Eine klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von SRT501 bei Patienten mit Darmkrebs und Lebermetastasen

Einschlusskriterien:

• Seien Sie männlich oder weiblich und älter als 18 Jahre.
• Haben Sie histologisch oder zytologisch bestätigten und diagnostizierten Darmkrebs mit Lebermetastasen.
• Keine Chemotherapie oder antineoplastische Therapie für eine bösartige Erkrankung innerhalb von sechs Wochen nach der ersten Dosis von SRT501 oder Placebo erhalten haben.
• Haben Sie eine Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
• Unterzeichnen Sie freiwillig eine von der Ethikkommission (EC) genehmigte Einwilligungserklärung (ICF), um an der Studie teilzunehmen, nachdem alle relevanten Aspekte der Studie erklärt und mit dem Probanden besprochen wurden.
• Nach Ansicht des Ermittlers als in der Lage angesehen werden, die SRT501-Dosierung physisch einzuhalten.
• Für eine chirurgische Resektion der Lebermetastasen zugänglich sein.
• Seien Sie frei von HIV 1 und 2 und Hepatitis B und C in der Vorgeschichte.
• Haben Sie ein normales 12-Kanal-EKG oder ein EKG mit Anomalien, die als klinisch unbedeutend angesehen werden.
• Die Fähigkeit haben, mit dem Personal der Untersuchungsstelle in einer Weise zu kommunizieren, die ausreicht, um alle beschriebenen Protokollverfahren durchzuführen.
• Das weibliche Subjekt ist entweder postmenopausal, chirurgisch sterilisiert oder eine Frau im gebärfähigen Alter (WCBP), die die Verwendung von klinisch verschriebenen hormonellen Kontrazeptiva drei Monate lang vor Studieneintritt dokumentiert hat. Frauen im gebärfähigen Alter sowie ihre Partner müssen während der Teilnahme an der Studie und für 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ebenfalls eine geeignete Doppelbarriere-Empfängnisverhütung anwenden. Wenn eine Frau im gebärfähigen Alter einen chirurgisch sterilen Partner hat, darf diese Frau sich anmelden, wenn eine Doppelbarrieren-Empfängnisverhütung praktiziert wird.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte / Hinweise auf eine Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Resveratrol.
• Das Subjekt hatte in den letzten drei Monaten eine schwere Krankheit (außer Darmkrebs) oder eine signifikante anhaltende chronische Krankheit, die der Prüfarzt für die Aufnahme als ungünstig erachten würde.

• Das Subjekt hat beim Screening-Besuch eine unzureichende Organfunktion, wie durch die folgenden Laborwerte definiert:

  • Thrombozytenzahl ≤100.000 x 10^9/l
  • Hämoglobin ≤10,0 g/dl
  • Patienten mit niedrigerem Hämoglobinwert können nach Ermessen des Prüfarztes eingeschlossen werden, wenn die Ursache der Anämie auf einer Blutung aus ihrem Tumor und einem Hämoglobinwert nach der Transfusion von ≥ 10 g/dl vor der Verabreichung beruht.
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≤1500 x 10^6/L
  • Aspartat-Transaminase (AST) ≥2,5 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN)
  • Alanin-Transaminase (ALT) ≥2,5 x ULN
  • Kreatinin ≥ 140 umol/L
  • Albumin ≤3 g/dl
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Magen-Darm-Erkrankungen, die die Arzneimittelabsorption beeinflussen, mit Ausnahme einer Appendektomie und/oder Darmkrebs.
• Das Subjekt hat eine Leberfunktionsstörung, wie durch Gesamtbilirubin ≥2 x ULN angezeigt, es sei denn, es liegt ein eindeutiger Zusammenhang mit der Krankheit vor (dh Gallenverschluss aufgrund von Tumorkompression oder bestätigter Gilbert-Krankheit, wie vom Prüfarzt dokumentiert).
• Der Proband hatte innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung einen Myokardinfarkt oder hat eine Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Hospital Association (NYHA), unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems. Vor Studieneintritt muss jede EKG-Anormalität beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden.
• Übermäßiger Alkoholkonsum (mehr als der in Großbritannien empfohlene Grenzwert - 28 oder 21 Einheiten pro Woche für Männer bzw. Frauen).
• Das Subjekt hat unkontrollierte Hirnmetastasen oder eine Erkrankung des zentralen Nervensystems.
• Der Proband hat innerhalb der letzten drei Monate an einer klinischen Studie teilgenommen.
• Das weibliche Subjekt ist schwanger oder stillt. Die Bestätigung, dass die Testperson nicht schwanger ist, muss durch ein negatives Serum-Beta-hCG-Schwangerschaftstestergebnis erbracht werden, das während des Screening-Zeitraums erhalten wurde. Für postmenopausale oder chirurgisch sterilisierte Frauen ist kein Schwangerschaftstest erforderlich.