En klinisk studie för att bedöma säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos SRT501 hos personer med kolorektal cancer och levermetastaser

Inklusionskriterier:

• Vara man eller kvinna äldre än 18 år.
• Har histologiskt eller cytologiskt bekräftat och diagnostiserat kolorektal cancer med levermetastaser.
• Har inte fått kemoterapi eller antineoplastisk behandling för en malignitet inom sex veckor efter första dosen av SRT501 eller placebo.
• Ha en förväntad livslängd på mer än 3 månader.
• Underteckna frivilligt ett formulär för informerat samtycke (ICF) som godkänts av etikkommittén (ECF) för att delta i studien efter att alla relevanta aspekter av studien har förklarats och diskuterats med försökspersonen.
• Anses, enligt Utredarens uppfattning, fysiskt kunna uppfylla SRT501-dosering.
• Vara mottaglig för kirurgisk resektion av levermetastaserna.
• Var tydlig med eventuell historia av HIV 1 och 2 och hepatit B och C.
• Har ett normalt 12-avlednings-EKG eller ett EKG med avvikelse som anses vara kliniskt obetydlig.
• Ha förmågan att kommunicera med undersökningsplatsens personal på ett sätt som är tillräckligt för att utföra alla protokollprocedurer enligt beskrivningen.
• Kvinnliga försökspersoner är antingen postmenopausala, kirurgiskt steriliserade eller är en kvinna i fertil ålder (WCBP) som har dokumenterat användning av kliniskt förskrivna hormonella preventivmedel konsekvent i tre månader innan studiestart. Kvinnor i fertil ålder, såväl som deras partner, måste också använda lämpligt preventivmedel med dubbelbarriär när de deltar i studien och i 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Om en kvinna i fertil ålder har en kirurgiskt steril partner, tillåts den kvinnan anmäla sig om preventivmedel med dubbelbarriär används.

Exklusions kriterier:

• Personen har en historia/bevis på allergi eller överkänslighet mot resveratrol.
• Försökspersonen har haft en allvarlig sjukdom (annan än kolorektal cancer) under de senaste tre månaderna eller någon betydande pågående kronisk medicinsk sjukdom som utredaren anser vara ogynnsam för inskrivning.

• Försökspersonen har otillräcklig organfunktion vid screeningbesöket enligt definitionen av följande laboratorievärden:

  • Trombocytantal ≤100 000 x 10^9/L
  • Hemoglobin ≤10,0 g/dL
  • Patienter med lägre hemoglobin kan inkluderas efter utredarens gottfinnande om orsaken till anemi beror på blödning från deras tumör och hemoglobin efter transfusion ≥10 g/dL före dosering.
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≤1500 x 10^6/L
  • Aspartattransaminas (ASAT) ≥2,5 x den övre gränsen för normalområdet (ULN)
  • Alanintransaminas (ALT) ≥2,5 x ULN
  • Kreatinin ≥ 140 umol/L
  • Albumin ≤3 g/dL
• Personen har en historia av eller pågående gastrointestinala sjukdomar som påverkar läkemedelsabsorptionen, med undantag för en blindtarmsoperation och/eller kolorektal cancer.
• Försökspersonen har nedsatt leverfunktion, vilket indikeras av totalt bilirubin ≥2 x ULN, såvida det inte är tydligt relaterat till sjukdomen (dvs. gallocklusion på grund av tumörkompression eller bekräftad Gilberts sjukdom som dokumenterats av utredaren).
• Personen hade en hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen eller har New York Hospital Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i det aktiva ledningssystemet. Innan studien påbörjas måste alla EKG-avvikelser vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevanta.
• Överdrivet alkoholintag (mer än Storbritanniens rekommenderade gräns - 28 eller 21 enheter per vecka för män respektive kvinnor).
• Personen har okontrollerade hjärnmetastaser eller sjukdomar i centrala nervsystemet.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning under de senaste tre månaderna.
• Den kvinnliga personen är gravid eller ammar. Bekräftelse på att försökspersonen inte är gravid måste fastställas genom ett negativt serum beta-hCG graviditetstestresultat som erhållits under screeningperioden. Graviditetstest krävs inte för postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade kvinnor.