En klinisk studie for å vurdere sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til SRT501 hos personer med kolorektal kreft og levermetastaser

Inklusjonskriterier:

• Vær mann eller kvinne over 18 år.
• Har histologisk eller cytologisk bekreftet og diagnostisert kolorektal kreft med levermetastaser.
• Har ikke mottatt kjemoterapi eller antineoplastisk behandling for en malignitet innen seks uker etter første dose av SRT501 eller placebo.
• Ha en forventet levetid på mer enn 3 måneder.
• Signer frivillig et skjema for informert samtykke (ICF) godkjent av etisk komité (ECF) for å delta i studien etter at alle relevante aspekter ved studien er forklart og diskutert med forsøkspersonen.
• Anses, etter etterforskerens mening, å være i stand til fysisk å overholde SRT501-dosering.
• Være mottakelig for kirurgisk reseksjon av levermetastaser.
• Vær klar over enhver historie med HIV 1 og 2 og hepatitt B og C.
• Ha et normalt 12-avlednings-EKG eller et EKG med abnormitet som anses å være klinisk ubetydelig.
• Ha evnen til å kommunisere med personalet på etterforskningsstedet på en måte som er tilstrekkelig til å utføre alle protokollprosedyrer som beskrevet.
• Kvinnelig forsøksperson er enten postmenopausal, kirurgisk sterilisert eller er en kvinne i fertil alder (WCBP) som har dokumentert bruk av klinisk foreskrevne hormonelle prevensjonsmidler konsekvent i tre måneder før studiestart. Kvinner i fertil alder, så vel som deres partnere, må også bruke passende dobbelbarriere prevensjon mens de deltar i studien og i 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Hvis en kvinne i fertil alder har en kirurgisk steril partner, har den kvinnen tillatelse til å melde seg på hvis prevensjon med dobbel barriere praktiseres.

Ekskluderingskriterier:

• Personen har en historie/bevis på allergi eller overfølsomhet overfor resveratrol.
• Forsøkspersonen har hatt en alvorlig sykdom (annet enn tykktarmskreft) i løpet av de siste tre månedene eller en betydelig pågående kronisk medisinsk sykdom som etterforskeren ville anse som ugunstig for innmelding.

• Personen har utilstrekkelig organfunksjon ved screeningbesøket som definert av følgende laboratorieverdier:

  • Blodplateantall ≤100 000 x 10^9/L
  • Hemoglobin ≤10,0 g/dL
  • Personer med lavere hemoglobin kan inkluderes etter etterforskerens skjønn hvis årsaken til anemi skyldes blødning fra svulsten og hemoglobin etter transfusjon ≥10 g/dL før dosering.
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≤1500 x 10^6/L
  • Aspartattransaminase (AST) ≥2,5 x øvre grense for normalområdet (ULN)
  • Alanintransaminase (ALT) ≥2,5 x ULN
  • Kreatinin ≥ 140 umol/L
  • Albumin ≤3 g/dL
• Personen har en historie med eller nåværende gastrointestinale sykdommer som påvirker absorpsjon av legemidler, med unntak av en blindtarmsoperasjon og/eller tykktarmskreft.
• Personen har nedsatt leverfunksjon som indikert av total bilirubin ≥2 x ULN, med mindre det er klart relatert til sykdommen (dvs. galleokklusjon på grunn av tumorkompresjon eller bekreftet Gilberts sykdom som dokumentert av etterforskeren).
• Pasienten hadde et hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding eller har New York Hospital Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem. Før studiestart må enhver EKG-avvik ved screening dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant.
• Overdreven alkoholinntak (mer enn anbefalt grense for Storbritannia - 28 eller 21 enheter per uke for henholdsvis menn eller kvinner).
• Personen har ukontrollerte hjernemetastaser eller sykdom i sentralnervesystemet.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie i løpet av de siste tre månedene.
• Den kvinnelige personen er gravid eller ammer. Bekreftelse på at forsøkspersonen ikke er gravid må bekreftes av et negativt serum beta-hCG graviditetstestresultat oppnådd i løpet av screeningsperioden. Graviditetstesting er ikke nødvendig for postmenopausale eller kirurgisk steriliserte kvinner.