침습성 폐 아스페르길루스증 및 침습성 폐 접합균증의 진단 개선을 위한 조기 분자 검출

배경:

침습성 진균 감염은 암, 조혈모세포이식, 재생불량성 빈혈, 자가면역질환, 원발성 면역결핍증이 있는 면역손상 환자의 감염성 질환, 이환율 및 사망률의 중요한 원인입니다.

이러한 감염 중 가장 치명적인 것은 침습성 폐 아스페르길루스증과 접합균증입니다. 이러한 감염을 조기에 발견하면 생명을 구할 수 있는 특정 항진균제 치료를 적시에 시작할 수 있습니다. 그러나 호흡기 진균 감염은 조기 진단이 어려우며 종종 치료 지연 및 부정확한 치료로 이어집니다.

Immunocompromised Host Section은 이러한 생명을 위협하는 감염을 검출하기 위해 일련의 민감하고 고도로 특이적인 PCR 분석법을 개발했습니다. 우리는 또한 생체 외 및 생체 내에서 세포벽 유래 바이오마커, (1-3)-베타-D-글루칸 및 갈락토만난의 발현을 특성화했습니다. 실험실 동물 연구는 이러한 분석법이 현재의 진단 양식을 보완하고 면역 저하 환자의 침습성 폐 진균 감염을 보다 정확하고 조기에 감지할 수 있음을 나타냅니다.

목표:

이 연구의 주요 목적은 임상 미생물학 실험실에서 사용되는 표준 진단 시스템에 분자 바이오마커 검출 방법론을 추가하여 면역 저하 환자에서 침습성 폐 아스페르길루스증 및 침습성 폐 접합균증의 조기 진단을 개선하는 것입니다.

보조 목표는 다음과 같습니다.

A. 표준 진단 시스템과 PCR, galactomannan 및 (1-3)-Beta-D-glucan의 진단 수율 및 분석 성능을 비교합니다.

B. 앞서 언급한 분석법의 발현에 대한 서로 다른 독립 변수의 영향을 평가하기 위해

C. 치료 결과(전체 반응, 생존)에 기여할 수 있는 변수를 특성화하기 위해

D. EORTC/MSG 정의의 맥락에서 이러한 바이오마커의 사용을 특성화하기 위해

E. 침습성 진균 폐 감염에 환자를 소인시킬 수 있는 유전적 마커를 확인하기 위함.

적임:

NIH IRB 승인 임상 센터 프로토콜에 현재 등록되어 있는 면역저하 환자 또는 침습성 폐 아스페르길루스증과 방사선학적으로 양립할 수 있는 폐 침윤이 발생하는 어린이 국립 의료 센터(CNMC)에서 치료를 받는 환자 또는 주요 질병의 평가 및/또는 치료를 위한 임상 센터 프로토콜에 등록 또는 침습성 폐 접합균증, EORTC/MSG 기준.

설계:

이것은 다기관 전향적 진단 중재 연구입니다.

1차 연구 프로토콜에서 평가 및 치료를 위해 임상 센터에 의뢰된 환자는 임상 센터에서 이 프로토콜에 등록할 수 있습니다. 자격 기준을 충족하는 환자는 CNMC에서 등록할 수도 있습니다.

호환되는 방사선학적 징후가 있고 침습성 폐 아스페르길루스증 및 침습성 폐 접합균증의 발병 위험이 있는 환자는 아스페르길루스에 대한 진단 PCR 측정을 위해 얻은 기관지폐포 세척액(BAL) 액체 상층액 및/또는 폐 생검 조직의 표본을 갖게 됩니다. 및 Zygomycete 식별, proteomics, cytokines 및 galactomannan 및 (1-3)-Beta-D-glucan의 존재. BAL은 폐렴 침윤에 대한 환자의 일상적인 치료의 일부로 임상적으로 지시된 경우에만 수행됩니다.

BAL 또는 폐 조직 생검을 받았는지 여부에 관계없이 Aspergillus 및 Zygomycete 식별, 프로테오믹스, 사이토카인, 갈락토만난의 존재 및 (1- 3)-베타-D-글루칸 및 숙주 유전체학.

일상적인 치료의 일부인 컴퓨터 단층 촬영(CT) 이미지의 디지털 사본은 다차원 체적 이미지를 재구성하고 임상 및 실험실 결과를 폐 용적 관련 정도와 연관시키는 데 활용됩니다.

