早期分子检测用于改进侵袭性肺曲霉病和侵袭性肺接合菌病的诊断

背景：

侵袭性真菌感染是免疫功能低下的癌症、造血干细胞移植、再生障碍性贫血、自身免疫性疾病和原发性免疫缺陷患者感染性疾病、发病率和死亡率的重要原因。

在这些感染中，最致命的是侵袭性肺曲霉菌病和接合菌病。 这些感染的早期检测可以及时启动特定的抗真菌治疗，这可能会挽救生命。 然而，呼吸道真菌感染的早期诊断困难，常导致治疗延误和治疗不准确。

免疫受损宿主科开发了一系列灵敏且高度特异性的 PCR 检测方法，用于检测这些危及生命的感染。 我们还表征了细胞壁衍生生物标志物、(1-3)-β-D-葡聚糖和半乳甘露聚糖在体外和体内的表达。 实验室动物研究表明，这些检测可以补充当前的诊断方式，并允许更准确和更早地检测免疫功能低下患者的侵袭性肺部真菌感染。

目标：

本研究的主要目的是通过在临床微生物实验室使用的标准诊断系统中添加分子生物标志物检测方法，改进免疫功能低下患者侵袭性肺曲霉病和侵袭性肺接合菌病的早期诊断。

次要目标是：

A. 比较 PCR、半乳甘露聚糖和 (1-3)-β-D-葡聚糖与标准诊断系统的诊断率和分析性能。

B. 评估不同自变量对上述测定表达的影响

C. 表征可能有助于治疗结果的变量（总体反应；生存）

D. 在 EORTC/MSG 定义的背景下描述这些生物标志物的使用

E. 鉴定可能使患者易患侵袭性真菌性肺部感染的遗传标记。

合格：

目前参加任何 NIH IRB 批准的临床中心方案以评估和/或治疗他/她的原发疾病的免疫功能低下患者，或在儿童国家医疗中心 (CNMC) 接受治疗的患者出现肺部浸润，放射学上与侵袭性肺曲霉病相容或侵袭性肺接合菌病，根据 EORTC/MSG 标准。

设计：

这是一项多中心、前瞻性的诊断性介入研究。

在主要研究方案中转诊至临床中心进行评估和治疗的患者将有资格在临床中心注册该方案。 符合资格标准的患者也可以从 CNMC 招募。

具有相容的放射学体征且有发生侵袭性肺曲霉菌病和侵袭性肺接合菌病风险的患者将获得支气管肺泡灌洗液 (BAL) 上清液和/或肺活检组织样本，用于测量曲霉菌的诊断性 PCR和接合菌鉴定、蛋白质组学、细胞因子以及半乳甘露聚糖和 (1-3)-β-D-葡聚糖的存在。 BAL 仅在临床指示作为患者肺炎浸润常规护理的一部分时才进行。

将从符合资格要求的患者中获取血液，无论他们是否进行了 BAL 或肺组织活检，都将提交用于测量诊断性 PCR 以进行曲霉菌和接合菌鉴定、蛋白质组学、细胞因子、半乳甘露聚糖的存在和（1- 3)-β-D-葡聚糖和宿主基因组学。

作为常规护理一部分的计算机断层扫描 (CT) 图像的数字副本将用于重建多维体积图像，并将临床和实验室结果与肺体积受累程度相关联。

背景：

侵袭性真菌感染是免疫功能低下的癌症、造血干细胞移植、再生障碍性贫血、自身免疫性疾病和原发性免疫缺陷患者感染性疾病、发病率和死亡率的重要原因。

在这些感染中，最致命的是侵袭性肺曲霉菌病和接合菌病。 这些感染的早期检测可以及时启动特定的抗真菌治疗，这可能会挽救生命。 然而，呼吸道真菌感染的早期诊断困难，常导致治疗延误和治疗不准确。

免疫受损宿主科开发了一系列灵敏且高度特异性的 PCR 检测方法，用于检测这些危及生命的感染。 我们还表征了细胞壁衍生生物标志物、(1-3)-β-D-葡聚糖和半乳甘露聚糖在体外和体内的表达。 实验室动物研究表明，这些检测可以补充当前的诊断方式，并允许更准确和更早地检测免疫功能低下患者的侵袭性肺部真菌感染。

目标：

本研究的主要目的是通过在临床微生物实验室使用的标准诊断系统中添加分子生物标志物检测方法，改进免疫功能低下患者侵袭性肺曲霉病和侵袭性肺接合菌病的早期诊断。

次要目标是：

A. 比较 PCR、半乳甘露聚糖和 (1-3)-β-D-葡聚糖与标准诊断系统的诊断率和分析性能。

B. 评估不同自变量对上述测定表达的影响

C. 表征可能有助于治疗结果的变量（总体反应；生存）

D. 在 EORTC/MSG 定义的背景下描述这些生物标志物的使用

E. 鉴定可能使患者易患侵袭性真菌性肺部感染的遗传标记。

合格：

目前参加任何 NIH IRB 批准的临床中心方案以评估和/或治疗他/她的原发疾病的免疫功能低下患者，或在儿童国家医疗中心 (CNMC) 接受治疗的患者出现肺部浸润，放射学上与侵袭性肺曲霉病相容或侵袭性肺接合菌病，根据 EORTS/MSG 标准。

设计：

这是一项多中心、前瞻性的诊断性介入研究。

在主要研究方案中转诊至临床中心进行评估和治疗的患者将有资格在临床中心注册该方案。 符合资格标准的患者也可以从 CNMC 招募。

具有相容的放射学体征且有发生侵袭性肺曲霉菌病和侵袭性肺接合菌病风险的患者将获得支气管肺泡灌洗液 (BAL) 上清液和/或肺活检组织样本，用于测量曲霉菌的诊断性 PCR和接合菌鉴定、蛋白质组学、细胞因子以及半乳甘露聚糖和 (1-3)-β-D-葡聚糖的存在。 BAL 仅在临床指示作为患者肺炎浸润常规护理的一部分时才进行。

将从符合资格要求的患者中获取血液，无论他们是否进行了 BAL 或肺组织活检，都将提交用于测量诊断性 PCR 以进行曲霉菌和接合菌鉴定、蛋白质组学、细胞因子、半乳甘露聚糖的存在和（1- 3)-β-D-葡聚糖和宿主基因组学。

作为常规护理一部分的计算机断层扫描 (CT) 图像的数字副本将用于重建多维体积图像，并将临床和实验室结果与肺体积受累程度相关联。