Een klinische studie om de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van SRT501 te beoordelen bij proefpersonen met colorectale kanker en levermetastasen

Inclusiecriteria:

• Wees een man of vrouw ouder dan 18 jaar.
• Heb histologisch of cytologisch bevestigde en gediagnosticeerde colorectale kanker met levermetastasen.
• Geen chemotherapie of antineoplastische therapie hebben gekregen voor een maligniteit binnen zes weken na de eerste dosis SRT501 of placebo.
• Heb een levensverwachting van meer dan 3 maanden.
• Vrijwillig een door de Ethics Committee (EC) goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen om deel te nemen aan het onderzoek nadat alle relevante aspecten van het onderzoek zijn uitgelegd en met de proefpersoon zijn besproken.
• Naar het oordeel van de Onderzoeker geacht worden fysiek te kunnen voldoen aan de SRT501-dosering.
• Wees vatbaar voor chirurgische resectie van de levermetastasen.
• Wees vrij van elke voorgeschiedenis van HIV 1 en 2 en hepatitis B en C.
• Een normaal ECG met 12 afleidingen hebben of een ECG met een afwijking die als klinisch onbeduidend wordt beschouwd.
• De mogelijkheid hebben om te communiceren met het personeel van de onderzoekslocatie op een manier die voldoende is om alle beschreven protocolprocedures uit te voeren.
• Vrouwelijke proefpersoon is ofwel postmenopauzaal, chirurgisch gesteriliseerd of een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WCBP) die het gebruik van klinisch voorgeschreven hormonale anticonceptiva consistent heeft gedocumenteerd gedurende drie maanden voorafgaand aan deelname aan de studie. Vrouwen die zwanger kunnen worden, evenals hun partners, moeten ook geschikte anticonceptie met dubbele barrière gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd een chirurgisch steriele partner heeft, mag die vrouw zich inschrijven als anticonceptie met dubbele barrière wordt toegepast.

Uitsluitingscriteria:

• Onderwerp heeft een geschiedenis / bewijs van allergie of overgevoeligheid voor resveratrol.
• Proefpersoon heeft de afgelopen drie maanden een ernstige ziekte gehad (anders dan colorectale kanker) of een significante aanhoudende chronische medische ziekte die de onderzoeker ongunstig zou achten voor inschrijving.

• Proefpersoon heeft een ontoereikende orgaanfunctie tijdens het screeningsbezoek, zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumwaarden:

  • Aantal bloedplaatjes ≤100.000 x 10^9/L
  • Hemoglobine ≤10,0 g/dl
  • Proefpersonen met een lager hemoglobinegehalte kunnen worden opgenomen naar goeddunken van de onderzoeker als de oorzaak van bloedarmoede te wijten is aan een bloeding uit hun tumor en hemoglobine na transfusie ≥10 g/dl voorafgaand aan de dosering.
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≤1500 x 10^6/L
  • Aspartaattransaminase (AST) ≥2,5 x de bovengrens van het normale bereik (ULN)
  • Alaninetransaminase (ALAT) ≥2,5 x ULN
  • Creatinine ≥ 140 umol/L
  • Albumine ≤3 g/dL
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van of huidige gastro-intestinale ziekten die de absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden, met uitzondering van een appendectomie en/of colorectale kanker.
• Proefpersoon heeft leverfunctiestoornis zoals blijkt uit totaal bilirubine ≥2 x ULN, tenzij duidelijk gerelateerd aan de ziekte (dwz galafsluiting als gevolg van tumorcompressie of bevestigde ziekte van Gilbert zoals gedocumenteerd door de onderzoeker).
• Proefpersoon had binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving een myocardinfarct of lijdt aan New York Hospital Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke ECG-afwijking bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant.
• Overmatige alcoholinname (meer dan de in het VK aanbevolen limiet - 28 of 21 eenheden per week voor respectievelijk mannen of vrouwen).
• Proefpersoon heeft ongecontroleerde hersenmetastasen of een ziekte van het centrale zenuwstelsel.
• Proefpersoon heeft in de afgelopen drie maanden deelgenomen aan een klinische proef.
• Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding. Bevestiging dat de proefpersoon niet zwanger is, moet worden vastgesteld door een negatief serum beta-hCG-zwangerschapstestresultaat verkregen tijdens de screeningperiode. Zwangerschapstesten zijn niet vereist voor postmenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen.