Une étude clinique pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du SRT501 chez des sujets atteints d'un cancer colorectal et de métastases hépatiques

Critère d'intégration:

• Être un homme ou une femme de plus de 18 ans.
• Avoir un cancer colorectal histologiquement ou cytologiquement confirmé et diagnostiqué avec des métastases hépatiques.
• N'ont pas reçu de chimiothérapie ou de traitement antinéoplasique pour une tumeur maligne dans les six semaines suivant la première dose de SRT501 ou de placebo.
• Avoir une espérance de vie supérieure à 3 mois.
• Signer volontairement un formulaire de consentement éclairé (ICF) approuvé par le comité d'éthique (CE) pour participer à l'étude après que tous les aspects pertinents de l'étude ont été expliqués et discutés avec le sujet.
• Être réputé, de l'avis de l'enquêteur, être physiquement capable de se conformer au dosage SRT501.
• Se prêter à la résection chirurgicale des métastases hépatiques.
• Être exempt de tout antécédent de VIH 1 et 2 et d'hépatite B et C.
• Avoir un ECG 12 dérivations normal ou un ECG présentant une anomalie considérée comme cliniquement insignifiante.
• Avoir la capacité de communiquer avec le personnel du site d'investigation d'une manière suffisante pour effectuer toutes les procédures de protocole décrites.
• Le sujet féminin est soit post-ménopausique, stérilisé chirurgicalement ou soit une femme en âge de procréer (WCBP) qui a documenté l'utilisation de contraceptifs hormonaux prescrits cliniquement de manière constante pendant trois mois avant l'entrée à l'étude. Les femmes en âge de procréer, ainsi que leurs partenaires, doivent également utiliser un contraceptif à double barrière approprié pendant leur participation à l'étude et pendant 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Si une femme en âge de procréer a un partenaire chirurgicalement stérile, cette femme est autorisée à s'inscrire si le contrôle des naissances à double barrière est pratiqué.

Critère d'exclusion:

• Le sujet a des antécédents / des preuves d'allergie ou d'hypersensibilité au resvératrol.
• Le sujet a eu une maladie grave (autre que le cancer colorectal) au cours des trois derniers mois ou toute maladie chronique importante en cours que l'investigateur jugerait défavorable à l'inscription.

• Le sujet a une fonction organique inadéquate lors de la visite de dépistage, telle que définie par les valeurs de laboratoire suivantes :

  • Numération plaquettaire ≤100 000 x 10^9/L
  • Hémoglobine ≤10,0 g/dL
  • Les sujets dont le taux d'hémoglobine est faible peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur si la cause de l'anémie est due à un saignement de leur tumeur et à une hémoglobine post-transfusionnelle ≥ 10 g/dL avant l'administration.
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≤1500 x 10^6/L
  • Aspartate transaminase (AST) ≥ 2,5 x la limite supérieure de la plage normale (LSN)
  • Alanine transaminase (ALT) ≥ 2,5 x LSN
  • Créatinine ≥ 140 umol/L
  • Albumine ≤3 g/dL
• - Le sujet a des antécédents ou des maladies gastro-intestinales actuelles influençant l'absorption des médicaments, à l'exception d'une appendicectomie et/ou d'un cancer colorectal.
• Le sujet a une insuffisance hépatique indiquée par une bilirubine totale ≥ 2 x LSN, à moins qu'elle ne soit clairement liée à la maladie (c'est-à-dire une occlusion biliaire due à une compression tumorale ou une maladie de Gilbert confirmée, comme documenté par l'investigateur).
• - Le sujet a eu un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou a une insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Hospital Association (NYHA), un angor incontrôlé, des arythmies ventriculaires sévères incontrôlées ou des signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active. Avant l'entrée à l'étude, toute anomalie de l'ECG lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente.
• Consommation excessive d'alcool (plus que la limite recommandée au Royaume-Uni - 28 ou 21 unités par semaine pour les hommes ou les femmes respectivement).
• Le sujet a des métastases cérébrales incontrôlées ou une maladie du système nerveux central.
• Le sujet a participé à un essai clinique au cours des trois derniers mois.
• Le sujet féminin est enceinte ou allaite. La confirmation que le sujet n'est pas enceinte doit être établie par un résultat négatif au test de grossesse bêta-hCG sérique obtenu pendant la période de dépistage. Le test de grossesse n'est pas requis pour les femmes ménopausées ou stérilisées chirurgicalement.