtige alder (WCBP), som har dokumenteret brug af klinisk ordinerede hormonelle præventionsmidler konsekvent i tre måneder før studiestart. Kvinder i den fødedygtige alder, såvel som deres partnere, skal også bruge passende dobbeltbarriere prævention, mens de deltager i undersøgelsen og i 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis en kvinde i den fødedygtige alder har en kirurgisk steril partner, har den kvinde tilladelse til at tilmelde sig, hvis der praktiseres prævention med dobbeltbarriere.

Ekskluderingskriterier:

• Personen har en historie/evidens for allergi eller overfølsomhed over for resveratrol.
• Forsøgspersonen har haft en alvorlig sygdom (bortset fra tyktarmskræft) inden for de seneste tre måneder eller en væsentlig igangværende kronisk medicinsk sygdom, som efterforskeren ville vurdere som ugunstig for tilmelding.

• Forsøgspersonen har utilstrækkelig organfunktion ved screeningsbesøget som defineret af følgende laboratorieværdier:

  • Blodpladeantal ≤100.000 x 10^9/L
  • Hæmoglobin ≤10,0 g/dL
  • Individer med lavere hæmoglobin kan inkluderes efter investigators skøn, hvis årsagen til anæmi skyldes blødning fra deres tumor og hæmoglobin efter transfusion ≥10g/dL før dosering.
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≤1500 x 10^6/L
  • Aspartattransaminase (AST) ≥2,5 x den øvre grænse for normalområdet (ULN)
  • Alanintransaminase (ALT) ≥2,5 x ULN
  • Kreatinin ≥ 140 umol/L
  • Albumin ≤3 g/dL
• Forsøgspersonen har en historie med eller aktuelle gastrointestinale sygdomme, der påvirker lægemiddelabsorptionen, med undtagelse af en blindtarmsoperation og/eller kolorektal cancer.
• Forsøgspersonen har nedsat leverfunktion som angivet ved total bilirubin ≥2 x ULN, medmindre det er klart relateret til sygdommen (dvs. galdeokklusion på grund af tumorkompression eller bekræftet Gilberts sygdom som dokumenteret af investigator).
• Forsøgspersonen havde et myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivningen eller har New York Hospital Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem. Inden studiestart skal enhver EKG-abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant.
• Overdreven alkoholindtagelse (mere end den anbefalede grænse i Storbritannien - 28 eller 21 enheder om ugen for henholdsvis mænd eller kvinder).
• Personen har ukontrollerede hjernemetastaser eller sygdom i centralnervesystemet.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg inden for de seneste tre måneder.
• Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer. Bekræftelse af, at forsøgspersonen ikke er gravid, skal fastslås ved et negativt serum beta-hCG graviditetstestresultat opnået under screeningsperioden. Graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder.