浸潤性肺アスペルギルス症および浸潤性肺接合菌症の診断を改善するための早期分子検出

バックグラウンド：

侵襲性真菌感染症は、感染症、がん、造血幹細胞移植、再生不良性貧血、自己免疫疾患、および一次免疫不全を伴う免疫不全患者の罹患率および死亡率の重要な原因です。

これらの感染症の中で最も致命的なのは、侵襲性肺アスペルギルス症と接合菌症です。 これらの感染症の早期発見により、命を救う可能性のある特定の抗真菌療法をタイムリーに開始することができます。 しかし、呼吸器真菌感染症の早期診断は難しく、しばしば治療の遅れや不正確な治療につながります。

Immunocompromised Host Section は、これらの生命を脅かす感染症を検出するための、高感度で特異性の高い一連の PCR アッセイを開発しました。 また、細胞壁由来のバイオマーカーである (1-3)-ベータ-D-グルカンとガラクトマンナンの in vitro および in vivo での発現を特徴付けました。 実験動物研究は、これらのアッセイが現在の診断法を補完し、免疫不全患者における侵襲性肺真菌感染症のより正確かつ早期の検出を可能にする可能性があることを示しています。

目的:

この研究の主な目的は、臨床微生物検査室で使用される標準的な診断システムに分子バイオマーカー検出方法を追加することにより、免疫不全患者における侵襲性肺アスペルギルス症および侵襲性肺接合菌症の早期診断を改善することです。

二次的な目的は次のとおりです。

A. PCR、ガラクトマンナン、(1-3)-ベータ-D-グルカンの診断収率と分析性能を標準的な診断システムと比較します。

B. 前述のアッセイの発現に対するさまざまな独立変数の影響を評価する

C. 治療結果に寄与する可能性のある変数を特徴付ける (全体的な反応、生存)

D. EORTC/MSG 定義のコンテキストでこれらのバイオマーカーの使用を特徴付ける

E. 患者を侵襲性肺真菌感染症にかかりやすくする遺伝子マーカーを特定すること。

資格:

-NIH IRB承認の臨床センタープロトコルに現在登録されている免疫不全患者 原疾患の評価および/または治療のため、または小児国立医療センター（CNMC）で治療を受けている患者 浸潤性肺アスペルギルス症と放射線学的に互換性のある肺浸潤を発症する患者または浸潤性肺接合菌症、EORTC/MSG 基準による。

デザイン：

これは、多施設の前向き診断介入研究です。

一次研究プロトコルでの評価と治療のために臨床センターに紹介された患者は、臨床センターでこのプロトコルに登録する資格があります。 適格基準を満たす患者は、CNMC から登録することもできます。

互換性のある放射線学的徴候があり、侵襲性肺アスペルギルス症および侵襲性肺接合菌症の発症のリスクがある患者は、気管支肺胞洗浄液（BAL）液の上清および/または肺生検からの組織の標本を入手し、アスペルギルスの診断用PCRの測定のために取得します接合菌の同定、プロテオミクス、サイトカイン、およびガラクトマンナンと (1-3)-ベータ-D-グルカンの存在。 BAL は、肺浸潤に対する患者の日常的なケアの一環として臨床的に示されている場合にのみ実施されます。

BALまたは肺組織生検を受けたかどうかに関係なく、資格要件を満たす患者から血液を採取し、アスペルギルスおよび接合菌の同定、プロテオミクス、サイトカイン、ガラクトマンナンの存在、および（1- 3)-β-D-グルカンと宿主ゲノミクス。

日常的なケアの一部であるコンピューター断層撮影 (CT) 画像のデジタル コピーを利用して、多次元ボリューム画像を再構築し、臨床および検査結果を肺気量の関与の程度と関連付けます。

バックグラウンド：

侵襲性真菌感染症は、感染症、がん、造血幹細胞移植、再生不良性貧血、自己免疫疾患、および一次免疫不全を伴う免疫不全患者の罹患率および死亡率の重要な原因です。

これらの感染症の中で最も致命的なのは、侵襲性肺アスペルギルス症と接合菌症です。 これらの感染症の早期発見により、命を救う可能性のある特定の抗真菌療法をタイムリーに開始することができます。 しかし、呼吸器真菌感染症の早期診断は難しく、しばしば治療の遅れや不正確な治療につながります。

Immunocompromised Host Section は、これらの生命を脅かす感染症を検出するための、高感度で特異性の高い一連の PCR アッセイを開発しました。 また、細胞壁由来のバイオマーカーである (1-3)-ベータ-D-グルカンとガラクトマンナンの in vitro および in vivo での発現を特徴付けました。 実験動物研究は、これらのアッセイが現在の診断法を補完し、免疫不全患者における侵襲性肺真菌感染症のより正確かつ早期の検出を可能にする可能性があることを示しています。

目的:

この研究の主な目的は、臨床微生物検査室で使用される標準的な診断システムに分子バイオマーカー検出方法を追加することにより、免疫不全患者における侵襲性肺アスペルギルス症および侵襲性肺接合菌症の早期診断を改善することです。

二次的な目的は次のとおりです。

A. PCR、ガラクトマンナン、(1-3)-ベータ-D-グルカンの診断収率と分析性能を標準的な診断システムと比較します。

B. 前述のアッセイの発現に対するさまざまな独立変数の影響を評価する

C. 治療結果に寄与する可能性のある変数を特徴付ける (全体的な反応、生存)

D. EORTC/MSG 定義のコンテキストでこれらのバイオマーカーの使用を特徴付ける

E. 患者を侵襲性肺真菌感染症にかかりやすくする遺伝子マーカーを特定すること。

資格:

-NIH IRB承認の臨床センタープロトコルに現在登録されている免疫不全患者 原疾患の評価および/または治療のため、または小児国立医療センター（CNMC）で治療を受けている患者 浸潤性肺アスペルギルス症と放射線学的に互換性のある肺浸潤を発症する患者または浸潤性肺接合菌症、EORTS/MSG 基準による。

デザイン：

これは、多施設の前向き診断介入研究です。

一次研究プロトコルでの評価と治療のために臨床センターに紹介された患者は、臨床センターでこのプロトコルに登録する資格があります。 適格基準を満たす患者は、CNMC から登録することもできます。

互換性のある放射線学的徴候があり、侵襲性肺アスペルギルス症および侵襲性肺接合菌症の発症のリスクがある患者は、気管支肺胞洗浄液（BAL）液の上清および/または肺生検からの組織の標本を入手し、アスペルギルスの診断用PCRの測定のために取得します接合菌の同定、プロテオミクス、サイトカイン、およびガラクトマンナンと (1-3)-ベータ-D-グルカンの存在。 BAL は、肺浸潤に対する患者の日常的なケアの一環として臨床的に示されている場合にのみ実施されます。

BALまたは肺組織生検を受けたかどうかに関係なく、資格要件を満たす患者から血液を採取し、アスペルギルスおよび接合菌の同定、プロテオミクス、サイトカイン、ガラクトマンナンの存在、および（1- 3)-β-D-グルカンと宿主ゲノミクス。

日常的なケアの一部であるコンピューター断層撮影 (CT) 画像のデジタル コピーを利用して、多次元体積画像を再構築し、臨床および検査結果を肺気量の関与の程度と関連付けます。