Клиническое исследование для оценки безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики SRT501 у субъектов с колоректальным раком и метастазами в печень

Критерии включения:

• Быть мужчиной или женщиной старше 18 лет.
• Иметь гистологически или цитологически подтвержденный и диагностированный колоректальный рак с метастазами в печень.
• Не получали химиотерапию или противоопухолевую терапию злокачественных новообразований в течение шести недель после первой дозы SRT501 или плацебо.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
• Добровольно подпишите одобренную Этическим комитетом (EC) форму информированного согласия (ICF) для участия в исследовании после того, как все соответствующие аспекты исследования были объяснены и обсуждены с субъектом.
• Считаться, по мнению исследователя, способным физически соответствовать дозировке SRT501.
• Быть поддающимся хирургической резекции метастазов в печени.
• Не иметь в анамнезе ВИЧ 1 и 2, а также гепатита В и С.
• Иметь нормальную ЭКГ в 12 отведениях или ЭКГ с отклонениями, считающимися клинически незначимыми.
• Иметь возможность общаться с персоналом следственного участка способом, достаточным для выполнения всех протокольных процедур, как описано.
• Субъект женского пола либо находится в постменопаузе, либо стерилизована хирургическим путем, либо является женщиной детородного возраста (WCBP), которая задокументировала постоянное использование клинически предписанных гормональных контрацептивов в течение трех месяцев до включения в исследование. Женщины, способные к деторождению, а также их партнеры также должны использовать соответствующие противозачаточные средства с двойным барьером во время участия в исследовании и в течение 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Если у женщины, способной к деторождению, есть хирургически стерильный партнер, то этой женщине разрешается зарегистрироваться, если практикуется двойной барьер против рождаемости.

Критерий исключения:

• Субъект имеет историю/признаки аллергии или повышенной чувствительности к ресвератролу.
• У субъекта было серьезное заболевание (кроме колоректального рака) в течение последних трех месяцев или какое-либо серьезное продолжающееся хроническое заболевание, которое исследователь сочтет неблагоприятным для регистрации.

• Субъект имеет неадекватную функцию органов во время визита для скрининга, что определяется следующими лабораторными показателями:

  • Количество тромбоцитов ≤100 000 x 10^9/л
  • Гемоглобин ≤10,0 г/дл
  • Субъекты с более низким уровнем гемоглобина могут быть включены по усмотрению исследователя, если причина анемии связана с кровотечением из их опухоли и посттрансфузионным гемоглобином ≥10 г/дл до введения дозы.
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≤1500 x 10^6/л
  • Аспартаттрансаминаза (АСТ) ≥2,5 x верхняя граница нормального диапазона (ВГН)
  • Аланиновая трансаминаза (АЛТ) ≥2,5 x ВГН
  • Креатинин ≥ 140 мкмоль/л
  • Альбумин ≤3 г/дл
• Субъект имеет в анамнезе или в настоящее время желудочно-кишечные заболевания, влияющие на всасывание лекарств, за исключением аппендэктомии и/или колоректального рака.
• Субъект имеет нарушение функции печени, на что указывает общий билирубин ≥2 x ULN, если оно явно не связано с заболеванием (например, закупорка желчевыводящих путей из-за сдавления опухолью или подтвержденная болезнь Жильбера, как задокументировано исследователем).
• У субъекта был инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до регистрации или сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской ассоциации больниц (NYHA), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы. Перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения ЭКГ при скрининге как незначимые с медицинской точки зрения.
• Чрезмерное потребление алкоголя (больше, чем рекомендованный в Великобритании предел - 28 или 21 единиц в неделю для мужчин или женщин соответственно).
• У субъекта неконтролируемые метастазы в головной мозг или заболевание центральной нервной системы.
• Субъект участвовал в клинических испытаниях в течение последних трех месяцев.
• Субъект женского пола беременна или кормит грудью. Подтверждение того, что субъект не беременна, должно быть подтверждено отрицательным результатом теста на беременность бета-ХГЧ в сыворотке, полученным в период скрининга. Тестирование на беременность не требуется для женщин в постменопаузе или после хирургической стерилизации.