배경:

침습성 진균 감염은 암, 조혈모세포이식, 재생불량성 빈혈, 자가면역질환, 원발성 면역결핍증이 있는 면역손상 환자의 감염성 질환, 이환율 및 사망률의 중요한 원인입니다.

이러한 감염 중 가장 치명적인 것은 침습성 폐 아스페르길루스증과 접합균증입니다. 이러한 감염을 조기에 발견하면 생명을 구할 수 있는 특정 항진균제 치료를 적시에 시작할 수 있습니다. 그러나 호흡기 진균 감염은 조기 진단이 어려우며 종종 치료 지연 및 부정확한 치료로 이어집니다.

Immunocompromised Host Section은 이러한 생명을 위협하는 감염을 검출하기 위해 일련의 민감하고 고도로 특이적인 PCR 분석법을 개발했습니다. 우리는 또한 생체 외 및 생체 내에서 세포벽 유래 바이오마커, (1-3)-베타-D-글루칸 및 갈락토만난의 발현을 특성화했습니다. 실험실 동물 연구는 이러한 분석법이 현재의 진단 양식을 보완하고 면역 저하 환자의 침습성 폐 진균 감염을 보다 정확하고 조기에 감지할 수 있음을 나타냅니다.

목표:

이 연구의 주요 목적은 임상 미생물학 실험실에서 사용되는 표준 진단 시스템에 분자 바이오마커 검출 방법론을 추가하여 면역 저하 환자에서 침습성 폐 아스페르길루스증 및 침습성 폐 접합균증의 조기 진단을 개선하는 것입니다.

보조 목표는 다음과 같습니다.

A. 표준 진단 시스템과 PCR, galactomannan 및 (1-3)-Beta-D-glucan의 진단 수율 및 분석 성능을 비교합니다.

B. 앞서 언급한 분석법의 발현에 대한 서로 다른 독립 변수의 영향을 평가하기 위해

C. 치료 결과(전체 반응, 생존)에 기여할 수 있는 변수를 특성화하기 위해

D. EORTC/MSG 정의의 맥락에서 이러한 바이오마커의 사용을 특성화하기 위해

E. 침습성 진균 폐 감염에 환자를 소인시킬 수 있는 유전적 마커를 확인하기 위함.

적임:

NIH IRB 승인 임상 센터 프로토콜에 현재 등록되어 있는 면역저하 환자 또는 침습성 폐 아스페르길루스증과 방사선학적으로 양립할 수 있는 폐 침윤이 발생하는 어린이 국립 의료 센터(CNMC)에서 치료를 받는 환자 또는 주요 질병의 평가 및/또는 치료를 위한 임상 센터 프로토콜에 등록 또는 침습성 폐 접합균증, EORTS/MSG 기준.

설계:

이것은 다기관 전향적 진단 중재 연구입니다.

1차 연구 프로토콜에서 평가 및 치료를 위해 임상 센터에 의뢰된 환자는 임상 센터에서 이 프로토콜에 등록할 수 있습니다. 자격 기준을 충족하는 환자는 CNMC에서 등록할 수도 있습니다.

호환되는 방사선학적 징후가 있고 침습성 폐 아스페르길루스증 및 침습성 폐 접합균증의 발병 위험이 있는 환자는 아스페르길루스에 대한 진단 PCR 측정을 위해 얻은 기관지폐포 세척액(BAL) 액체 상층액 및/또는 폐 생검 조직의 표본을 갖게 됩니다. 및 Zygomycete 식별, proteomics, cytokines 및 galactomannan 및 (1-3)-Beta-D-glucan의 존재. BAL은 폐렴 침윤에 대한 환자의 일상적인 치료의 일부로 임상적으로 지시된 경우에만 수행됩니다.

BAL 또는 폐 조직 생검을 받았는지 여부에 관계없이 Aspergillus 및 Zygomycete 식별, 프로테오믹스, 사이토카인, 갈락토만난의 존재 및 (1- 3)-베타-D-글루칸 및 숙주 유전체학.

일상적인 치료의 일부인 컴퓨터 단층 촬영(CT) 이미지의 디지털 사본을 활용하여 다차원 체적 이미지를 재구성하고 임상 및 실험실 결과를 폐 용적 침범 정도와 연관시킬 것입니다.