Un estudio clínico para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de SRT501 en sujetos con cáncer colorrectal y metástasis hepáticas

Criterios de inclusión:

• Ser hombre o mujer mayor de 18 años.
• Tener cáncer colorrectal confirmado histológica o citológicamente y diagnosticado con metástasis hepáticas.
• No haber recibido quimioterapia o terapia antineoplásica para una neoplasia maligna dentro de las seis semanas posteriores a la primera dosis de SRT501 o placebo.
• Tener una esperanza de vida superior a 3 meses.
• Firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado (ICF) aprobado por el Comité de Ética (EC) para participar en el estudio después de que todos los aspectos relevantes del estudio hayan sido explicados y discutidos con el sujeto.
• Se considerará, en opinión del investigador, capaz de cumplir físicamente con la dosificación de SRT501.
• Ser susceptible de resección quirúrgica de las metástasis hepáticas.
• Estar libre de antecedentes de VIH 1 y 2 y hepatitis B y C.
• Tener un ECG de 12 derivaciones normal o un ECG con anormalidad considerada clínicamente insignificante.
• Tener la capacidad de comunicarse con el personal del sitio de investigación de manera suficiente para llevar a cabo todos los procedimientos del protocolo descritos.
• El sujeto femenino es posmenopáusico, esterilizado quirúrgicamente o es una mujer en edad fértil (WCBP) que tiene un uso documentado de anticonceptivos hormonales recetados clínicamente de manera constante durante los tres meses anteriores al ingreso al estudio. Las mujeres en edad fértil, así como sus parejas, también deben usar un método anticonceptivo de doble barrera apropiado mientras participan en el estudio y durante los 28 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Si una mujer en edad fértil tiene una pareja esterilizada quirúrgicamente, entonces esa mujer puede inscribirse si se practica el control de la natalidad de doble barrera.

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene antecedentes/evidencia de alergia o hipersensibilidad al resveratrol.
• El sujeto ha tenido una enfermedad importante (que no sea cáncer colorrectal) en los últimos tres meses o cualquier enfermedad médica crónica significativa en curso que el investigador consideraría desfavorable para la inscripción.

• El sujeto tiene una función orgánica inadecuada en la visita de selección según lo definido por los siguientes valores de laboratorio:

  • Recuento de plaquetas ≤100.000 x 10^9/L
  • Hemoglobina ≤10,0 g/dL
  • Los sujetos con niveles más bajos de hemoglobina pueden incluirse a criterio del investigador si la causa de la anemia se debe a una hemorragia del tumor y una hemoglobina posterior a la transfusión ≥10 g/dL antes de la dosificación.
  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≤1500 x 10^6/L
  • Aspartato transaminasa (AST) ≥2,5 x el límite superior del rango normal (LSN)
  • Alanina transaminasa (ALT) ≥2,5 x LSN
  • Creatinina ≥ 140 umol/L
  • Albúmina ≤3 g/dL
• El sujeto tiene antecedentes o enfermedades gastrointestinales actuales que influyen en la absorción del fármaco, con la excepción de una apendicectomía y/o cáncer colorrectal.
• El sujeto tiene insuficiencia hepática según lo indicado por bilirrubina total ≥2 x ULN, a menos que esté claramente relacionado con la enfermedad (es decir, oclusión biliar debido a la compresión del tumor o enfermedad de Gilbert confirmada según lo documentado por el investigador).
• El sujeto tuvo un infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o tiene insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la Asociación de Hospitales de Nueva York (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción. Antes de ingresar al estudio, el investigador debe documentar cualquier anomalía del ECG en la selección como no médicamente relevante.
• Ingesta excesiva de alcohol (más del límite recomendado en el Reino Unido: 28 o 21 unidades por semana para hombres o mujeres, respectivamente).
• El sujeto tiene metástasis cerebrales no controladas o enfermedad del sistema nervioso central.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico en los últimos tres meses.
• El sujeto femenino está embarazada o amamantando. La confirmación de que el sujeto no está embarazada debe establecerse mediante un resultado negativo de la prueba de embarazo de beta-hCG en suero obtenido durante el período de selección. No se requieren pruebas de embarazo para mujeres posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente.